老年脑梗死患者血清Hcy、sLOX-1及HMGB1水平变化与神经功能缺损及预后的关系

秦榕蔚

(四川省南充市第二人民医院老年疾病科 637000)

脑梗死是神经内科常见的脑血管疾病，其发病率较高，预后较差，具有较高的致残率和病死率，因此，对脑梗死患者病情进行及时准确评估对疾病控制及预后均有重要意义。动脉粥样硬化是脑梗死的基础病因，因此脑梗死的过程亦是血管损伤的慢性炎性反应过程。大量研究资料显示，血清同型半胱氨酸(Hcy)是临床研究较多的与心脑血管疾病发生、进展及预后密切相关的指标，而凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)及高迁移率族蛋白1(HMGB1)是近年来发现的重要炎症因子，目前均有其在脑梗死发生和发展中的相关报道[1-3]。为进一步了解上述各项指标与脑梗死严重程度及预后的关系，本研究选取120例脑梗死患者作为研究对象，探讨脑梗死患者血清Hcy、sLOX-1及HMGB1水平与美国国立卫生研究所脑卒中量表(NIHSS)及预后的相关性，以期为脑梗死的临床防治提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2014年5月至2016年5月在本院就诊的脑梗死患者120例作为脑梗死组，其中男69例，女51例；年龄62～85岁，平均(68.05±7.68)岁；体质量指数22.55～27.23 kg/m2，平均(24.50±1.58)kg/m2。另选取同期在本院进行体检的健康者50例作为对照组，均无脑卒中患病史或心肝肾等疾病，其中男27例，女23例；年龄59～83岁，平均(67.50±7.03)岁；体质量指数22.32～27.15 kg/m2，平均(24.47±1.62)kg/m2。两组研究对象年龄、性别及体质量指数比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入和排除标准

1.2.1纳入标准 (1)所有患者均符合第四届全国脑血管病会议制定的脑梗死诊断标准；(2)同时经头颅CT、MRI检查证实者；(3)均为初次发病者；(4)患者知情并签署同意书；(5)患者均参与完成3个月随访。

1.2.2排除标准 (1)合并恶性肿瘤、感染性疾病或自身免疫病者；(2)严重心、肝、肾等器官障碍性疾病者；(3)存在严重并发症者；(4)患有严重精神系统疾病者；(5)近期服用对Hcy、sLOX-1或HMGB1有影响的药物者。

1.3检测方法 于入院次日清晨采集患者空腹静脉血3～5 mL(对照组于体检当日空腹采集)，静置25 min，3 500 r/min离心10 min，收集上清液分装保存于无菌EP管中，临时存放于-20 ℃冰箱中待检。采用免疫胶体金法检测各组研究对象血清中Hcy的表达水平，Hcy检测试剂盒购自上海生工生物工程有限公司，采用HITACHI 7600-210生化分析仪进行测定；采用双抗夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测sLOX-1和HMGB1水平，sLOX-1 ELISA检测试剂盒购自美国ADL公司，HMGB1 ELISA检测试剂盒购自美国Invitrogen公司。

1.4神经功能缺损程度评价 按照NIHSS[4]对脑梗死患者进行缺损程度评价，根据NIHSS分为轻度组(<7分)52例，中度组(7～15分)46例，重度组(>15分)22例。

1.5预后评估 在脑梗死患者出院后3个月，采用电话随访患者的功能恢复情况，根据改良Rankin量表(mRS)对预后进行评分。0分：完全无症状，或症状不易察觉；1分：尽管出现症状，但无明显残障；2分：轻度残障，能够相对自理完成个人事务；3分：中度残障；4分：重度残障；5分：严重残障，卧床不起，大小便失禁等。其中预后良好(0～2分)75例，预后较差(>2～5分)45例。

2 结 果

2.1两组研究对象血清Hcy、sLOX-1和HMGB1表达水平比较 见表1。脑梗死组患者血清Hcy、sLOX-1和HMGB1水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组研究对象血清Hcy、sLOX-1和HMGB1表达水平比较

2.2不同神经功能缺损程度脑梗死患者Hcy、sLOX-1和HMGB1表达水平比较 见表2。不同神经功能缺损程度脑梗死患者血清Hcy、sLOX-1和HMGB1表达水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，且随着缺损程度加重均呈升高趋势。

