养血清脑颗粒联合右佐匹隆片治疗急性脑卒中后失眠疗效观察

朱作权，桂 心，杨叔英，刘 露

（长江大学附属第一人民医院神经内科，湖北 荆州 434000）

失眠是急性脑卒中患者常见的临床并发症[1]，据世界卫生组织统计，全世界脑血管疾病伴失眠的发生率约为90%，其中急性脑卒中伴失眠约占60%[2]。急性脑卒中后失眠的发病率呈逐年攀升趋势，在不同程度增加患者躯体及心理负担的同时，也不利于患者疾病的预后[3]。急性脑卒中后失眠一方面会对患者的神经功能和日常生活质量受到影响，另一方面还会加重患者高血压及糖尿病等脑卒中的相关危险因素，个别严重者可能还会导致脑卒中的复发，危及患者生命[4]。已有临床研究证实，养血清脑颗粒、右佐匹克隆片在睡眠障碍性疾病治疗中均有一定的临床疗效[5－6]。本研究中探讨了养血清脑颗粒联合右佐匹克隆片治疗急性脑卒中后失眠的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：符合中华医学会全国脑血管病会议所制订的急性脑卒中临床诊断标准[7]；符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第三版)》中失眠的临床诊断标准[8]；研究方案已获医院医学伦理委员会批准，患者对本研究知悉，自愿参与研究，并签署知情同意书；依从性良好，能坚持治疗；临床资料完整，能判定疗效。

排除标准：心、肺、肝、肾等重要脏器功能不全；脑器质性疾病及恶性肿瘤；失语、昏迷及严重认知功能障碍者；近3个月内曾使用安眠类、抗抑郁类、神经阻滞类药物；对本研究所用药物有过敏史及禁忌证。

病例选择与分组：选取我院2014年至2015年收治的急性脑卒中后失眠患者118例，采用随机数字表法分为观察组60例和对照组58例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1．2 方法

对照组患者给予右佐匹克隆片（江苏天士力帝益药业有限公司，国药准字H20090209，规格为每片3 mg），每次3 mg，每日1次，每晚睡前口服。观察组患者在对照组治疗基础上予养血清脑颗粒（天津天士力制药股份有限公司，国药准字Z10960082，规格为每袋4 g），每次4 g，每日3次，餐后口服。均以2周为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1．3 观察指标与疗效判定标准

匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）减分率（%）＝（治疗前PSQI－治疗后 PSQI）／治疗前 PSQI×100% 。疗效判定标准[8]：减分率≥75%为痊愈；减分率为50% ～74%为显效；减分率为25% ～49%为有效；减分率＜25%为无效。总有效率为前三者之和。采用PSQI量表对患者的睡眠质量进行评定，包括睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物和日间功能共7个因子，每个因子分别计0～3分，总分为21分，得分越高，表明睡眠质量越差。

治疗前后采集清晨空腹外周静脉血5 mL，EDTA抗凝，2 500 r／min离心 10～15 min，分离上层血清，5－羟色胺（5－HT）、多巴胺（DA）、γ － 氨基丁酸（GABA）水平均采用美国TECAN酶标仪和自动洗板机通过酶联免疫吸附法（ELISA）进行检测，仪器和试剂检测操作均按说明书严格进行。

神经功能采用中国卒中量表（CSS）和蒙特利尔认知评估量表（MoCA）进行评定，CSS分值为0～45分，分值越高表明神经功能缺损程度越大；MoCA分值为0～30分，总分低于26分表明存在认知障碍，分值越低，认知障碍越严重。

日常生活能力采用简易运动功能评价量表（FMA）和日常生活活动能力评估量表（BI）进行评定，FMA分值为0～66分，分值越高，运动功能恢复越好；BI分值为0～100分，61～99分为轻度功能障碍，41～60分为中度功能障碍，40分及以下为重度功能障碍。

1．4 统计学处理

采用SPSS 19．0统计软件分析。计量资料以表示，行 t检验；计数资料以百分比表示，行 χ2检验。P＜0．05表示差异具有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表7。

表2 两组患者睡眠改善情况比较（，分）

表2 两组患者睡眠改善情况比较（，分）

组别观察组（n＝60）对照组（n＝58）t值P值睡眠质量1．52 ± 0．26 2．23 ± 0．34 12．711 5 0．000 0入睡时间1．43 ± 0．25 1．97 ± 0．28 11．037 9 0．000 0睡眠时间1．21 ± 0．23 1．68 ± 0．26 10．387 7 0．000 0睡眠效率0．75 ± 0．08 1．22 ± 0．23 14．725 4 0．000 0睡眠障碍0．86 ± 0．09 1．54 ± 0．26 18．856 1 0．000 0催眠药物0．65 ± 0．07 1．57 ± 0．27 25．146 0 0．000 0日间功能1．34 ± 0．24 1．74 ± 0．29 8．148 0 0．000 0总分7．78 ± 0．89 11．96 ± 2．31 12．887 3 0．000 0

