替莫唑胺联合放射治疗脑转移瘤临床观察
2018-06-25胡金龙
魏 凯 张 起 胡金龙 付 蕾
河南省人民医院,河南 郑州 450003
脑转移瘤是一种常见颅内肿瘤,患病率较高,多发于20~50岁人群[1-4]。脑转移瘤的原发肿瘤较多,包括消化道肿瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌等。调查研究显示,约25%的肿瘤患者死因与脑转移瘤有关[5]。以往临床上多采用手术治疗,但手术治疗仅适应于单发病灶或已引起明显颅内高压危及生命者。随着医学技术的快速发展,放射治疗发展成为脑转移瘤的理想治疗方法,缓解率较高[6-8]。在脑转移瘤放射治疗基础上加用替莫唑胺,能增强临床疗效,延长患者生存时间[9]。
1 资料与方法
1.1一般资料选取2013-07—2014-07河南省人民医院收治的脑转移瘤患者92例。所有患者经CT、MRI等检查确诊(图1),原发肿瘤包括消化道肿瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌。患者及家属自愿签署知情同意书。按照就诊先后顺序分为2组各46例。研究组男31例,女15例;年龄30~74(52.8±5.6)岁;乳腺癌20例,结直肠癌15例,肺癌11例。对照组男30例,女16例;年龄30~74(52.9±5.5)岁;乳腺癌21例,消化道肿瘤14例,非小细胞肺癌11例。2组一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会通过。
图1 A、B:分别为MRI平扫T2WI、增强T1WI,左顶叶转移性腺癌,小结节伴环形强化,囊实型;C、D:分别为DWI、增强T1WI,左顶叶直肠癌脑转移,囊实型,中度水肿;E:增强T1WI示左枕叶转移性鳞癌,囊实型,轻度水肿;F:增强T1WI示左顶叶乳腺癌脑转移,单纯囊型,小环形强化伴大水肿;G:增强T1WI示肺癌三脑室内转移及顶部颅骨转移,强化明显,实质型
1.2方法对照组实施单纯放射治疗,以6 mV X线实施全脑对穿照射,单次照射剂量为200 cGy,1次/d,1周治疗5次,总照射剂量4 000 cGy,持续治疗4周。研究组在放射治疗基础上加用替莫唑胺胶囊(江苏天士力帝益药业有限公司,批号:130621),自放射第1天开始,以75 mg/(m2·d)替莫唑胺胶囊口服,2次/d,持续治疗4周。
放化疗期间密切观察患者的病情变化,有无恶心、呕吐、血压升高及水肿等症状,警惕颅内压升高及病情进展,遵医嘱给予甘露醇、甘油果糖时注意观察用药反应及疗效,并做好对症护理。服用替莫唑胺前,可按医嘱常规服用防呕吐药物,以减轻胃肠道反应;指导患者进食高蛋白、高维生素、易消化的食物,并遵医嘱给予适当生物制剂对症治疗,以提高免疫力。放疗及服用替莫唑胺化疗时会出现头发脱落、皮肤瘙痒、头屑增多等现象,嘱患者减少外出或外出时戴帽子,告知患者及其家属禁用刺激性洗发液,局部痒感时禁用手抓,用手掌轻轻拍打。针对患者不同的心理状况,耐心开导,使其消除恐惧心理,同时做好家属的思想工作,使其能面对现实,帮助其树立信心,积极配合治疗。
1.3观察指标和疗效评定标准(1)近期疗效:治疗后肿瘤消失持续4周以上,无新病灶,为完全缓解;治疗后肿瘤体积较治疗前减少50%以上,且持续4周以上,无新病灶,为部分缓解;治疗后肿瘤体积较治疗前减少50%以下,且持续4周以上,无新病灶,为稳定;治疗后肿瘤体积较治疗前增加25%以上,或出现新病灶,为进展。总缓解率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%[10]。(2)远期疗效:治疗后随访24个月,观察2组复发时间及生存时间变化情况。(3)治疗前后生存质量采用Karnofaky评分法评估,得分越高,生存质量越好[11-12]。(4)观察2组不良反应发生情况。
2 结果
2.1 2组近期治疗缓解情况对比2组缓解率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 2组远期疗效对比治疗后随访24个月,研究组复发时间、生存时间均长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.3 2组生存质量评分对比治疗前,2组生存质量评分对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组生存质量评分较治疗前有所改善,且研究组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表1 2组近期治疗缓解情况的对比 [n(%)]
表2 2组远期疗效的对比±s,月)
表3 2组生存质量评分的对比±s,分)
2.4 2组不良反应发生情况对比2组不良反应发生率差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 2组不良反应发生情况对比 [n(%)]
3 讨论
脑转移瘤临床上较为常见,以往多采用传统抗肿瘤药物及手术治疗[13-16]。但一般化疗药物不能通过血脑屏障进入中枢神经系统,效果不显著,且极易诱发不良反应[6,17-20]。手术治疗存在较多限制,且手术适应证要求高,临床应用受到限制[21-22]。
现阶段,随着医学技术的快速发展,放射治疗已发展成为脑转移瘤的常用方法之一[23-30]。有研究发现,脑转移瘤采用放射治疗,能将患者生存期从以往的1个月延长到3~6个月[31]。但放射治疗一般为全脑放疗,限制放疗剂量,影响肿瘤细胞杀灭彻底性[32-33]。因此,脑转移瘤采用单纯放射治疗的效果并不理想。
替莫唑胺是一种新型抗肿瘤药物,属于脂溶性小分子烷化剂,特异性和针对性较高,能快速透过血脑屏障,最初多应用于治疗恶性脑胶质瘤、间变星形细胞瘤等[13]。替莫唑胺的作用机制是经由甲基化作用,干扰肿瘤细胞DNA复制,从而抑制肿瘤细胞增殖[34-37]。此外,替莫唑胺经口服给药,能促使药物直达中枢系统,有利于提升血药浓度。还有研究发现,替莫唑胺治疗脑转移瘤不会诱发较多不良反应[38],可有效缓解临床症状,有利于提升手术耐受性[39-45]。但一项系统研究[46]认为,无进展生存率(PFS)或总生存率联合组与单纯放疗组无显著差异,但联合组不良反应发生率明显高于单纯放疗组(HR=2.03,95%CI:1.5~2.64)。TIAN等[47]研究显示,联合应用全脑放疗(WBRT)和替莫唑胺(TMZ)治疗脑转移瘤优于单纯WBRT(RR=1.34,P<0.000 01),亚组分析显示NSCLC患者的客观反应率(ORR)显著高于对照组(RR=1.38,P<0.000 01),而非乳腺癌患者(RR=1.03,P=0.86)。
本研究显示,2组缓解率差异有统计学意义,与文献[48]报道相符。随访24个月,研究组复发时间、生存时间均长于对照组,与文献[49]报道相符。替莫唑胺联合放射治疗脑转移瘤,能延长患者复发时间和生存时间,远期疗效理想。此外,研究组治疗后生存质量改善效果更为理想,且不良反应较少,与文献[50-51]报道相符。
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