HbA1c、Hcy和ADP在妊娠期糖尿病筛查中的临床意义

陈 莉,周正平

(上海市宝山区罗店医院检验科 201908)

妊娠期糖尿病(GDM)是一种妊娠前糖代谢正常或有潜在糖耐量减退、妊娠期才出现或确诊的糖尿病，是妊娠期最常见的内科并发症之一。GDM的发生率世界各国报道为1%～14%，我国发生率为1%～5%，近年有明显增高的趋势[1]。GDM病情的发生和发展对母婴影响极大，可导致胚胎发育异常、流产、早产甚至死亡。目前临床上多采用孕期口服葡萄糖耐量试验(OGTT)来判断糖代谢是否存在异常，但此方法花费时间长，且临床实践中存在许多因素制约。因此，临床上寻找有效的指标对GDM进行筛查意义重大，有利于GDM的诊断与治疗，避免不良妊娠结局。糖化血红蛋白(HbA1c)是红细胞内血红蛋白与血糖结合的产物，其主要成分为HbA1a、HbA1b和HbA1c 3种，其中HbA1c约占80%，检测HbA1c可作为糖尿病是否控制良好的指标之一，在国外已被作为糖尿病治疗方案选择和疗效判定的金标准[2]。近来有研究证实，同型半胱氨酸(Hcy)不仅是心脑血管疾病及糖尿病发生的独立危险因素，而且GDM患者血清中Hcy明显升高[3]。GDM的发病机制目前尚未明确，有研究表明，血清脂联素(ADP)等细胞因子参与了GDM的发生和发展过程[4]。为探讨HbA1c、Hcy和ADP在GDM筛查中的临床应用价值，本研究选择2016年1月至2017年1月接诊的200例GDM患者作为研究对象，并将其与对照组的200健康孕妇进行比较，旨在为GDM的早期筛查、治疗评价提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 抽取2016年1月至2017年1月本院接诊的200例GDM孕妇作为研究对象，均为单胎分娩。排除妊娠前有糖尿病及糖耐量异常、高血压、蛋白尿、甲状腺功能亢进，3月个内曾服用影响本研究相关指标的药物(如叶酸、B族维生素等)者及肝肾疾病等患者。孕妇年龄19～40岁，平均(25.13±3.64)岁；孕周12～17周，平均(14.81±2.47)周。所有GDM孕妇均符合美国国家糖尿病资料组中推荐的诊断标准[5]，行75 g OGTT，分别检测0、1、2 h的血糖水平，异常标准：空腹血糖(FBG)>5.6 mmol/L，餐后1 h血糖(1 hBG)>10.3 mmol/L，2 hBG>8.6 mmol/L。200例孕妇均达到或超过任意一项预定的阈值诊断为GDM，设为研究组。同时随机选择健康孕妇200例作为对照组，孕妇年龄20～40岁，平均(25.63±3.72)岁；孕周13～18周，平均(15.01±2.13)周。两组孕妇一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组孕妇临床基线资料比较

1.2方法 所有受试孕妇测试前3 d内均保持正常的饮食与活动。FBG检查：检测前8～14 h禁食，于清晨采集静脉血3 mL，置于乙二胺四乙酸二钾抗凝试管内，2 h内完成FBG测定；75 g OGTT：空腹采血后5 min内口服溶于300 mL水中的无水葡萄糖75 g，分别于葡糖糖负荷后1 h和2 h静脉采血3 mL，医用离心机3 000 r/min离心15 min，取血清置于-20 ℃冰箱中保存待测。入选后立即开始统计孕妇入选至分娩的不良事件发生情况。

1.3仪器与试剂 血糖测定采用己糖激酶法；HbA1c测定采用高效液相色谱分析法，仪器为日本Tosoh公司的HLC-723 G8型糖化分析仪(试剂盒为配套试剂盒)；Hcy测定采用上海睿铂赛生物科技有限公司生产的Beckman D800型全自动生化分析仪(试剂盒购自北京九强生物技术有限公司)；ADP测定采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验，仪器为日立7060自动生化分析仪(试剂盒购自南京森贝伽生物科技有限公司)。各项指标检测前需保证仪器系统校准合格，操作过程严格按照相关说明书操作规程进行。

1.4观察指标 对比两组孕妇临床基线资料，75 g OGTT测定结果，HbA1c、Hcy、ADP与FBG、1 hBG、2 hBG的相关性及母婴结局。

1.5统计学处理 采用SPSS19.0软件进行统计分析，平均年龄、产次等计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，相关性分析采用Pearson检验，建立受试者工作特征曲线(ROC曲线)。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1研究组与对照组75 g OGTT测定结果比较 见表2。研究组孕妇FBG、1 hBG及2 hBG水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表2 研究组与对照组75 g OGTT测定结果比较

