妊娠期妇女甲状腺功能代谢与母婴预后的关系*

罗朝阳，王婷婷，陈 蓉，曹 平

(湖北省荆门市第二人民医院内分泌科 448001)

国内相关调查显示，妊娠期女性是甲状腺功能代谢异常的高发群体[1-2]。根据甲状腺功能代谢情况，妊娠期女性主要出现的甲状腺疾病有甲状腺功能减退症(简称甲减)和甲状腺功能亢进症(简称甲亢)。目前，已经证实甲状腺功能代谢异常会对母婴健康造成一定影响，导致不良妊娠结局出现，如妊娠高血压综合征、妊娠期糖尿病、早产、胎儿畸形、胎儿宫内生长受限等[3]。因此，妊娠期女性应当及早进行甲状腺功能代谢的全面筛查，对于存在异常者及时进行相应治疗，有效预防不良妊娠结局。本研究分析了妊娠期妇女不同甲状腺功能代谢异常情况与母婴预后的关系，旨在为改善母婴预后提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2013年1月至2017年3月于本院分娩的404例孕妇作为研究对象，按照甲状腺功能筛查结果分为亚甲状腺功能减退症(简称亚甲减)组(n=36)、甲减组(n=11)、甲状腺功能亢进症(简称甲亢)组(n=16)、低甲状腺素(TH)血症组(n=24)和甲状腺功能代谢正常组(n=317)。孕妇年龄19～32岁，平均(26.27±3.02)岁；孕早期372例，孕中期29例，孕晚期3例。本研究经医院伦理委员会研究同意，并与孕妇及家属签署知情同意书。

1.2纳入和排除标准

1.2.1纳入标准 (1)均为初产妇；(2)均为单胎妊娠；(3)均于本院建立孕期健康档案；(4)既往无抗甲状腺药物或甲状腺激素应用史者；(5)既往无甲状腺疾病史者。

1.2.2排除标准 (1)既往罹患其他慢性疾病者；(2)既往有自身免疫性疾病者；(3)有高血压或糖尿病家族史者；(4)既往有垂体疾病或下丘脑疾病史者。

1.3方法 所有孕妇在入组后均抽取空腹肘静脉血5 mL，抗凝，以3 500 r/min离心5 min后提取血清，放置于-20 ℃冰箱中保存待检。采用放射免疫法检测血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平，免疫荧光分析法检测促甲状腺激素(TSH)水平，试剂盒均购于北京百晶生物技术有限公司，严格按试剂盒说明进行操作。统计所有孕妇的母婴预后，对比不同甲状腺功能代谢情况孕妇的母婴预后，包括新生儿出生时Apgar评分和体质量，产妇妊娠期并发症、产后并发症及足月分娩率、自然流产率、引产率等。

1.4诊断标准 参照《妇产科学》[4]中的相关诊断标准对妊娠并发症及不良妊娠结局进行判定。(1)胎儿宫内窘迫：胎儿在宫内缺氧情况已危及胎儿健康生长和生命安全；(2)低体质量儿：新生儿出生时体质量在2.5 kg以下；(3)流产：妊娠时间已达到28周，在妊娠37周之前分娩，或者妊娠时间在28周以内分娩；(4)胎盘早剥：妊娠时间超过20周后或在胎儿娩出之前，正常位置胎盘由子宫壁部分或全部剥离；(5)妊娠期贫血：红细胞在3.5×1011个/L以下或血红蛋白在100 g/L以下；(6)妊娠期高血压：血压在140/90 mm Hg以上；(7)妊娠期糖尿病：空腹血糖在5.8 mmol/L以上；(8)胎儿生长受限：新生儿出生时体质量低于胎儿平均体质量第10个百分位点或者2个标准差。参照《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》[5]中相关诊断标准对甲状腺功能代谢情况进行判定。(1)亚甲减：TSH在4.0 mU/L以上，FT3及FT4水平正常；(2)甲减：TSH在4.0 mU/L以上，FT3和(或)FT4水平降低；(3)甲亢：TSH在0.25 mU/L以下，FT3和(或)FT4水平升高；(4)低甲状腺激素(TH)血症：TSH正常，FT4水平低于正常范围第5或第10个百分位点。

2 结 果

2.1各组甲状腺功能代谢情况及甲状腺激素水平比较 见表1。404例孕妇中，甲状腺功能代谢异常87例(21.53%)，其中低甲状腺素(TH)血症24例(5.94%)，亚甲减36例(8.91%)，甲减11例(2.72%)，甲亢16例(3.96%)；甲状腺功能代谢正常317例(78.47%)。亚甲减组、甲减组TSH水平均明显高于正常组，甲亢组TSH水平明显低于正常组，低TH血症组、亚甲减组和甲减组FT3、FT4水平明显低于正常组，甲亢组FT3、FT4水平明显高于正常组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表1 各组甲状腺激素水平比较

