脑出血急性期血清前清蛋白水平与患者预后的相关性分析

王博禹，董成林

(上海中冶医院：1.内科；2.检验科 200941)

脑血管疾病已经成为威胁全人类健康的重要疾病，其中脑出血在我国近年来的发病率呈上升趋势，发病率、致残和致死率较高[1]。脑出血急性期是指发病2周以内，此期病情较重，并发症较多，病死率也相对较高。如何在脑出血急性期寻找独立预测疾病预后的指标显得尤为重要，常规的影像学资料、磁共振成像等影像学方式，虽然预测预后准确，但相对滞后。随着血清学检测技术的发展，能够更加及时快速地对疾病状态进行判断[2]。目前有研究指出，血清前清蛋白(PA)可作为脑卒中的独立预测因子，本研究拟通过观察急性期脑出血患者血清PA水平变化对预后的预测意义进行评估，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 以2012年1月至2017年6月在本院住院治疗的高血压性脑出血患者200例作为脑出血组，其中男123例，女77例；年龄25～81岁，平均(45.6±6.9)岁。另选取同期在本院进行健康体检者200例作为对照组，其中男128例，女72例；年龄23～83岁，平均(44.9±5.8)岁。两组研究对象一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理学会讨论通过。

1.2纳入和排除标准

1.2.1纳入标准 年龄18～80岁；经颅脑CT证实；发病24 h内入院，有明确神经功能缺损症状和体征者。

1.2.2排除标准 (1)脑室出血、蛛网膜下腔出血、硬膜下及硬膜外出血；(2)继发于溶栓药物、血液疾病、动脉瘤、肿瘤等脑出血；(3)有手术治疗指征者；(4)既往有脑卒中病史者；(5)合并重要器官功能不全、感染、代谢性疾病、营养障碍者。

1.3方法 (1)收集所有患者的性别、年龄、饮食、吸烟等基本资料及既往病史和家族史，同时记录入院时的血压，在入院24 h后抽取患者空腹静脉血对肝肾功能、凝血常规指标和血糖、血脂、PA等进行检测。抽取患者空腹静脉血2 mL，采用罗氏全自动生化分析仪进行PA测定，同时由该公司提供相应的配套试剂，操作严格按照说明书执行。在发病后90 d采用改良RanRin量表评估患者预后情况，0～2分定义为预后良好，>2～6分定义为预后不良。

2 结 果

2.1脑出血组和对照组PA水平比较 脑出血组血清PA平均水平为(207.23±69.21)g/L，明显低于对照组的(267.52±72.32) g/L，差异有统计学意义(t=7.821，P<0.05)。

2.2预后良好组和预后不良组各项指标比较 见表1。在不同预后组别中，年龄、低密度脂蛋白、尿酸、PA、纤维蛋白原和D-二聚体水平差异均有统计学意义(t=6.321、4.312、4.525、4.124、4.672、3.073，P<0.05)。

表1 不同预后组患者各项指标比较

组别nPA(x±s,mg/L)活化部分凝血活酶时间(x±s,s)凝血酶原时间(x±s,s)凝血酶时间(x±s,s)INR(x±s,s)纤维蛋白原(x±s,g/L)D-二聚体(x±s,mg/L)预后良好组112227.5±25.334.2±4.914.8±7.112.2±2.11.14±0.093.5±1.20.35±0.12预后不良组88204.7±18.34.1±3.915.7±3.112.7±0.191.31±0.143.6±1.00.40±0.11t/χ24.1242.1212.3511.5631.8794.6723.073P<0.05>0.05>0.05>0.05>0.05<0.05<0.05

注：INR表示国际标准化比值

2.3多因素回归分析 见表2。将年龄、低密度脂蛋白、尿酸、PA、纤维蛋白原和D-二聚体6项指标纳入Logistic回归分析显示，年龄、PA可作为脑出血后的独立预测指标。

