丹参多酚酸盐治疗冠心病的效果及其对ET-1、NO水平的影响

周淑妮，郭 浩

(湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院:1.心内科;2肿瘤内科 445000)

冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAHD)简称冠心病，是临床常见的心血管系统疾病[1]。随着近年来我国社会经济水平的快速发展，人们的饮食结构发生了明显改变，随之而来的是心血管疾病发病率呈逐年上升趋势，其中冠心病已成为我国中老年人群致死类心血管疾病的典型代表，严重威胁人们的生命健康安全[2-3]。在冠心病的临床治疗中，主要以缓解症状为主，以延缓患者冠状动脉粥样病变的进程，减少心绞痛发作次数，从而降低病死率。丹参作为冠心病常用治疗药物，具有调节气血、平衡阴阳的功效，临床上主要表现出抗氧化、改善血流动力学、扩张血管、抑制血小板凝集，以及心肌细胞保护等多种作用，在心血管疾病的治疗中发挥重要作用。但值得注意的是，丹参所含成分复杂，致使其易于引发各种并发症，降低了治疗的安全性。丹参多酚酸盐作为从丹参中提取得到的有效成分，在发挥丹参治疗作用的同时，能够有效减少并发症发生，以提高治疗的安全性。相关研究显示，丹参多酚酸盐能够明显改善冠心病患者的临床症状，促进其血管的生成[4]。基于此，为进一步提高冠心病患者的治疗效果，本研究通过分别应用丹参多酚酸盐和丹参治疗冠心病患者，比较其临床效果及安全性，以期为临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 经医院伦理委员会审核批准，选取2014年1月至2017年1月本院住院治疗的192例冠心病稳定型心绞痛患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组(96例)和对照组(96例)。观察组男54例，女42例；年龄46～71岁，平均(54.7±11.6)岁；病程4个月至3.5年，平均(2.3±0.6)年；体质量指数(BMI)22～27 kg/m2，平均(23.4±3.2) kg/m2；合并疾病：高血压52例，糖尿病22例，脑梗死10例，高脂血症32例。对照组男58例，女38例；年龄45～70岁，平均(55.4±10.8)岁；病程5个月至3.4年，平均(2.5±0.5)年；BMI 23～28 kg/m2，平均(23.5±3.4)kg/m2；合并疾病：高血压54例，糖尿病24例，脑梗死6例，高脂血症28例。两组患者性别、年龄、病程、BMI、合并疾病等基线资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入和排除标准[5]

1.2.1纳入标准 (1)入选患者均符合中华医学会心血管分会制定的冠心病相关诊断标准；(2)依据临床症状表现、影像学、实验室检查确诊；(3)既往有冠状动脉血运重建史或心绞痛发作史；(4)冠状动脉造影至少1支以上血管出现狭窄超过50%，心电图平板运动试验呈阳性；(5)患者及家属知晓治疗风险，并签署知情同意书。

1.2.2排除标准 (1)合并恶性室性心律失常，心功能等级大于或等于Ⅳ级者；(2)急性心肌梗死、先天性心脏病或血运重建时间3个月以内者；(3)近1个月内接受冠状动脉支架植入术者；(4)合并恶性肿瘤、免疫系统功能及血液系统疾病者；(5)重度神经官能症、颈椎病、更年期综合征等引起的胸痛和胸闷者。

