加倍剂量瑞舒伐他汀治疗老年慢性心力衰竭的安全性及对患者心功能、氧化应激程度影响

2018-06-19王敏

实用临床医药杂志 2018年11期

王敏

(陕西省宝鸡市中心医院心血管内科,陕西宝鸡,721000)

老年群体为慢性心力衰竭(CHF)的高发人群，其发病率与年龄呈正相关。报道[1-2]显示，高龄人群CHF的1年病死率为10%左右,3年高达29.2%。CHF发病机制较复杂，其中氧化应激激素、炎症因子分泌水平均在其发生、发展过程中扮演重要角色[3]。因此，通过预防或延缓心肌重构的发生、发展，抑制机体氧化应激反应程度，调节炎症因子表达水平，从而降低CHF住院率及病死率是治疗的关键。他汀类药物是目前临床中常用的抗炎、降脂、改善心功能的羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂。多项体外实验[4-5]报道显示，瑞舒伐他汀可通过调节NO/eNOS信号转导通路、ADMA代谢通路等多种途径改善ISO诱导CHF大鼠心功能。临床实践中其与辅酶Q10合用对于改善心功能、抑制炎症反应具有良好功效[6]。本研究就不同剂量瑞舒伐他汀联合辅酶Q10治疗CHF的安全性及在改善患者心功能、抑制氧化应激反应方面的疗效进行分析，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年8月—2017年12月入院接受治疗的CHF患者135例，其中男89例，女46例; 年龄58～82岁，平均(71.35±5.22)岁; 病程3～12年，平均(6.94±4.63)年; 基础并类型: 冠心病42例，高血压性心脏病71例，风湿性心脏病10例，退行性心脏病22例。纳入标准: 符合CHF诊断标准[7]; NYHA分级为Ⅱ～Ⅳ级; 左心室射血分数(LVEF)低于45%; 既往接受过常规抗心衰药物治疗者; 病程3个月以上，且近24周内血流动力学稳定者; 自愿参与此研究者。排除标准: 肝肾及肠道功能严重异常者; 存在他汀类药物禁忌证者; 急性心梗、心源性休克、或合并房颤、室速等严重心率(HR)失常者。采用随机抽签法将其均分为3组，各组性别比、年龄、病程等一般资料无显著差异(P>0.05),见表1。

表1 3组患者一般资料间对比

1.2 治疗方法

入组患者均在常规的抗心衰治疗过程中加服辅酶Q10胶囊(国药准字H19999132),剂量为20 mg/次,1次/d; A组在此基础口服瑞舒伐他汀钙(国药准字H20080236),5 mg/次; B组10 mg/次; C组20 mg/次。3组均为1次/d,于晚餐时服用，持续用药8周。

1.3 观察指标

① 3组患者均于治疗前后，采用多普勒超声诊断仪检测左心室功能参数值，包括左室舒张/收缩末期内径(LVEDD/LVESD)、LVEF、每搏量(SV)、短轴缩短率(FS); ② 3组分别于治疗前后抽取肘静脉血3 mL,测定血浆丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化酶(MPO),试剂盒均购自于南京建成生物工程研究所; ③安全性评价: 入组患者治疗期间，对其血压、HR、肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮、肌酐]及心电图等进行定期检测，记录用药期间不良反应发生情况。

1.4 疗效评价

治疗后，均依据NYHA心功能分级标准对3组患者临床疗效进行评估。其中显效，气促、心悸及肺部啰音等临床症状明显减轻或消失，心功能达到2级及以上恢复; 有效，气促、心悸及肺部啰音等临床症状有多改善，心功能达到1级及以上恢复; 无效，心功能无改善，甚至病情出现恶化、或死亡。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 入组患者心功能恢复情况

治疗前,3组患者心功能指标FS、LVEF、LVEDD、LVESD、SV间比较无显著差异(P>0.05)。治疗8周后,3组上述心功能指标均显著恢复(P<0.05),且B组和C组FS、LVEF值均显著高于A组,LVEDD、LVESD水平显著低于A组(P<0.05),C组FS、LVEF、LVEDD、LVESD值均显著优于B组(P<0.05)。见表2。