注：与正常组比较，*P<0.05

表2 各组孕妇妊娠结局比较[n(%)]

注：与正常组比较，*P<0.05

2.2各组孕妇妊娠结局比较 见表2。低TH血症组、亚甲减组、甲减组和甲亢组引产率、自然流产率、早产率、产钳助产率均明显高于正常组，顺产率及剖宫产率均明显低于正常组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.3各组新生儿体质量及Apgar评分比较 见表3。甲减组、甲亢组新生儿体质量及新生儿5、10 min Apgar评分均明显低于低TH血症组、亚甲减组与正常组，差异均有统计学意义(P<0.05)；低TH血症组、亚甲减组与正常组新生儿体质量及新生儿5、10 min Apgar评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.4各组孕妇产后并发症和妊娠期并发症比较 见表4。低TH血症组、甲减组、甲亢组妊娠期高血压综合征、妊娠期糖尿病、胎儿生长受限发生率均明显高于正常组和亚甲减组，甲减组、甲亢组低体质量儿发生率明显高于正常组、低TH血症组和亚甲减组，亚甲减组、甲减组、甲亢组胎儿宫内窘迫发生率明显高于正常组、低TH血症组，差异均有统计学意义(P<0.05)；各组孕妇产后感染、贫血、胎盘早剥发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

表3 各组新生儿体质量及Apgar评分比较

注：与正常组比较，*P<0.05

表4 各组孕妇产后及妊娠期并发症比较[n(%)]

注：与正常组比较，*P<0.05

3 讨 论

甲状腺代谢异常在孕妇中是非常常见的健康问题，因此，在此期间适当的治疗非常重要，有助于减少孕产妇和胎儿的发病率。甲状腺功能代谢异常可能与以下几个方面的因素有关[6-8]：(1)在受孕之后10～14 d人绒毛膜促性腺激素开始分泌，随着孕周增加，其水平越来越高，人绒毛膜促性腺激素和TSH有类似结构，能够轻度增加血液中FT4水平，并降低TSH水平；(2)血液中雌激素所介导的甲状腺结合球蛋白水平升高，造成血清总FT3及总TH水平升高；(3)妊娠期肾脏对碘明显提高，脱碘酶活性增加，且孕妇及胎儿均对碘有明显需求，如果摄入碘不足，可能会造成甲状腺肿。因此，妊娠期妇女血清中TSH、FT3及FT4水平发生明显变化，最终导致甲减或甲亢发生。

临床相关研究指出，妊娠期甲减、甲亢可造成妊娠期高血压综合征、妊娠期糖尿病、产褥感染、早产、流产及充血性心力衰竭等并发症发生[9]。本组资料中，甲亢组孕妇妊娠期高血压综合征、低体质量儿、胎儿宫内窘迫、胎儿生长受限、妊娠期糖尿病、引产、自然流产、早产发生率均明显高于正常组，而新生儿体质量、新生儿Apgar评分均明显低于正常组。其原因可能为甲亢孕妇的血清甲状腺激素水平升高增加了自身的基础代谢，促进了TSH等的分泌，进而促进了宫缩加强及血管收缩，最终引起妊娠期并发症发生；孕妇甲状腺激素水平升高之后，会对促性腺激素作用进行抑制，对胎儿的生长发育造成一定影响，增加了流产、胎儿生长受限及新生儿体质量降低等发生[10]。

本组资料中，亚甲减组胎儿宫内窘迫、引产、自然流产、早产的发生率均高于正常组，但并未增加孕妇产后并发症和妊娠期并发症发生率；而甲减组妊娠期高血压综合征、妊娠期糖尿病、胎儿生长受限、胎儿宫内窘迫、低体质量儿发生率高于正常组，新生儿体质量、新生儿Apgar评分均明显低于正常组。由此可以看出，甲减对母婴预后的影响与甲亢相近，相对于亚甲减更加严重。其原因可能为孕妇甲状腺激素水平降低造成转运致胎儿的甲状腺激素减少，而甲状腺激素促进胎儿的生长发育，最终增加了胎儿宫内窘迫、低体质量儿发生[11-12]。同时，本研究亦发现，低TH血症组妊娠期高血压综合征、妊娠期糖尿病、胎儿生长受限、引产、自然流产、早产的发生率均明显高于正常组。其原因可能与孕妇及胎儿在甲状腺激素缺乏之后，对胎儿的生长发育及孕妇自身代谢造成不良影响有关[13]。

综上所述，妊娠期妇女甲状腺功能代谢异常对母婴预后有明显影响，增加了不良母婴预后的发生风险。因此，对于妊娠期妇女应当及早开展甲状腺功能代谢检测，并于妊娠不同阶段进行定期监测，对于存在甲状腺功能代谢异常孕妇应及时给予相应治疗，以获得良好的母婴结局。

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