1.3治疗方法 两组患者在合理饮食的基础上均接受常规冠心病治疗方案治疗，包括口服阿司匹林缓释片(100毫克/次，1次/天，亚宝药业太原制药有限公司，生产批号20151205)抗血小板凝集，口服β2受体阻滞剂酒石酸美托洛尔片(25毫克/次，2次/天，阿斯利康制药有限公司，生产批号20151211)降低心肌耗氧量，口服硝酸盐制剂单硝酸异山梨酯片(20毫克/次，2次/天，齐鲁制药有限公司，生产批号20151123)缓解心肌缺血，口服阿托伐他汀钙片(20毫克/次，1次/天，浙江新东港药业股份有限公司，生产批号20151208)调节血脂和稳定动脉斑块。此外，对于合并糖尿病、高血压的患者采取相应的降糖、降压治疗。观察组患者在常规治疗的基础上，应用丹参多酚酸盐治疗，用法用量：200 mg注射用丹参多酚酸盐(上海绿谷制药有限公司，生产批号20151120)溶于250 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，1次/天。对照组患者在常规治疗的基础上，应用丹参注射液予以治疗，用法用量：30 g丹参注射液(神威药业集团有限公司，生产批号20151216)溶于250 mL 0.9%的氯化钠注射液静脉滴注，1次/天。两组患者疗程均为14 d。

1.4观察指标 (1)两组患者治疗前、后临床指标的变化情况，包括硝酸甘油使用剂量、心绞痛发作次数、ST段压低1 mm时间、心绞痛诱发时间、总运动代谢当量。(2)两组患者治疗前、后内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平变化情况，检测方法：分别于治疗前、后清晨采集患者空腹静脉血5 mL，采用德国Hermle公司生产的Z206A台式医用离心机，以3 000 r/min高速分离血清，取上清液，置于-70 ℃冰箱内保存备用。采用放射免疫法检测ET-1水平；采用硝酸还原酶比色法检测NO水平，试剂盒均购自深圳晶美生物工程有限公司。(3)两组患者安全性评价情况。

1.5疗效判定 参照文献[6]的疗效判定标准评价患者治疗效果，将治疗效果分为显效、有效、无效3个等级。显效：心绞痛临床症状基本消失，或相同运动量下心绞痛发作频率及硝酸甘油剂量降低超过80%；有效：心绞痛临床症状明显减轻，或相同运动量下心绞痛发作频率及硝酸甘油剂量降低50%～80%；无效：心绞痛临床症状无改善甚至恶化，或相同运动量下心绞痛发作频率及硝酸甘油剂量降低少于50%。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1两组患者临床疗效比较 见表1。治疗后观察组总有效率为93.7%，明显高于对照组的79.2%，差异有统计学意义(χ2=8.719，P<0.05)。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2两组患者治疗前、后临床指标变化情况比较 见表2。治疗后两组患者硝酸甘油使用剂量、心绞痛发作次数均较治疗前明显降低，ST段压低1 mm时间、心绞痛诱发时间、总运动代谢当量均较治疗前明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组硝酸甘油使用剂量、心绞痛发作次数明显低于对照组，两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，而ST段压低1 mm时间、心绞痛诱发时间、总运动代谢当量之间差异均无统计学意义(P>0.05)。

表2 两组患者治疗前、后临床指标变化情况比较

2.3两组患者治疗前、后ET-1、NO水平比较 见表3。治疗后两组患者ET-1水平均较治疗前明显降低，NO水平均较治疗前明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组间比较，观察组患者治疗后ET-1水平明显低于对照组，NO水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.4两组患者不良反应发生情况比较 见表4。两组患者治疗过程中发生恶心、腹胀、头晕、皮疹、心悸等不良反应，未经处理均自行好转；两组患者各种不良反应发生率比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组患者治疗前、后ET-1、NO水平比较

表4 两组患者不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨 论

冠心病作为临床常见心血管疾病，主要由冠状动脉粥样硬化斑块或冠状动脉痉挛所引发，致使患者出现静脉血管腔狭窄、阻塞，导致心肌缺氧缺血，最终诱发心绞痛，具有较大的危害性。冠心病主要好发于中老年人群，并且发作较为频繁，若得不到及时、有效的干预治疗，极易进展为心肌梗死，造成更大的危害[7]。叶明等[8]的研究证实，ET-1、NO在冠心病的发生和发展中起一定作用。ET-1作为长效促生长因子，能够诱发血管平滑肌细胞的增殖，促进血管重建，改善血管收缩能力。NO作为内皮衍生舒张因子，具有扩张血管的作用，能够有效提高组织的血流量，同时，NO还能够抑制血小板集聚，防止血栓形成。冠心病患者由于其血管内皮细胞功能失调，会引发ET-1合成增加，NO合成降低，从而诱导血管收缩痉挛，形成血栓，能够在一定程度上加重心肌缺血缺氧症状，最终诱发心绞痛、心肌梗死。

