阿普唑仑渐进式加量治疗慢性耳鸣的疗效及安全性

陈胜鹏,姜 琼

(湖北省咸宁市中心医院 湖北科技学院附属第一医院,湖北 咸宁,437100)

耳鸣是指在没有外界相应声源或刺激情况下，患者耳内或者颅内仍然可产生声音的症状。耳鸣的发病机制复杂，多数学者[1]认为该病与血液循环、神经细胞病变及机体免疫机能失调有关。目前耳鸣难以治愈，只能通过药物治疗缓解症状。根据病程的长短不同，耳鸣可分为急性耳鸣、亚急性耳鸣和慢性耳鸣。慢性耳鸣患者常伴有焦虑症状，且焦虑症状和耳鸣症状往往相互促进并形成恶性循环，给患者带来严重的心理问题。阿普唑仑是一种镇静剂类药物，有研究[2]表明镇静剂类药物可抑制与耳鸣及其相关症状有关的中枢神经活动紊乱，对耳鸣的治疗有一定效果。本研究采用渐进式加量的方式对慢性耳鸣患者进行治疗，探讨其治疗效果及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月—2017年1月本院耳鼻喉科门诊接诊的80例确诊为慢性耳鸣的患者。纳入标准: ① 以耳鸣为第一主诉或唯一主诉就诊的成年患者，且病史超过1年; ② 能够自主完成各种自评量表且耳鸣致残量表(THI)评分超过50分。排除标准: ① 治疗或随访期间因各种原因严重影响听力者; ② 治疗或随访期间遭遇严重影响情绪的生活事件者; ③ 治疗期间出现严重不良反应者; ④ 妊娠期或哺乳期妇女及其他系统有重大疾病者; ⑤ 未完成治疗及随访或资料不全者。本研究在本院伦理委员会的许可下开展，所有患者家属对本研究知情。采用随机数字表法将患者分为2组，每组40例。观察组包括男22例，女18例，年龄20～72岁，平均(36.1±8.2)岁; 对照组包括男23例，女17例，年龄19～75岁，平均(37.8±7.6)岁。2组患者的一般资料相比无显著差异(P>0.05)。

1.2 方法

对照组给予盐酸氟桂利嗪胶囊(国药准字H14021057,亚宝药业集团股份有限公司，规格5 mg/粒)口服,1粒/次,2次/d,三磷酸腺苷片(国药准字H44024643,广东三才石岐制药股份有限公司，规格20 mg/片)口服,2片/次,3次/d,维生素 B1片(国药准字H41022866,上海玉瑞生物科技(安阳)药业有限公司，规格10 mg/片)口服,2片/次,3次/d。

观察组在此基础上给予阿普唑仑片(国药准字H37021277,齐鲁制药有限公司，规格0.4 mg/片)口服,1片/次，第1～2周每晚睡前服用1次，第3～4周每日早晚各1次; 第5～6周每日3次; 治疗有效者继续维持用药12周，期间渐进式减小剂量: 首次减为2次/d,维持1～2周; 进一步减量至1次/d,维持用药3～4周。耳鸣无缓解者应逐渐停药，停药时先2次/d,连用3 d; 后改为1次/d,连用3 d,后停药。

1.3 观察指标

观察2组的治疗效果，治疗前后的THI评分、视觉模拟量表(VAS)评分和耳鸣响度，以及2组治疗后的不良反应情况。治疗效果评定标准: 治愈: 耳鸣完全消失，听力恢复; 显效: 耳鸣严重程度改善2级以上，听力障碍不明显; 有效: 耳鸣改善1级，偶有间歇性发作; 无效: 耳鸣无明显改变。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。THI评分用于量化耳鸣对日常生活的影响，包括3个子模式: 功能的、情感的和灾难的，得分越高，影响越大。VAS评分由患者用纸和铅笔自行记录和评估，以0～10分表示耳鸣严重程度,0分表示无耳鸣,10分表示能想象的最严重的耳鸣。耳鸣响度分为0～6级,0级表示无耳鸣; 1级表示偶有耳鸣; 2级表示持续的耳鸣且安静时加重; 3级表现在嘈杂的环境中也有持续耳鸣; 4级表示持续耳鸣伴注意力及睡眠障碍; 5级表示持续重度耳鸣不能工作; 6级表示患者因严重的耳鸣而产生自杀倾向。2级及以下者为轻度,3级及以上者为重度。

