达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征对内分泌及脂代谢指标的影响

刘新艳，贾爱华，王 荣，井长信，高志飞，李艳艳，杨彩彩，刘晋津，赵旭敏，白建美

(陕西省榆林市第一医院内分泌科 719000)

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种发病多因性、表现多样性的妇科生殖内分泌综合征，以稀发排卵、高雄激素血症、卵巢多囊样化和胰岛素抵抗异常为主要特征，以肥胖、多毛、月经紊乱、不孕为主要临床表现，长期可导致高血压、糖尿病、子宫内膜癌等并发症，严重影响妇女的生活质量[1]。近年来研究结果显示，高雄激素血症和胰岛素抵抗在大多数PCOS发病过程中起重要作用，单纯的促排卵已经不是治疗PCOS的最佳方案，因为PCOS不仅仅是妇科疾病，还集合了多系统的内分泌紊乱。因此，纠正高雄激素症状、降低胰岛素水平、改善内分泌代谢是其治疗的最理想方案。二甲双胍是降糖药物的一种，起到改善胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性的作用[2]。有报道称，二甲双胍对高雄激素患者的治疗效果较差[3]。达英-35可降低雄激素水平，促进患者体内高雄激素状态恢复到正常水平，因此，二者联合应用效果更理想。本文通过比较不同的治疗方案探讨达英-35联合二甲双胍治疗PCOS的临床效果及对内分泌和脂代谢的影响，为临床提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年8月至2016年1月本院收治的PCOS患者90例作为研究对象，均为女性，年龄18～40岁，平均(27.92±1.49)岁，病程1～10年，平均(5.29±1.84)年。根据Excel表格按随机数字表法分为两组：达英-35联合二甲双胍治疗组(联合组,45例)和单纯使用二甲双胍治疗组(二甲双胍组，45例)，两组各治疗6个月经周期。患者一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。该研究已征得本院伦理协会同意，患者及家属知情同意并签署知情同意书。

表1 患者一般资料对比

1.2诊断、纳入和排除标准

1.2.1诊断标准 根据《中华妇产科学》确定诊断标准如下：(1)月经异常，稀发排卵或无排卵；(2)高雄激素表现：痤疮、多毛、肥胖；(3)B超检查显示单侧或者双侧卵巢直径2～8 mm的卵泡≥12个[4]。

1.2.2纳入标准 (1)符合上述诊断标准者；(2)胰岛素≥20 mU/L，胰岛素抵抗指数>2.77者；(3)既往未使用达英-35和二甲双胍治疗者；(4)无生殖系统器质性病变者；(5)无急性炎症性疾病者。

1.2.3排除标准 (1)年龄<18岁或>40岁者；(2)对达英-35和二甲双胍过敏者；(3)肝、肾功能异常及其他内分泌疾病者；(4)有子宫、卵巢、输卵管器质性病变者；(5)有其他可引起高雄激素异常、排卵异常者。

1.3研究方法 对两组患者均给予生活方式干预，在饮食方面，指导患者多食用高蛋白、低热量食物；加强体育锻炼，根据患者的具体情况和爱好选择适合自己的体育项目，每天保证1～2 h的运动时间；养成良好的生活习惯，戒烟酒、减少垃圾食品摄入，养成良好的作息习惯。自月经或撤退性出血第3天起，开始口服药物治疗，二甲双胍组：饭前单次口服500 mg，每日3次，连续用药6个月；联合组：在二甲双胍组的基础上，加服达英-35，每天1次，一次1片，夜间服用，连续用药21 d，停药后月经来潮第5天开始下1个疗程，连续用药6个疗程。

1.4指标监测 于治疗前及治疗结束后月经第5天测定血清促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)、雄烯二酮(A2)、性激素结合蛋白(SHBG)、去氢表雄铜硫酸盐(DS)。采用化学发光法测定治疗前后空腹胰岛素(FIN)，采用葡萄糖氧化酶法测定治疗前后空腹血糖(FBS)。采用全自动生化分析仪测定治疗前后血脂4项：三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后性激素水平比较 见表2。由表2可见，两组患者治疗前性激素水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后联合组患者FSH、LH、LH/FSH、E2、T、A2、DS、SHBG较治疗前明显改善，二甲双胍组E2、T、A2、DS、SHBG较治疗前明显改善，组间比较联合组治疗后FSH、LH、LH/FSH、E2、T、A2、DS、SHBG均优于二甲双胍组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2两组患者内分泌及代谢指标比较 见表3。由表3可见，治疗前两组患者内分泌和脂代谢各项指标差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者内分泌和脂代谢指标较治疗前均有所改善，差异有统计学意义(P<0.05)，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，但联合组改善效果更明显。