在祖国传统医学理论中，冠心病患者往往以年老体虚者为主，认为其发生主要是由于饮食不节、寒邪内侵、情志失调、气滞血瘀、心阴虚损、脉络闭塞、痰阻气机等多种因素所引发。因此，冠心病的治疗应以调理气血、补肾养心、活血化淤、畅通冠状动脉为主。丹参注射液是临床常用的心血管活性中成药物，由生药材提炼制备而成，具有畅通气血、活血化淤的功效，能够有效降低血液黏度，改善微循环，从而发挥预防血栓形成的作用[9]。有临床研究发现，丹参主要成分为水溶性丹参素、脂溶性丹参酮类及丹参多酚盐，该类成分正是丹参发挥扩张冠状动脉、促进微循环血流、减少心肌氧耗、抑制凝血纤溶、改善血流动力学作用的物质基础[10]。丹参多酚酸盐作为从丹参中提取得到的水溶性有效成分，主要以丹参乙酸镁为主，其余为迷迭香酸钠、紫草酸镁、紫草酸，成分相对简单，质量控制较为稳定[11]。现代医学研究发现，丹参多酚盐能够通过多种途径用于冠心病的治疗[12]。主要包括：(1)其中的迷迭香酸钠能够起到抗血栓的作用；(2)能够促进血管生长因子与碱性成纤维细胞生长因子分泌，以促进血管生成；(3)能够提高血小板内皮型一氧化氮合酶的生物活性，抑制血小板聚集，从而降低冠状动脉硬化发生；(4)能够有助于氧自由基清除，从而减少血管内皮细胞的损伤。

本研究结果表明，观察组患者总有效率为93.8%，明显高于对照组的79.2%，提示丹参多酚酸盐较丹参能够获得更好的临床效果，更加有助于降低患者血液黏度，抑制血小板集聚，改善患者的高凝状态，与樊秀红等[13]研究结论一致。治疗后观察组患者硝酸甘油使用剂量、心绞痛发作次数较对照组降低更明显，提示丹参多酚酸盐较丹参更有利于缓解患者的心绞痛症状，改善心肌缺血状态，究其原因可能是由于丹参多酚酸盐提取自丹参，为其主要血管活性物质，纯度更高，抑制血小板集聚的效果更好，有助于冠状动脉硬化斑块形成的抑制，以阻止冠心病进一步发展[14]。本研究还发现，治疗后，观察组患者ET-1水平明显低于对照组，NO水平明显高于对照组，提示丹参多酚酸盐较丹参能够更好地改善患者血管内皮细胞功能，有助于患者临床症状缓解，促进其预后。方凌燕等[15]的动物试验亦表明，丹参多酚酸盐可降低大鼠心肌组织氧自由基水平，抑制醛糖还原酶活性，减轻缺血再灌注损伤，抑制钙超载，改善大鼠心肌缺氧缺血状态。丹参不仅含有丹参多酚酸活性物质，还含有许多其他未明确的化学成分，分解后易对人体产生恶心、头晕、腹胀、心悸等不良反应，影响冠心病的治疗效果。而丹参多酚酸盐作为从丹参中提纯的有效成分，成分单一，安全性较高，本研究亦证实，观察组患者不良反应发生率低于对照组，表明丹参多酚酸盐是治疗冠心病安全有效的中成药物。

综上所述，丹参多酚酸盐较丹参更加有利于提高冠心病患者的临床治疗效果，改善其血管内皮功能，安全可靠，值得临床推广应用。

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