2.2研究组与对照组HbA1c、Hcy和ADP检测结果比较 见表3。研究组孕妇HbA1c、Hcy水平明显升高，ADP水平明显降低，与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

表3 研究组与对照组HbA1c、Hcy和ADP检测结果比较

2.3HbA1c、Hcy、ADP与FBG、1 hBG、2 hBG的相关性分析 见表4。经Pearson相关性分析可知，HbA1c、Hcy与FBG、1 hBG及2 hBG呈正相关，ADP与FBG、1 hBG及2 hBG呈负相关，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表4 HbA1c、Hcy、ADP与FBG、1 hBG、2 hBG的相关性

2.4ROC曲线下面积(AUC)分析 见表5。HbA1c、Hcy及ADP联合检测诊断GDM的AUC、特异度、灵敏度、阴性预测值及阳性预测值均高于单一指标检测。

2.5研究组与对照组母婴结局比较 见表6。研究组与对照组羊水过多、早产、胎儿过大、新生儿窒息及肺不成熟等不良结局事件的单项发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；研究组不良事件总发生率为54.00%，明显高于对照组的31.50%，差异有统计学意义(P<0.05)。

表6 研究组与对照组母婴结局比较[n(%)]

3 讨 论

GDM是孕妇常见的并发症之一，其对母婴的影响及影响程度取决于糖尿病病情及血糖水平控制情况，病情较重或血糖控制不良者，对母儿影响极大，妊娠早期血糖过高，可造成诸多不良后果，易导致不良妊娠结局。同时，高血糖水平伴随高渗性利尿可导致孕妇羊水过多或胎膜早破，也可刺激脂肪和蛋白质生成，导致胎儿过大的发生率增加[6]，如不能及时妥善处理将严重影响母婴健康。本研究结果显示，研究组孕妇不良事件总发生率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

既往研究表明，及早诊断GDM并控制血糖水平，对降低母婴妊娠并发症及不良妊娠结局有重要意义[7]。糖尿病的诊断方法主要依据FBG、2 hBG、OGTT等。但FBG和2 hBG均为即刻血糖水平，变化快，波动范围较大。OGTT可确诊糖尿病，但其操作繁琐，抽血次数多，不易被患者接受。HbA1c是人体血液中红细胞内血红蛋白与血糖结合的产物，其与血糖水平呈正比，可反映患者抽血前8～12周平均血糖水平，可在任意时间段进行检测，且操作简单快速，取血量少，不受应激、相关疾病、血糖波动的影响，较OGTT检测较为简便[8]。因此，HbA1c的特点决定了其在糖尿病筛查中有重要意义，其也是世界卫生组织推荐的糖尿病诊断标准之一[9-10]。本研究结果表明，研究组孕妇HbA1c水平明显高于对照组，且与FBG、1 hBG及2 hBG呈正相关(P<0.05)。Hcy是人体内含硫氨基酸的一项重要代谢中间产物，它的作用是维持机体内含硫氨基酸的平衡。有研究发现，Hcy可能是动脉粥样硬化等心血管疾病及糖尿病等发生的一项独立危险因子[11]。国外研究表明，GDM患者Hcy水平明显高于健康孕妇，并与血糖、血脂水平密切相关[12]。ADP是脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性多肽或蛋白质，其可维持机体血糖稳定及调节脂质代谢，同时具有抗炎、改善胰岛素抵抗等作用，血清中ADP水平较高，其水平与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病、心血管疾病密切相关[13]。有学者研究证实，GDM患者ADP水平会明显下降，且与血糖水平呈负相关，ADP分泌不足可增加炎性反应，导致出现胰岛素抵抗，最终导致GDM发生[14]。GDM产妇较正常产妇呈低脂联素血症，因此，在GDM的筛查中其可作为参考指标之一[15]。本研究结果表明，研究组孕妇HbA1c和Hcy水平均明显高于对照组，而ADP水平明显低于对照组，经Pearson相关性分析结果显示，Hcy与FBG、1 hBG及2 hBG呈正相关，ADP与FBG、1 hBG及2 hBG呈负相关，差异均有统计学意义(P<0.05)。进一步分析表明，HbA1c、Hcy及ADP联合检测诊断GDM的AUC、特异度、灵敏度、阴性预测值及阳性预测值均高于单一指标检测。妊娠期间糖代谢异常而使血糖升高，有可能导致原有糖尿病加重或出现GDM，其是一个渐进、缓慢的进程。鉴于孕期血糖水平常受饮食、应激、情绪、药物等多种因素的影响，单次血糖水平诊断GDM存在一定程度漏诊和误诊的可能[16]。因此，在GDM的筛查中检测HbA1c、Hcy和ADP水平为GDM的诊断提供了新的依据。

综上所述，血清HbA1c、Hcy和ADP水平与GDM的发展进程及妊娠结局关系密切，对GDM患者进行及早诊断、治疗监测及预防妊娠不良事件的发生具有重要临床意义。

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