曲普瑞林与辛伐他汀预防子宫内膜异位症术后疼痛复发疗效比较

吴雨倩，周明美

（重庆市红十字会医院·江北区人民医院，重庆 400020）

子宫内膜异位症（endometriosis，EM）是指子宫内膜腺体及有活性的间质细胞存在于子宫腔以外的位置，是女性常见良性疾病，可通过腹腔镜直接目视检查盆腔诊断，并通过组织病理学进行确诊[1]。EM属多因素疾病，其中重要的原因之一是经血逆流，突出的临床症状是性交痛、痛经、盆腔疼痛、不孕[1－2]。有研究表明,所有 EM病变类型都与痛经或盆腔疼痛有关[3]。目前，针对EM的治疗视病情、患者情况而定，主要是药物治疗（卵巢抑制类）和手术治疗，其中口服避孕药、醋酸甲羟孕酮、促性腺激素释放激素激动剂（GnRH－a）等在临床已广泛使用。另有研究表明，他汀类药物能有效预防异位子宫内膜细胞增殖和抗血管生成，可用于治疗 EM[1，4－5]。本研究中对比了辛伐他汀和曲普瑞林在EM术后患者中的应用疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：符合EM诊断标准[1]；接受腹腔镜保守性手术切除或消融所有病变组织且行粘连松解术；本研究已获我院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：既往手术史；接受过GnRH－a类似药物治疗；腹腔镜手术禁忌证；有系统性疾病（史）；精神性疾病（史）；交流障碍。

病例选择与分组：采用前瞻性随机对照研究方法，选取2014年8月至2015年8月在我院诊断为盆腔EM并行腹腔镜保守性手术患者54例。患者子宫腺肌瘤大小≥3 cm 39例，其中，3～10 cm 36例；未婚、无性生活患者17例。根据术后辅助用药选择不同分为A组和B组，各27例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0．05），具有可比性。详见表 1。

表1 两组患者一般资料比较[例(%)，n＝27]

1．2 方法

行腹腔镜保守性手术第6天，A组患者术后选用辛伐他汀胶囊（扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司，国药准字 H20051157，规格为每粒 20 mg），每次 20 mg，每日1次，用药4个月；B组患者术后肌肉注射曲普瑞林注射液（成都天台山制药有限公司，国药准字H20058648，规格为每支 1 mL ∶0．1 mg），每次 3．75 mg，均间隔28 d用药1次，用药4次。用药过程中，对近期备孕患者予以提醒和建议，并予以辛伐他汀。随访患者继续用药情况、不良反应等。

1．3 观察指标

采用视觉模拟评分法（VAS）评估性交痛、痛经、盆腔疼痛程度，0分表示无痛感，10分表示难以忍受的剧烈疼痛[6]；术前根据美国生殖医学分类协会（ASRM）分类标准对患者子宫内膜异位症严重程度进行分类[7]，术后3，6个月，对两组患者近期不良反应进行统计与分析。

1．4 统计学处理

采用SPSS19．0统计学软件分析。计量资料用表示，行 t检验；计数资料用率表示，行 χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2和表3。

表2 两组患者疼痛情况结果比较（，分，n＝27）

表2 两组患者疼痛情况结果比较（，分，n＝27）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0．05。

组别 痛经 盆腔疼痛 性交痛A组B组t值P值术前5．14 ± 2．27 5．28 ± 2．19 2．14 0．120术后3．01 ± 2．14*2．14 ± 1．39*1．69 0．042术前4．32 ± 3．19 4．58 ± 3．04 2．56 0．117术后2．11 ± 2．04*1．07 ± 1．96*1．53 0．036术前4．38 ± 2．46 4．57 ± 2．31 4．21 0．105术后2．39 ± 1．25*1．47 ± 1．08*1．37 0．029

表3 两组患者术后3，6个月不良反应发生情况比较[例(%)，n＝27]

3 讨论

EM多发生于育龄期女性，青春期前不发病，绝经后异位病灶可逐渐萎缩退化，主要病理变化为异位内膜周期性出血及其周围组织纤维化，形成异位结节，痛经、慢性盆腔痛、月经异常和不孕是该病主要症状，病变可波及所有盆腔组织和器官，以及卵巢、宫骶韧带等部位最常见[8]。EM严重影响患者的生活质量，加剧患者心理压力，甚至因不孕影响家庭关系，临床主要诊治方法为行腹腔镜手术切除子宫内膜异位病灶，但因EM属激素依赖性疾病，但行腹腔镜手术未能切除的剩余微小病灶在激素水平的影响下极易增殖，进而导致EM复发[9]。有研究表明，EM患者术后若未用药物辅助治疗，其复发率高达40%[10]，故以预防EM复发为目的的术后药物辅助治疗显得非常重要。

本研究结果显示，术前两组患者在痛经、盆腔疼痛、性交痛上均无明显差异（P＞0．05），术后B组患者3种疼痛程度均明显轻于A组（P＜0．05），且B组患者症状缓解情况显著优于 A组（P＜0．05），表明 2种药物对EM术后疼痛复发均有效果，且曲普瑞林更有效。此外，术后3，6个月不良反应跟踪情况表明，B组患者不良反应发生情况明显低于A组。

曲普瑞林、醋酸亮丙瑞林和戈舍瑞林均为GnRH－a，化学结构改变后，其生物活性为天然激素的80～100倍。曲普瑞林持续用药有抑制垂体分泌促性腺激素的作用，故导致卵巢激素分泌水平明显下降，进一步消除患者体内残存的EM[11－12]，从而缓解患者痛经、盆腔疼痛等症状。辛伐他汀属他汀类药物，具有良好的抗异位病灶组织增殖和抗血管生成的作用，可降低雌激素水平[13]，可通过抑制血管生成来影响异位内膜组织的生长。国外已有研究表明，辛伐他汀可成功抑制EM患者子宫内膜间质细胞增殖[14－15]。相关体外研究也表明，辛伐他汀通过减少DNA合成和活细胞数量来抑制子宫内膜间质细胞增殖[16]。曲普瑞林价格稍昂贵，EM患者术后用药选择时除考虑其他因素外，还需考虑个体经济情况[17]，体现用药合理性与经济性。但本研究存在一定局限性，样本量较小，后期随访时未能对激素水平进行测定、分析，故应尽可能纳入更多研究对象作进一步的深入研究。本研究结果显示，其疗效不如曲普瑞林，但对于合并血脂异常的患者是否有更好的疗效仍有待研究。

综上所述，辛伐他汀和曲普瑞林均能有效预防EM术后疼痛复发，但曲普瑞林疗效更显著，不良反应发生率较低，可作为EM患者术后辅助药物的较佳选择。

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