表2 3组患者治疗前后心功能改善情况对比

与治疗前比 ,*P<0.05; 与A组比,#P<0.05; 与B组比,△P<0.05。

2.2 3组患者治疗前后氧化应激反应指标变化情况对比

治疗前,3组患者血浆氧化应激激素MPO、MDA及抗氧化反应指标SOD、GSH-Px比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗8周后，3组血浆氧化应激激素MPO、MDA水平均降低，抗氧化反应指标SOD、GSH-Px表达水平均升高，但A组各项氧化应激反应指标表达水平与治疗前比，变化幅度无显著差异(P>0.05); 而B组、C组均显著优于治疗前(P<0.05),且C组MPO、MDA显著低于A组、B组，SOD、GSH-Px均显著高于A组、B组(P<0.05)。见表3。

表3 3组患者氧化应激反应指标改变情况对比

与治疗前比,*P<0.05; 与A组比 ,#P<0.05; 与B组比,△P<0.05。

2.3 疗效对比

治疗8周后,A组显效17例，有效17例，无效11例，总有效率为75.56%; B组分别为20例、19例、6例，总有效率为86.67%; C组分别为25例、19例、1例，总有效率为97.78%。A组与B组总有效率差异无统计学意义(P>0.05),C组总有效率显著高于A组和B组(P<0.05)。

2.4 安全性分析

3组患者治疗期间血压、HR、尿常规、尿素氮、肌酐等检查均未出现异常变化。A组1例恶心、1例全身乏力，不良反应发生率为4.44%; B组1例恶心、1例口干、1例AST轻度升高，不良反应发生率为6.67%; 2例恶心、1例全身乏力、2例口干、2例AST轻度升高，不良反应发生率为15.56%,3组总不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。

3 讨论

CHF是以心功能衰退为基础的慢性进行性疾病，好发发于中老年人群。辅酶Q10广泛存在于机体线粒体中的辅酶，尤其是心肌细胞中，参与心肌细胞中的氧化磷酸化、自由基清除及能量生成的代谢作用; 同时可通过调节心肌能量供应、缓解机体氧化应激损伤、抑制心肌重建等途径，改善机体心功能[8]。报道[9]显示，辅酶Q10可通过减轻CHF患者外周淋巴膜细胞磷脂损伤，改善患者心功能，预防CHF发生房颤。多项报道[10-11]显示，辅酶Q10辅助治疗CHF疗效显著，且安全性高。瑞舒伐他汀除具有良好的调脂功效外，还具有抑制炎症反应，改善血管功能，减轻心脏负荷等功效，因此在CHF的治疗中得到广泛应用。本研究结果显示，治疗8周后,3组上述心功能指标均明显恢复，该结果与王颂德等[11]报道结果相一致，表明瑞舒伐他汀与辅酶Q10联合使用可有效促进CHF患者心功能恢复。B组和C组FS、LVEF值均显著高于A组,LVEDD、LVESD水平显著低于A组，C组FS、LVEF、LVEDD、LVESD值均显著优于B组。提示加倍剂量瑞舒伐他汀在改善患者心功能方面效果显著优于10 mg和5 mg。

