哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征急性加重期血清PCT、总IgE检测的意义

肖 翔,陈艳清,贾 健,李瑞金,方 佳,钟阳青

(广东省东莞市塘厦医院:1.检验科;2.急诊科；3.内科 523721)

哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征(ACOS)是以持续性气流受限为特征，同时具有与哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)相关特征，由慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GLOD)和哮喘全球倡议(GINA)2个委员会的科学家基于专家共识提出。ACOS患者相对于单纯COPD和哮喘患者，前者急性发病率更高，肺功能下降更快，病死率更高[1]。有研究表明ACOS应分为4种表型[2]，也有专家认为应分为两种表型[3]，二者分型学说各有优劣，目前尚无统一的定义标准。血清降钙素原(PCT)是降钙素的前体分子，有大量研究表明，PCT在急性加重期COPD(AECOPD)的鉴别诊断和抗菌药物应用中有重要作用[4-5]。血清总IgE(T-IgE)是免疫球蛋白的一种，主要介导速发型变态反应，与气道高反应性有关。本文通过检测ACOS急性加重期患者的血清PCT、T-IgE水平，评价其在ACOS急性加重期的意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年4月至2017年5月来本院就诊的44例ACOS患者作为ACOS组，其中男26例，女18例，年龄50～82岁，平均(63.91±12.27)岁；51例单纯AECOPD患者作为AECOPD组，男29例，女22例，年龄50～80岁，平均(66.04±11.48)岁；47例单纯支气管哮喘急性发作患者作为哮喘组，男28例，女19例,年龄45～83岁，平均(61.83±10.67)岁。

1.2纳入和排除标准

1.2.1纳入标准 根据2012年发表的西班牙COPD指南，ACOS组主要纳入标准：(1)COPD患者支气管舒张试验强阳性，1 s用力呼气容积(FEV1)改善值>400 mL，改善率>15%；(2)既往已确诊为支气管哮喘。次要纳入标准：(1)COPD患者血清总IgE水平升高；(2)有过敏史；(3)至少2次支气管舒张试验阳性，FEV1改善值>200 mL，改善率>12%。在确诊COPD的基础上，符合2条主要标准或1条主要标准+2条次要标准则可诊断为ACOS。AECOPD组纳入标准依据《COPD诊治指南(2013年修订版)》。哮喘组依据纳入选标准为《支气管哮喘防治指南》2015版。所有患者近2周未使用全身糖皮质激素；无沟通障碍。

1.2.2排除标准 (1)排除其他肺部疾病，如支气管扩张、纤毛运动障碍、闭塞毛细支气管炎、声带功能障碍、鼻窦炎、肺癌、嗜酸性粒细胞性肺炎、肺栓塞、间质性肺疾病、肺结核等；(2)排除伴气胸、肋骨骨折、心脏不稳定迹象(如最近有心肌梗死、不稳定心绞痛、胸痛)、皮肤病(如湿疹、银屑病、荨麻疹等)、严重肝脏、肾脏或全身疾病的患者；(3)大便常规有蠕虫寄生者。

1.3仪器与试剂 PCT检测使用法国梅里埃公司miniVIDAS分析仪。T-IgE检测使用德国Roche cobas e 602全自动电化学发光分析仪。所有仪器均使用配套试剂。

1.4检测项目 收集研究对象年龄、性别、身高、体质量、吸烟、长期吸入激素等情况，计算体质量指数(BMI)和吸烟指数，BMI(kg/m2)=体质量(kg)/身高2(m2)；吸烟指数=每天吸烟支数×吸烟年数。抽取所有研究对象静脉血进行PCT、T-IgE、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、WBC等相关指标检测。

2 结 果

2.13组患者基本资料比较 见表1。3组患者性别、年龄、BMI、吸烟习惯等参数比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

表1 3组患者基本资料比较

2.23组PCT、T-IgE检测结果比较 见表2。ACOS组与AECOPD组血清PCT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05),ACOS、AECOPD组PCT水平明显高于哮喘组，差异均有统计学意义(P<0.05)。ACOS、哮喘组血清T-IgE水平明显高于AECOPD组，差异均有统计学意义(P<0.05),ACOS组与哮喘组比较，血清T-IgE水平差异无统计学意义(P>0.05)。

2.33组患者PCT、T-IgE阳性率比较 见表3。以血清PCT≥0.25 ng/mL为临界值，3组阳性率分别为75.00%、78.41%、19.15%;以血清T-IgE>100 U/mL为临界值，3组阳性率分别为65.91%、9.80%、78.72%。

2.4血清PCT、T-IgE同时阳性 以血清PCT≥0.25 ng/mL、血清T-IgE>100 U/mL为阳性临界值，PCT、T-IgE同时阳性者ACOS组中有18例，阳性率为40.91%。

表2 3组PCT、T-IgE检测结果比较

注：与ACOS组和AECOPD组比较，*P<0.05；与ACOS组和哮喘组比较，#P<0.05

表3 3组PCT、T-IgE阳性率比较(%)