表2 多因素回归分析

3 讨 论

PA是主要存在于血液中的运输蛋白，因电泳时位于清蛋白(ALB)之前而得名。PA的主要生理功能是结合、运输维生素A和甲状腺素，从而参与它们的调节。PA在人体内的生物半衰期较短，多数报道为1.9 d，临床上常将其作为一项反映肝功能损害及各种营养不良的指标[3]。PA也是一种急性负性蛋白，作为组织的修补材料，其血清水平改变比血清ALB更敏感快速地反映肝细胞的早期损害，更加直观地反映蛋白质转换和消耗的变化[4]。部分研究指出，脑卒中患者的PA水平较低，预后不良，是一项兼敏感性和实用性的重要生物学标志物。脑出血急性期是指脑出血发病2周以内，该期间患者病情较重，同时内脏并发症较多，炎性反应发生也较多[5]。脑出血急性期预后的判定依据一般与年龄、出血部位、出血量有关，其中年龄越大预后情况越差，出血量越大预后越差，出血部位以丘脑出血累及丘脑下部预后较差[6]。脑干、小脑出血均预后凶险，脑叶出血预后较好，但颞叶出血预后较差，若血肿进行性扩大预后也较差。除此之外，有研究指出，在脑出血急性期观察PA水平变化，对于患者预后的判断有重要意义[7]。

本研究首先将脑出血患者同健康人群进行比较发现，脑出血急性期患者PA水平明显低于对照组。采用回顾性多因素回归分析发现，脑出血急性期PA水平与脑出血患者的预后有直接关系，可以作为脑出血患者预后的独立预测因子[8]。当PA较低时提示蛋白的营养功能出现了障碍，急性期反应蛋白的合成受到一定程度的影响，对于脑出血后有应激状态释放的炎症因子不能更好地进行控制[9-10]。同时，PA作为一种非特异性的宿主防御物质，其水平低下会造成患者免疫力低下，在患者的整个恢复过程中呈现负面影响[10]。PA作为脑出血部分神经元再生和修复的重要组成营养物质，其减低必然会延长整个脑出血患者的恢复周期，对于预后的恢复也有不同程度的影响[11]。有研究指出，PA是脑出血迟发性血肿的重要危险因素，PA水平降低可增加脑出血患者术后再出血的风险，相对于血清ALB，血清PA能更加灵敏地反映脑出血后机体的应激状态，在脑出血后引起体内多种内分泌激素和炎症因子介导物进一步引发连锁反应后，就会导致低PA发生。脑出血急性期血清PA降低是脑出血不良预后的主要原因[12]。

综上所述，急性脑出血期低PA水平患者预后较差，该指标在脑出血急性期异常可预测患者的预后结局。

[1]葛小金.脑出血病因、危险因素及血肿扩大的临床研究[D].长春：吉林大学,2017.

[2]官念,吴碧华,刘黎明,等.脑出血病因及相关机制的研究进展[J].中华老年心脑血管病杂志,2016,18(6):670-672.

[3]战岚,牟壮.脑出血急性期血肿扩大危险因素的研究[J].中国医药指南,2017,15(11):189-190.

[4]郭岩,刘艺,刘彩丽,等.脑出血急性期的血压调控新进展[J].中华老年心脑血管病杂志,2014,16(6):664-666.

[5]李彩霞.急性期血压管理对脑出血患者短期预后的影响[D].郑州：郑州大学,2014.

[6]郝咏刚,翟英慧,尤小凡,等.PA降低对急性脑梗死患者住院期间死亡的预测[J].中华老年心脑血管病杂志，2010,12(10):918-920.

[7]房淑萍,余木生.原发性脑出血患者PA检测临床意义[J].中西医结合心脑血管病杂志，2015,13(5):661-665.

[8]宋康平,张玲玲,朱艳,等.PA与脑出血预后的相关性研究[J].中风雨神经疾病杂志，2016,33(10)：920-927.

[9]GAO C,ZHANG B,ZHANG W,et al.Serum prealbumin (transthyretin) predict good outcome in young patients with cerebral infarction[J].Clin Exp Med,2014,11(1):49-54.

[10]李迪,王文志,孙海欣.脑出血临床评估量表研究进展[J].中华老年心脑血管病杂志,2016,18(1):103-105.

[11]吴小林.凝血功能、C-反应蛋白、血清白蛋白水平检测对脑出血患者预后判断的价值[J].白求恩医学杂志，2016,14(1):68-70.

[12]陶新曹,林江涛,刘国梁,等.血清前白蛋白水平评价呼吸危重症患者预后的价值[J].中日友好医院学报,2015,29(3):158-160．