清肠化湿灌肠方直肠滴入治疗激素抵抗型重症溃疡性结肠炎的疗效观察

2018-06-19秦晓纲

实用临床医药杂志 2018年11期

秦晓纲

(江苏省南通市通州区中医院,江苏南通,226300)

溃疡性结肠炎(UC)是一种临床常见的消化道炎性疾病，患者临床表现以血性腹泻、腹痛、体质量下降及呕吐等为主[1]。目前,UC的发病原因尚不明确，临床多认为肠道菌群失衡、炎症反应在其发生、发展中起到重要作用[2]。研究[3]发现，约30%的重症UC患者在使用激素治疗之后，病情依然未得到改善，临床将其称为HRUC。目前，西医对于HRUC的治疗主要以清除氧自由基、作用于致病的局部环节为主，虽具有一定疗效，但存在毒副反应，影响治疗效果。本研究观察清肠化湿灌肠方中药直肠滴入治疗HRUC疗效及对血清炎症因子的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年6月—2017年12月在本院消化内科治疗的70例HRUC患者，其中男39例，女31例; 年龄40～62岁，平均(52.63±5.12)岁; 病程1～5年，平均病程(2.75±1.28)年。参考《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗指南(草案)》[4]中关于UC的诊断标准，所有患者经激素治疗后症状无改善，体征相对稳定，腹泻频率超过6次/d,存在明显的黏液性脓血便; 心率超过90次/min; 体温超过37.5 ℃; 红细胞沉降超过30 mm/h; 血红蛋白低于100 g/L。排除合并严重感染患者[5]、临床资料缺失患者、结直肠癌变患者、中毒性巨结肠患者、依从性差、不配合研究者。本研究已上报本院医学伦理委员会审核并获批准，患者均签署知情同意书。按抽签法将70例HRUC患者分为实验组35例与对照组35例,2组一般资料差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2 方法

对照组采用美沙拉嗪(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148)治疗。用法用量: 1 g/次,3次/d。实验组在对照组基础上给予清肠化湿灌肠方中药直肠滴入治疗，清肠化湿灌肠方组成: 姜厚朴8 g,苍术炭10 g,莲子9 g,白术炭10 g,通草7 g,茯苓10 g,炒扁豆25 g,煨诃子15 g,炒山药28 g,煨肉豆蔻8 g,甘草5 g,党参9 g。具体方法为: 将剂量为100 mL的中药液冷却至40 ℃左右装入改良灌肠袋内，指导患者选择左侧卧位，之后将改良灌肠袋导管插入肛门内18 cm左右，同时保持其液面距离肛门不超过60 cm,滴入速度保持在30～40滴/min,40～50 min内滴完; 美沙拉嗪肠溶片用法用量与对照组一致。15 d为1个疗程，每个疗程结束间隔1周后再开始下一个疗程,2组患者均治疗3个疗程。

1.3 观察指标

① 参考《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》[6]进行疗效评定。痊愈: 患者精神良好，可顺利接受临床应答，在结肠镜检查后发现愈合面积超过80%以上; 有效: 患者精神良好，偶发腹痛，可基本接受临床应答，在结肠镜检查后发现愈合面积为60%～80%; 无效: 患者精神一般或者不佳，经常腹痛，基本无法接受临床应答或临床应答不佳，在结肠镜检查后发现愈合面积低于60%。总有效率=痊愈率+有效率。② 检测2组治疗前后的双歧杆菌、肠球菌及乳酸杆菌含量变化情况[7]。③ 检测2组治疗前后的IL-6、IL-8及TNF-α水平[8]。④ 对比2组不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

实验组治疗总有效率为97.14%,显著高于对照组的68.57% (P<0.05)。见表2。治疗前,2组双歧杆菌、肠球菌及乳酸杆菌含量差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组双歧杆菌、乳酸杆菌含量均显著高于治疗前(P<0.05),且实验组双歧杆菌、乳酸杆菌含量显著高于对照组(P<0.05)。治疗后，实验组肠球菌含量显著高于治疗前与对照组(P<0.05),对照组肠球菌含量无显著变化(P>0.05)。见表3。治疗前,2组IL-6、IL-8及TNF-α水平差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组IL-6、IL-8及TNF-α水平均显著低于治疗前(P<0.05),且实验组IL-6、IL-8及TNF-α水平显著低于对照组(P<0.05)。见表4。2组患者不良反应的发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表2 2组临床疗效比较[n(%)]