表2 两组患者治疗前后性激素水平比较

组别n时间LH/FSHA2(nmol/L)DS(nmol/L)SHBG(nmol/L)联合组45治疗前2.61±0.7214.92±2.919.57±1.8691.42±27.81治疗后1.82±0.41∗#5.08±0.37∗#6.07±1.33∗#171.96±46.71∗#二甲双胍组45治疗前2.72±0.6314.81±2.469.61±1.7992.61±26.99治疗后2.45±0.7911.93±2.73∗7.88±1.34∗136.84±39.92∗

注：与治疗前比较，*P<0.05；与二甲双胍组比较，#P<0.05

表3 两组患者内分泌及代谢指标比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05

2.3两组患者治疗后疗效比较 见表4。由表4可见，经过6个疗程的治疗，两组患者均取得一定治疗效果，组间比较联合组治疗总有效率为86.67%，明显高于二甲双胍组的62.22%，差异有统计学意义(P<0.05)。

表4 两组患者治疗后疗效比较[n(%)]

2.4两组患者不良反应情况比较 见表5。由表5可见，联合组不良反应率为31.11%，二甲双胍组为20.00%，两组差异有统计学意义(P<0.05)。

表5 两组患者不良反应情况比较[n(%)]

3 讨 论

PCOS是妇科常见的内分泌综合征，是导致女性不孕的主要原因之一。PCOS病理机制在于下丘脑促性腺激素异常，导致垂体分泌过多的黄体生成素，雄激素分泌过多，引发机体高雄激素血症，患者出现月经不调、闭经、肥胖、多毛等一系列临床症状[5]。如果得不到及时治疗，随着子宫内膜过度增生，容易增加子宫内膜癌的患病风险，严重影响患者的健康和生活质量[6]。目前，临床上治疗PCOS的主要方式是对症给药，通过降低雄激素水平，控制高雄激素血症，改善胰岛素抵抗及脂代谢水平，到达预期的治疗效果[7]。本文通过不同治疗方案比较，探讨达英-35联合二甲双胍治疗PCOS的临床效果及对内分泌和脂代谢的影响。

二甲双胍是双胍类降糖药物，通过增加机体对葡萄糖的摄取和利用，降低肠道对葡萄糖的吸收率，起到降低血糖和改善糖代谢的目的；另一方面可以改善外周组织对胰岛素的敏感性，降低卵巢和肾上腺细胞的活性，降低胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗，优化脂代谢指标[8]。因此，二甲双胍是针对合并胰岛素抵抗的PCOS患者的对因治疗，对纠正三高和高胰岛素血症有重要作用，甚至可以降低以后并发症的发病风险[9]。随着对PCOS认识的加深，逐渐意识到胰岛素抵抗在病情的发生和发展中起重要作用，因此，二甲双胍作为胰岛素增敏剂开始广泛应用于临床[10-11]。本研究二甲双胍组E2、T、A2、DS、SHBG较治疗前明显改善，内分泌和脂代谢指标较治疗前都得到优化，治疗有效率为62.22%，由此可见，胰岛素增敏对PCOS患者有一定的临床疗效。但二甲双胍对高雄激素患者的治疗效果较差，为此，联合组在应用二甲双胍的基础上增加达英-35。达英-35是口服避孕药的一种，可以抑制下丘脑分泌激素的水平和频率，减少雄激素过量分泌[2]。而且，达英-35通过肝脏刺激性激素，加快清除体内T水平，降低患者体内雄激素水平。单纯使用达英-35会加重体内脂代谢紊乱，而和二甲双胍联合应用，二者相互促进，效果更理想。本研究联合组FSH、LH、LH/FSH、E2、T、A2、DS、SHBG较治疗前明显改善并且优于二甲双胍组，在改善内分泌和脂代谢指标方面，治疗后两组差异无统计学意义，但联合组改善效果更为明显。从综合疗效来看，联合组治疗总有效率为86.67%，明显高于二甲双胍组的62.22%，差异有统计学意义(P<0.05)。作者认为，这是由于二者联合应用降低了胰岛素和雄激素水平，改善机体紊乱的内分泌环境，使高雄激素血症和高脂血症得以有效纠正[12]。而不良反应方面，两组患者都出现一定的不良反应，而且联合组高于二甲双胍组，差异有统计学意义(P<0.05)，但两组患者不良反应较轻，治疗结束后自行消失。

综上所述，达英-35联合二甲双胍治疗PCOS效果好，可减轻胰岛素抵抗和高雄激素血症，改善内分泌和脂代谢水平，是较为理想的治疗方式。

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