3 讨 论

ACOS以持续性气流受限为特征，同时具有与哮喘和COPD相关的特征，由GLOD和GINA 2个委员会的科学家基于专家共识提出。流行病学调查显示，在普通人群中，ACOS患病率为1.6%～4.5%，随着年龄的增长而增加，而在COPD中，ACOS患病率达12.6～37.9%，且60岁以上患者占50.0%以上[1]。因此,ACOS是临床上比较常见的疾病。有研究表明,ACOS比COPD具有急性发病率更高、肺功能下降更快、病死率更高等特点[1]。目前，ACOS的发病机制尚不十分明确。有研究表明，ACOS发病机制可能与遗传、年龄、吸烟、哮喘、粉尘接触等有关[6]。RHEE[2]的研究认为，ACOS应该分为4种表型，即A型：以哮喘为主；B型：严重的以非嗜酸性哮喘为主，无吸烟史；C型:既往哮喘又有COPD的特征共存的表型，既往哮喘病史，过敏性肺部炎症或其他过敏性疾病，吸烟病史；D型:以COPD为主，无哮喘病史或过敏性疾病病史，伴有气道高反应性。VAN DEN BERGE等[3]的研究认为，ACOS应该分为两种表型，即以哮喘为主型和以COPD为主型。

PCT是降钙素的前体分子，由甲状旁腺C细胞合成，含有116个氨基酸，是相对分子质量为13×103的蛋白质。PCT是反映全身炎症状况的生物标志物，具有实时、便捷、敏感、特异等优点。大量研究表明，PCT在AECOPD的辅助诊断、预后判断和指导抗菌药物使用方面有重要意义[4-5，7]。IgE是免疫球蛋白的一种，主要介导速发型变态反应，在辅助诊断过敏性疾病中起重要作用[7]。因此，本研究通过联合检测血清PCT和T-IgE水平，观察其在ACOS急性加重期患者中的表达，为临床ACOS的表型分类提供客观依据。

本研究结果表明，3组血清PCT检测结果比较，ACOS和AECOPD组明显高于哮喘组，差异有统计学意义(P<0.05)，但是ACOS和AECOPD组差异无统计学意义(P>0.05)；ACOS、哮喘组T-IgE检测结果明显高于AECOPD组，差异有统计学意义(P<0.05)，哮喘组虽高于ACOS组，但两组差异无统计学意义(P>0.05)。史传见等[8]的研究表明，COPD患者血清T-IgE水平明显低于哮喘组和ACOS组患者，差异有统计学意义(P<0.05)，而哮喘组明显高于ACOS组，差异有统计学意义(P<0.05)。陈明勇等[9]也有相似的研究，与本研究在ACOS和哮喘两组的结果有差异。查看原始结果时发现，ACOS组有5例IgE检测结果高于2 000 U/mL，导致ACOS组的均值和标准差增大，而哮喘组在选择入组患者时排除了病情比较严重者，故导致IgE结果在ACOS组和哮喘组间差异无统计学意义(P>0.05)，也可能与入组患者的吸烟指数和肺功能有关[10]。以PCT≥0.25 ng/mL为临界值时，在ACOS、AECOPD、哮喘3组中阳性率分别为75.00%、78.41%、19.15%；以T-IgE>100 U/mL为临界值时，3组患者阳性率分别为65.91%、9.80%、78.72%；而在ACOS组患者PCT和T-IgE均阳性的阳性率为40.91%。分析数据可知，在ACOS急性发作期患者中有75.00%存在细菌感染，有65.91%存在过敏性反应，有40.91%既存在细菌感染又存在过敏反应，侧面证实ACOS的急性发作应该考虑分型。

综上所述，ACOS患者血清PCT、T-IgE表达水平升高，可作为ACOS的辅助诊断指标，ACOS急性发作期应考虑发病表型。

[1]徐家欢，王玮，康健,等.哮喘-慢阻肺重叠综合征与慢性阻塞性肺疾病比较的Meta分析[J].中国全科医学,2016,19(3)：367-370.

[2]RHEE C K.Phenotype of asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome[J].Korean J Intern Med,2015,30(4):443-449.

[3]VAN DEN BERGE M,AALBERS R.The asthma-COPD overlap syndrome:how is it defined and what are its clinical implications[J].J Asthma Allergy,2016,9(1):27-35.

[4]谢岚，毛欣，李建刚，等．降钙素原在慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗生素使用中的指导意义[J]．中国呼吸与危重监护杂志，2013，12(3)：237-239．

[5]徐蓓峥，罗勇，施静，等．慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清PCT、CRP动态变化及回归分析[J]．临床肺科杂志，2016，21(8)：1368-1371．

[6]CHRISTENSONSA,STEILINGK,

VAN DEN BERGE M,et al.Asthma-COPD overlap.Clinical relevance of genomic signatures of type 2 inflammation in chronic obstructive pulmonary disease[J].Am J Respir Crit Care Med,2015,191(7):758-766.

[7]马宏境，吴琦．支气管哮喘患者呼出气一氧化氮与血IgE和肺功能水平的相关性[J]．广东医学，2012，33(6)：821-823．

[8]史传见，吕玉敏，文川，等．哮喘和慢阻肺重叠综合征患者血清总IgE水平改变及其临床意义研究[J]．临床肺科杂志，2016，21(2)：283-285．

[9]陈明勇，吴友茹，朱静，等．血清总IgE和FeNO在哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征患者的表达水平及临床诊断意义[J]．临床和实验医学杂志，2016，15(22)：2237-2240．

[10]梁月明，李敏菁．FeNO和血清总IgE在ACOS和COPD患者中的表达及临床意义[J]．河北医药，2017，39(5)：678-682．