与对照组比较,*P<0.05。

表3 2组治疗前后的肠道菌群含量比较 lgCFU/g

与治疗前比较,*P<0.05; 与对照组比较,#P<0.05。

表4 2组治疗前后的血清炎症因子水平比较 ng/mL

与治疗前比较,*P<0.05; 与对照组比较,#P<0.05。

表5 2组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

近年来,HRUC发病率不断上升，严重危害人类健康。目前，临床[9]多认为UC的发病一般是由于外源性物质所引发的宿主反应、免疫功能及基因三者互相作用导致的结果。研究[10]发现，双球杆菌、肠球菌与乳酸杆菌等肠道菌群与IL-6、IL-8及TNF-α等血清炎症因子均参与了HRUC的发生与发展。HRUC患者的双球杆菌、肠球菌与乳酸杆菌等肠道菌群含量降低，会很大程度地削弱肠道黏膜防御致病菌的能力，同时加重了肠道损伤程度，导致疾病迅速发展; IL-6、IL-8及TNF-α均属于人体炎症反应因子，这些炎症因子均为促炎因子，介导了结肠黏膜病理损伤，进而引发溃疡性病变。因此，科学合理调整肠道菌群，并降低机体炎症反应的发生为治疗HRUC的关键[11-12]。

美沙拉嗪肠溶片属于一种临床常用于治疗HRUC的水杨酸制剂，当患者服用后，其包肠衣于患者的胃肠内溶解，内部的药物微粒逐渐经幽门流至小肠，多于炎症黏膜部位发挥作用，可有效缓解患者的腹痛、腹泻以及黏液性脓血便症状，但长期服用存在肝功能损伤、白细胞减少等毒副反应，限制了临床应用[13-14]。

祖国医学根据UC临床症状将其归属于“痢疾”、“泄泻”、“便血”等范畴[10]。本病病机为脾肾虚，因泄泻日久，耗损正气，致脾肾阳虚，而关门不固，或因脾虚湿生，蕴结胃肠，致气血瘀滞，而络伤血出[15-17]。在临床治疗方面，当以补脾固肾、清肠化湿为主要原则[12]。清肠化湿灌肠方是本院多年来治疗溃疡性结肠炎的经验方，方中苍术炭具有燥湿、止泻之功效; 茯苓、通草具有淡渗利湿之功效[18-21]; 甘草、白术炭、炒扁豆、党参、莲子、炒山药具有健脾止泻、燥湿利水之功效; 煨诃子、煨肉豆蔻具有收涩固肠之功效[22-23]; 姜厚朴具有消胀之功效。诸药合用具有收涩止泻与健脾利湿之功效。现代药理学[24-25]表明，莲子具有保护脾肾与止泻的作用; 党参具有调节胃肠道与抗溃疡的作用。通过直肠滴入给药，具有以下优点: ① 给药速度均匀，减少对肠壁刺激，减轻肛门坠胀感，增加药液保留时间，有利于肠黏膜吸收; ② 药液温度适宜，利于肠道黏膜吸收药液，可促进肠道血液循环，提高结肠溃疡修复能力[26-27]。

本研究结果显示，实验组治疗总有效率较对照组明显更高; 治疗后，实验组双歧杆菌、肠球菌及乳酸杆菌含量均显著高于治疗前与对照组，对照组肠球菌含量无显著变化; 治疗后，实验组IL-6、IL-8及TNF-α水平均明显低于治疗前与对照组。表明改良灌肠袋进行肠炎灵1号方中药直肠滴入联合美沙拉嗪肠溶片治疗HRUC疗效确切，可显著提升肠道内双歧杆菌、肠球菌及乳酸杆菌含量，同时降低IL-6、IL-8及TNF-α水平，且安全性较高，其治疗机制可能与肠道菌群平衡含量及减轻炎症反应有关。

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