表2 不同神经功能缺损程度脑梗死患者Hcy、sLOX-1和HMGB1表达水平比较

注：与轻度组比较，*P<0.05；与中度组比较,#P<0.05

2.3不同预后状况脑梗死患者血清Hcy、sLOX-1和HMGB1表达水平比较 见表3。预后良好组与预后不良组患者血清Hcy、sLOX-1和HMGB1水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

表3 不同预后状况脑梗死患者血清Hcy、sLOX-1和HMGB1表达水平比较

3 讨 论

脑血管病、心脏病及癌症并称为人类死亡的三大原因，在我国脑血管病的病死率居于首位，其中脑梗死约占脑血管疾病的60%以上，该病预后较差，给社会及家庭带来沉重负担，因此，探寻脑梗死病情预测及预后的相关指标具有重要临床意义[5]。Hcy是一种含硫氨基酸，由蛋氨酸代谢过程中的S-腺苷基蛋氨酸转化得到，近年来不断有研究表明，Hcy是脑血管病、外周血管病及冠状动脉疾病等的独立危险因素[6]。谢小青等[7]对Hcy与神经功能缺损程度的关系研究结果显示，不同神经缺损程度老年脑卒中患者Hcy水平差异明显；陈海恋等[8]研究表明，脑梗死患者血清Hcy水平与NIHSS、mRS评分及颈动脉内膜中层厚度均呈正相关，高Hcy会加重急性脑梗死患者动脉硬化的发生，与上述观点类似。本研究结果同样显示，脑梗死患者Hcy水平明显高于对照组，且在重度神经功能缺损脑梗死患者中其水平明显高于轻度及中度损伤患者，同时亦可作为患者不良预后的预测指标。

LOX-1属于C型凝集素家族成员，最初发现于牛主动脉内皮细胞中，能够内吞消化机体ox-LDL，诱导炎症因子分泌触发炎性反应，同时能够诱导基质金属蛋白酶的表达，促进斑块纤维的降解破裂。sLOX-1是LOX-1在血清中的存在形式，众多研究表明，sLOX-1与多种血管内皮损伤性疾病有明显相关性，尤其在冠状动脉疾病的诊治中有较高的特异度和敏感度[9]。杨剑文等[10]最近研究表明，老年脑梗死患者中sLOX-1的表达与颈动脉内膜中层厚度及斑块面积有明显相关性，且脑梗死组患者sLOX-1的表达水平明显高于动脉粥样硬化组，提示其在脑梗死疾病进展中起促进作用。本研究同样通过NIHSS和mRS评分对脑梗死患者的神经功能缺损程度及预后状况进行评分，并结合血清指标进行分析，结果显示，脑梗死患者sLOX-1水平在不同NIHSS和mRS评分组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)，再次证实sLOX-1参与脑梗死的发生和发展。

HMGB1蛋白是一种广泛存在于真核生物胞核和胞浆中的蛋白，近年来大量病理研究表明，HMGB1在机体发生细胞受损修复、肿瘤侵袭转移、炎症过程及动脉粥样硬化中均起重要调节作用，能够促进细胞因子(肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1)等的释放[11]。韩亚州等[12]研究指出，脑梗死患者血清中HMGB1水平明显高于健康人，且在急性脑梗死患者中水平持续升高；SAPOJNIKOVA等[13]研究表明，HMGB1与缺血性脑卒中Glasgow预后评分及严重程度分级密切相关，在脑卒中诊断中具有重要意义；方荣春等[14]研究表明，脑梗死患者血清HMGB1水平与NIHSS评分及反映脑损伤程度的S100B蛋白、髓鞘碱性蛋白等均呈正相关，且预后不良组患者HMGB1水平较预后良好组患者高。本研究同样证实脑梗死患者HMGB1水平明显高于对照组，且与神经功能缺损程度及不良预后均明显相关，与上述研究结论一致，说明血清HMGB1水平可用于预测脑梗死患者神经功能及预后。

综上所述，Hcy、sLOX-1和HMGB1均能反映脑梗死患者神经功能缺损严重程度，同时可作为不良预后的预测指标，为脑梗死的预防和诊治提供参考。

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