心肌重塑及神经内分泌体系激活是CHF发生发展的主要机制[11]。多种心脏型疾病引发早期心肌损伤后，就会出现多种内源性神经内分泌体系及细胞因子被激活，从而在组织水平及循环水平上的增加。CHF患者病情发生、发展过程中会分泌过多的神经内分泌激素及活性氧，正常生理状态下，机体产生的活性氧可被自身的抗氧化系统快速清除; 而病理状态下，机体抗氧化防御系统受损，活性氧释放量过多，而机体清除能力下降，从而造成严重的氧化应激损伤[13]。因此在CHF临床疗效评价过程中，除关注心功能恢复情况外，也需注意机体氧化应激激素水平分泌及抗氧化体系恢复情况。SOD为机体重要的抗氧化酶类，其活性与机体自由基清除能力成正比，是反映机体抗氧化能力的良好标志物; MDA为机体脂质过氧化反应的终极产物，可直接反映体内活性氧引发的过氧化程度，是反映心肌损伤及治疗效果的新型标志物。MPO是内皮细胞受氧化应激刺激而分泌的细胞因子，可通过增强机体炎症反应及氧化应激反应，进而加速心肌重构。胡坚等[14]报道显示,CHF患者血清中MPO表达水平与心衰程度呈明显正相关。GSH-Px为可直接反映机体抗氧化活性的生物标志物[15]。研究结果显示，治疗8周后,3组血浆氧化应激激素MPO、MDA水平均降低，抗氧化反应指标SOD、GSH-Px表达水平均升高，表明瑞舒伐他汀与辅酶Q10联合使用可有效促进机体抗氧化系统功能恢复，抑制机体氧化应激反应水平。A组各项氧化应激反应指标表达水平与治疗前比，变化幅度无显著意义; A组与B组总有效率间差异无显著意义,C组总有效率显著高于A组和B组; B组、C组均显著优于治疗前，且C组MPO、MDA显著低于A组、B组，SOD、GSH-Px均明显高于A组、B组。提示小剂量(5 mg)瑞舒伐他汀在抑制氧化应激反应水平方面效果较差; 加倍剂量的瑞舒伐他汀可更好的促进机体抗氧化功能恢复，显著抑制机体氧化应激水平，从而有效提高临床疗效。此外,3组患者治疗期间不良反应发生率间无显著差异，表明增加瑞舒伐他汀剂量不会增加不良反应发生情况，具有良好安全性。

综上所述，瑞舒伐他汀联合辅酶Q10可有效改善CHF患者心功能、抑制机体氧化应激反应水平，促进抗氧化功能恢复，且加倍剂量瑞舒伐他汀在对心功能、抗氧化功能恢复及氧化应激反应抑制方面可起到更好的表过，且不会增加机体不良反应，安全性高。

[1] 翟文亮,王荣欣,李俊芬,等.老年糖尿病患者合并急性心力衰竭时伴急性肾损伤的发生率及预后分析[J].内科急危重症杂志,2017,23(4): 275-277.

[2] 王文君,宋予苹.肾功能不全对慢性心力衰竭老年患者病死率和心衰再住院率的影响[J].现代医学,2016,44 (7): 984-986.

[3] 韩额尔德木图,马月宏,王海燕,等.慢性心衰的病理生理及发病机制研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,2016,14(12): 1349-1352.

[4] 徐清斌,熊爱琴,徐烨华,等.瑞舒伐他汀通过NO/eNOS信号通路改善慢性心力衰竭大鼠的心功能[J].华中科技大学学报: 医学版,2015,44(2): 160-164.

[5] 熊爱琴,马萍,刘俊梅,等.瑞舒伐他汀对慢性心力衰竭大鼠的心脏保护作用及其对非对称二甲基精氨酸代谢通路的影响[J].中国循环杂志,2014,29(9): 743-747.

[6] 杨宁,李玉明.他汀类药物联合辅酶Q(10)在心血管疾病预防中大有可为[J].医学争鸣,2017,8 (4): 9-13.

[7] 中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.慢性心力衰竭诊断治疗指南[J].中华心血管病杂志,2007,35: 1076 -1095.

[8] 张婧,李翔,王思玲,等.辅酶Q(10)膜修饰脂质体的制备及其抗上皮细胞SRA 01/04凋亡作用研究[J].中国药房,2013,24 (17): 1559-1563.

[9] 杨栋梁.辅酶Q(10)降低慢性心力衰竭患者发生主要不良心血管事件的临床观察[J].临床合理用药杂志,2013,6(30): 19-19.

[10] 权晓慧,李毓杰.芪苈强心胶囊联合辅酶Q(10)佐治慢性心力衰竭的临床观察[J].疑难病杂志,2014,13 (1): 77-79.

[11] 王颂杨,吴斌,胡有志,等.辅酶Q10联合瑞舒伐他汀对慢性心力衰竭患者心功能及血液TNF-α、IL-6、BNP水平的影响[J].疑难病杂志,2017,16(10): 981-984.