花生四烯酸代谢产物20-HETE、EETs、DHETs与脑梗死相关性研究

陈义明 易兴阳 余泽珍 周强

脑血管疾病已成为严重威胁人类健康的慢性非传染性疾病，其中我国国民最主要的脑血管疾病类型是脑梗死。引起脑梗死的危险因素除了传统的高血压、吸烟、糖尿病以及其它慢性炎症以外，遗传因素也位列其中，如有研究表明花生四烯酸的代谢产物与脑梗死有密切关系[1-4]。本研究探讨花生四烯酸细胞色素P450（CYP）的代谢产物20-羟基二十碳四烯酸（20-HETE）、环氧二十碳三烯酸（EETs）和二羟基二十碳三烯酸（DHETs）水平与脑梗死的相关性，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2012年8月至2015年2月温州医科大学附属第三医院收治的急性脑梗死患者395例（脑梗死组），均为发病72 h内入院。排除标准：（1）心源性脑梗死、其它病因的脑梗死及病因不明确的脑梗死患者；（2）既往有卒中病史的患者；（3）脑出血；（4）伴有其它遗传疾病者。另择同期温州医科大学附属第三医院体检中心的391例体检者为对照组，经病史、体检及实验室检查证实无颅内病变，无脑血管疾病家族史，无遗传性疾病史，且与脑梗死组患者之间无血缘关系。两组受检者性别、年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、TC、LDL-C、HDL-C、TG等比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.3 20-HETE、EETs、DHETs水平检测 脑梗死组患者入院第2天采集4ml全血注入乙二胺四乙酸溶液中，离心后分离血浆移至-80℃液氮中保存。20-HETE、EETs、DHETs检测采用稳态同位素稀释气体层析法/质谱仪（上海生工生物工程有限公司）进行分析。对照组在体检中心采血，血样按上述同样方法处理。

1.4 观察指标 比较脑梗死组患者与对照组高血压、糖尿病发病情况及20-HETE、EETs、DHETs水平，并分析以上指标与脑梗死的相关性。

1.5 统计学处理 应用SSPS 19.0统计软件；计量资料以表示，两组比较采用两独立样本t检验；多因素分析采用logistic回归分析；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脑梗死组患者与对照组高血压、糖尿病发病情况及20-HETE、EETs、DHETs水平比较 见表1。

由表1可见，脑梗死组患者高血压、糖尿病发生率均高于对照组（均P＜0.05）；脑梗死组患者20-HETE、DHETs水平均高于对照组（均P＜0.05），而EETs水平低于对照组（P＜0.05）。

2.2 患者高血压、糖尿病、20-HETE、EETs、DHETs水平与脑梗死的相关性分析 见表2。

表1 脑梗死组患者与对照组高血压、糖尿病发病情况及20-HETE、EETs、DHETs水平比较

表2 患者高血压、糖尿病、20-HETE、EETs、DHETs水平与脑梗死的相关性分析

由表2可见，高血压、糖尿病、高20-HETE、低EETs、高DHETs均是脑梗死发病的独立危险因素（均P＜0.05）。

3 讨论

花生四烯酸CYP的代谢产物为多种生物活性产物，其中对心脑血管疾病影响最大的为EETs和20-HETE。正常生理状态下，EETs和20-HETE作用互相拮抗，处于平衡状态。花生四烯酸在CYP代谢途径下生成5，6-、8，9-、11，12-、14，15-EETs，它们具有舒张血管、抗炎、抗凋亡、抗氧化、促血管生成、抗血小板聚焦、调节脑血流功能，起保护心脑血管的作用[1,3-4]，它们通过可溶性环氧化物水解酶代谢成活性较弱的DHETs，而可溶性的环氧化物水解酶是EETs代谢中的关键酶，通过对其活性的调控可改变体内EETs的水平。而花生四烯酸在CYP羟化酶作用下生成20-HETE，20-HETE具有收缩血管、损伤血管内皮、促进炎症、促进动脉粥样硬化功能，在脑梗死发病中可能发挥重要作用[5]。研究表明，抑制20-HETE合成可以缩小由于短暂夹闭小鼠大脑中动脉所致脑梗死的范围[6]。这些研究提示花生四烯酸CYP的代谢产物与脑梗死相关。

本研究发现，脑梗死组患者20-HETE、DHETs水平高于对照组，而EETs水平低于对照组，这与Yi等[7]研究结果一致。然而，Ward等[8]发现，脑梗死组患者20-HETE、EETs、DHETs水平均较对照组升高，可能与研究对象种族不同有关，这值得进一步探讨。本研究结果显示，高20-HETE、低EETs、高DHETs均是脑梗死发病的独立危险因素。这提示，临床或可通过减少20-HETE的合成或增加其分解，降低其血浆水平；或增加EETs的合成以及减少其分解，增加其血浆水平，以降低脑梗死的发生风险。

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