1.4 统计学分析

2 结 果

观察组的治疗总有效率为80.0%,显著高于对照组的57.5% (P<0.05)。见表1。2组患者治疗前的THI评分、VAS评分和耳鸣响度相比，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后,2组患者的上述指标均显著低于治疗前(P<0.05)。治疗后，观察组的THI评分、VAS评分和耳鸣响度均显著低于对照组(P<0.05)。见表2。2组患者治疗后均未出现严重不良反应。对照组出现1例轻度嗜睡,1例胃部胀满感，不良反应发生率为5.0%; 观察组出现2例轻度嗜睡,1例头昏，不良反应发生率为7.5%。2组患者不良反应发生率相比无显著差异(P>0.05)。以上不良反应均在1周左右自行消除。

3 讨 论

慢性耳鸣持续时间较长，常引起睡眠障碍、焦虑、抑郁等，对患者的工作和生活产生了较大影响[3]。耳鸣的发病机制非常复杂，听觉系统中某一部位发生病变均有可能是病因所在，目前临床上认可度较高的观点有: ① 听觉末梢器官产生的自放电活动改变，引起神经细胞去极化而产生动作电位; ② 由多种因素引起的对神经细胞抑制作用的减弱，导致其神经电活动过度或其阈电位降低而灵敏度增高; ③耳鸣患者不良情绪因素加重了耳鸣的程度[4-5]。因此，慢性耳鸣不仅与听觉系统的病变有关，还受心理因素的影响。慢性耳鸣患者的焦虑水平高，而且精神焦虑对耳鸣的发展起到促进作用，二者相互交织使病情严重。因此，慢性耳鸣的治疗，除了常规的血管扩张药物、神经营养药物，还应包括抗焦虑治疗[6]。

表1 2组治疗效果的比较[n(%)]

与对照组比较,*P<0.05。

表2 2组治疗前后的THI评分、VAS评分和耳鸣响度的比较 分

与治疗前相比,*P<0.05; 与对照组相比,#P<0.05。

阿普唑仑是一种苯二氮卓类药物，具有抗焦虑、催眠镇静的作用。该药作用于中枢神经系统的苯二氮卓受体，可对听觉系统异常的神经自发性活动起到一定的抑制作用，增强γ-氨基丁酸对蜗神经核的抑制效应，降低神经敏感性，有利于缓解耳鸣症状[7]。研究[8]表明，慢性耳鸣的治疗周期长短不一，短则数周，长则1年以上，且通常在治疗1～3个月后症状才会有明显改善。因此，从精神类药物用药安全性的角度考虑，阿普唑仑的用药要配合整体治疗，还应避免因患者耐受性的不同等因素而引起严重不良反应，应采用渐进式加量的给药方式[9]。一般而言，苯二氮卓类药物在正常剂量下具有较高的安全性，可能出现的不良反应有困倦、注意力分散等，临床上应密切观察患者表现[10]。

在本研究中，阿普唑仑渐进式加量治疗的有效率显著高于常规的营养神经、改善循环治疗，采用阿普唑仑渐进式加量治疗的患者的THI评分、VAS评分和耳鸣响度等指标均较常规治疗的患者有明显改善。THI评分的改善表明阿普唑仑能够大大减少耳鸣对患者生活的影响,VAS评分和耳鸣响度的改善则直接反映了该药对耳鸣症状的缓解作用。阿普唑仑产生了更好的疗效的原因在于其对患者机体正常生理功能和神经系统的调节作用，不仅缓解了症状，还可减少患者焦虑等不良情绪，改善睡眠质量，进一步改善预后。本研究还显示，相较于常规治疗方法，应用阿普唑仑渐进式加量治疗并未带来不良反应的明显增加或影响患者的治疗依从性，表明该方法有较高的安全性。

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