表3 两组患者临床指标变化情况比较（）

表3 两组患者临床指标变化情况比较（）

注：与本组治疗前相比，*P＜0．05。表4和表5均同。

组别 5－HT（ng／mL） DA（ng／L） GABA（ng／L）观察组（n＝60）对照组（n＝58）t值P值治疗前80．84 ± 9．19 81．23 ± 9．24 0．229 8 1．346 4治疗后129．75 ± 23．86*108．10 ± 20．19*5．327 2 0．000 1治疗前124．53 ± 23．56 123．92 ± 23．51 0．140 8 2．132 7治疗后76．38 ± 8．74*92．75 ± 10．39*9．246 4 0．000 0治疗前5．99 ± 0．71 5．96 ± 0．70 0．231 1 1．342 9治疗后9．86 ± 1．97*7．74 ± 0．89*7．574 4 0．000 0

表4 两组患者神经功能改善情况比较（，分）

表4 两组患者神经功能改善情况比较（，分）

组别 CSS评分 MoCA评分观察组（n＝60）对照组（n＝58）t值P值治疗前36．14 ± 4．72 36．18 ± 4．73 0．046 0 4．032 6治疗后14．13 ± 0．75*21．85 ± 2．29*24．438＜ 0．01治疗前11．52 ± 2．26 11．54 ± 2．27 0．048 0 4．025 4治疗后26．08 ±3．71*22．59 ± 3．36*5．359 4 0．000 1

表5 两组患者日常生活能力改善情况比较（，分）

表5 两组患者日常生活能力改善情况比较（，分）

FMA评分 BI评分组别观察组（n＝60）对照组（n＝58）t值P值治疗前36．54 ± 4．77 36．51 ± 4．76 0．034 2 4．211 3治疗后48．75 ± 5．98*44．63 ± 5．57*3．874 2 0．000 4治疗前45．18 ± 5．63 45．14 ± 5．62 0．038 6 4．206 1治疗后68．96 ± 7．91*63．68 ± 7．47*3．729 0 0．000 5

表6 两组患者临床疗效比较[例（%）]

表7 两组患者不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

急性脑卒中发病急促，病情进展迅速，突然出现的身体残疾及经济负担等不良后果极易造成患者一系列精神及心理障碍，尤以失眠最常见，同时，急性脑卒中后失眠又加重患者的躯体症状，进一步延缓其神经功能的恢复，大幅度降低患者的生活质量[9]。因此，全面加强急性脑卒中后失眠的干预对患者病情的整体改善至关重要，应引起临床足够重视。

右佐匹克隆片为一种非苯二氮 类镇静安眠药，属于环吡咯酮类化合物，通过与苯二氮 类受体结合而发挥相应的药理作用，也是GABA受体的激动类药物，半衰期较短，故引起的不良反应及次日清晨的宿醉效应相对较少[10－11]。临床研究显示，右佐匹克隆片可有效改善睡眠，大幅度缩短睡眠潜伏期，减少觉醒次数，全面改善睡眠质量。养血清脑颗粒是在我国传统名方四物汤的基础之上加以改良而制成的现代中药制剂，由当归、川芎、白芍、熟地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、决明子、珍珠母、延胡索、细辛11味中药组方，具有养血平肝、活血通络之功效，主要用于治疗血虚肝亢所致的头痛、眩晕眼花、心烦易怒、失眠多梦等[12]。现代药理学研究证实，养血清脑颗粒的药效较广泛，可显著改善软脑膜微循环，及时解除脑血管痉挛，合理调节脑血管舒缩功能，全面增加大脑血流量，有效改善缺血缺氧状况，从而大幅度提升脑组织对缺血缺氧的耐受性[13]。

由表2可知，观察组患者睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能评分和PSQI总分值均明显降低，这与陈建明[15]的临床研究结果相符，说明联合用药可及时纠正急性脑卒中后失眠患者的失眠症状，从多角度消除患者的睡眠障碍，提高患者的睡眠质量。由表3可知，观察组患者治疗后的5－HT和GABA水平均明显提高，而DA水平明显降低，这与郭宇宙等[16]的报道一致，可见联合用药可通过调节机体内5－HT，GABA，DA水平而改善急性脑卒中后失眠患者的睡眠状况。由表4和表5可知，观察组患者治疗后CSS评分值明显降低，而MoCA评分值明显提高，这与钟洁[17]的临床研究相符合，说明联合用药有助于急性脑卒中后失眠患者神经功能的改善，促进患者脑卒中相关症状的好转。观察组患者治疗后的FMA评分值和BI评分值均明显提高，这与黄丽琴等[18]的报道一致，表明联合用药在改善急性脑卒中后失眠患者神经功能及失眠症状的同时，也在某种程度上极大地促进了患者日常生活能力的进一步提升。由表6可知，观察组患者临床显效率和总有效率均明显提高，这与董学锋等[14]的研究报道一致，表明联合用药能从根本上全面改善和提升急性脑卒中后失眠患者的临床疗效，加速患者的早日康复。

综上所述，养血清脑颗粒联合右佐匹克隆片治疗急性脑卒中后失眠，可明显改善失眠症状，促进神经功能好转，改善日常生活能力，提升临床整体疗效。

[1]Celinskis D，Grabiner MD，Honeycutt CF．Bilateral early activity in the hip flexors associated with falls in stroke survivors:Preliminary evidence from laboratory － induced falls[J]．Clin Neurophysiol，2017，129（1）：258 － 264．

[2]Zhang W，Li F，Zhang T．Relationship of nocturnal concentrations of melatonin，gamma－aminobutyric acid and total antioxidants in peripheral blood with insomnia after stroke:study protocol for a prospective non－ randomized controlled trial[J]．Neural Regen Res，2017，12（8）：1299 － 1307．

[3]Ao KH，Ho CH，Wang CC，et al．The increased risk of stroke in early insomnia following traumatic brain injury:a populationbased cohort study[J]．Sleep Med，2017，37（5）：187 － 192．

[4]Glozier N，Moullaali TJ，Sivertsen B，et al．The Course and Impact of Poststroke Insomnia in Stroke Survivors Aged 18 to 65 Years:Resultsfrom thePsychosocialOutcomesIn StrokE(POISE)Study[J]．Cerebrovasc Dis Extra，2017，7（1）：9 － 20．

[5]岳冬敏．养血清脑颗粒联合舍曲林治疗脑卒中睡眠障碍的临床疗效[J]．湖北中医药大学学报，2015，17（6）：62 － 64．

[6]罗海龙，吴嘉瑜．右佐匹克隆治疗脑卒中后失眠的效果[J]．广东医学，2015，36（4）：611 － 612．

[7]中华医学会神经科学会．各类脑血管疾病的诊断要点[J]．中华神经科杂志，1996，29（6）：379．

[8]中华医学会精神科分会．中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD －3)[M]．济南：山东科学技术出版社，2001：86－87．

[9]Dai M，Tian L，Zi W，et al．Premorbid dietary intake of protein is associated with early outcomes but not with severity of ischemic stroke[J]．Asia Pac J Clin Nutr，2018，27（1）：246 － 252．

[10]Pinto Jr LR，Bittencourt LR，Treptow EC，et al．Eszopiclone versus zopiclone in the treatment of insomnia[J]．Clinics(Sao Paulo)，2016，71（1）：5 － 9．

[11]Tek C，Palmese LB，Krystal AD，et al．The impact of eszopiclone on sleep and cognition in patients with schizophrenia and insomnia:a double－blind， randomized， placebo－controlled trial[J]．Schizophr Res，2014，160（3）：180 － 185．

[12]赵俊杰，孟祥宇．养血清脑颗粒联合舍曲林治疗脑卒中后抑郁疗效观察[J]．海峡药学，2017，29（10）：126 － 127．

[13]Xiong L，Zhang JJ，Sun D，et al．Therapeutic benefit of Yangxue Qingnao Granule on cognitive impairment induced by chronic cerebral hypoperfusion in rats[J]．Chin J Integr Med，2011，17（2）：134 － 140．

[14]董学锋，畅亦杰．养血清脑颗粒治疗脑卒中后睡眠障碍患者71 例疗效评估[J]．中国中药杂志，2011，36（7）：949 －950．

[15]陈建明．养血清脑颗粒联合右佐匹克隆治疗神经衰弱疗效观察[J]．中国实用神经疾病杂志，2013，16（7）：67 － 68．

[16]郭宇宙，于子浇，刘红爱，等．养血清脑颗粒对脑卒中后睡眠障碍患者症状改善及血清5－HT、BDNF水平的影响[J]．疑难病杂志，2017，16（5）：457 － 460．

[17]钟 洁．养血清脑颗粒联合右佐匹克隆治疗神经衰弱的临床分析[J]．中西医结合心血管病杂志，2016，4（17）：169 －170．

[18]黄丽琴，王 芳，王云峰，等．右佐匹克隆片联合养血清脑颗粒治疗失眠症的疗效观察[J]．临床合理用药，2015，8（7）：61－62．