非布司他和别嘌呤醇治疗原发性痛风疗效和安全性的比较

赵艳红

痛风是单钠尿酸盐沉积于骨关节、肾脏和皮下等部位从而引发的急、慢性炎症和组织损伤，与嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，属于代谢性风湿范畴。由遗传因素和环境因素共同致病，大多数为尿酸排泄障碍，少数为尿酸生成增多[1]，具有一定的家族易感性，除极少数是先天性嘌呤代谢酶缺陷外，绝大多数病因未明，常与肥胖、糖脂代谢紊乱、高血压、动脉硬化和冠心病等聚集发生[2]。痛风见于世界各地，我国痛风的患病率约为0.34%~2.84%[3]，可能与生活方式和饮食结构的改变有关。本研究采用不同剂量非布司他及别嘌呤醇治疗痛风患者，探讨该两种药物的疗效和安全性，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2015年4月至2016年5月我院就诊的痛风伴高尿酸血症患者60例，均符合1977年美国风湿病学会（ACR）的分类标准。排除标准：（1）2周内痛风性关节炎急性发作；（2）伴有严重的心脑血管疾病或肝肾功能损害；（3）近期有严重感染；（4）继发性高尿酸血症。按随机数字表法将患者分为3组，每组20例。A组口服非布司他片40mg/d，其中男17例，女3例，年龄26～67（41.5±1.6）岁；B 组口服非布司他片 80mg/d，其中男 19 例，女 1 例，年龄 25～68（40.2±1.9）岁；C 组口服别嘌呤醇片300mg/d，其中男18例，女2例，年龄27～68（42.1±1.2）岁。3组患者性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。本研究经我院伦理委员会通过，所有患者均知情同意。

1.2 方法 所有患者均给予健康宣教、饮食干预、降血压、降血脂等对症治疗。A组：口服非布司他片（杭州朱养心药业有限公司生产，规格：40mg/片）40mg 1次/d；B组：口服非布司他片80mg 1次/d；C组：口服别嘌呤醇片[世贸天价制药（江苏）有限责任公司生产，规格：100mg/片]100mg 3次/d。共治疗20周。

1.3 观察指标 测定患者治疗前及治疗4、12、20周后血尿酸水平，治疗20周后测定并比较肝功能（ALT、AST）、肾功能[肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）]情况，记录 3 组患者消化道症状及皮肤瘙痒等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件，计量资料以表示，组间比较采用方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者治疗前后血尿酸水平比较 3组患者经过4、12、20周治疗后血尿酸水平均较治疗前下降（均P＜0.05）；且B组患者血尿酸下降幅度均较A组、C组更显著，差异有统计学意义（均P＜0.05），A组与C组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 3组患者治疗前后血尿酸比较（mmol/L）

2.2 3组患者治疗前后肝肾功能情况比较 3组患者治疗前后肝肾功能比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），3组患者间治疗后比较差异均无统计学意义（均P ＞0.05），见表 2。

表2 3组患者治疗前后肝肾功能情况比较

2.3 3组患者不良反应发生情况的比较 出现消化道症状A组2例（10.0%），B组3例（15.0%），C组1例（10.0%），皮肤瘙痒1例（10.0%），3组患者不良反应均对症治疗后好转，3组间不良反应发生率无统计学差异。

3 讨论

痛风是尿酸盐沉积性炎性疾病。长期异质性嘌呤代谢活跃可导致高尿酸血症，或由此引起反复发作性急性关节炎、痛风石沉积、痛风石性慢性关节炎和关节破坏，或累及肾脏引起慢性间质性肾炎和尿酸结石形成[4]。高尿酸血症也是导致心脑血管的独立危险因素。早期适当干预嘌呤代谢可延缓或阻止脏器损害[5]。因此需要寻求一个安全有效的治疗方案。

非布司他是一种新型非嘌呤类黄嘌呤氧化酶（XO）选择性抑制剂，通过降低血尿酸盐浓度发挥降尿酸作用[6-8]。别嘌呤醇能抑制黄嘌呤氧化酶活性，是次黄嘌呤和黄嘌呤减少转化为尿酸，其本身则可在人体内渐渐氧化生成易溶于水的异黄嘌呤经尿液排出[9]。但偶有发生剥脱性坏死性皮炎，目前研究发现别嘌呤醇相关的严重药疹与HLA-B*5801阳性有关[10]，近几年为了安全已给予门诊应用别嘌呤醇的患者基因检测，阳性患者避免使用，给临床医生带来了方便而且规避了风险。笔者在临床上应用非布司他和别嘌呤醇对原发性痛风治疗的疗效和安全性有了进一步认识。研究结果显示治疗后3组患者血尿酸水平均较治疗前下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05），且B组患者血尿酸下降幅度均较A组、C组更显著，差异有统计学意义（P＜0.05），A组与C组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。同时大多数患者耐受性好，不良反应3组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。因此非布司他 40mg/d、80mg/d及300mg/d别嘌呤醇治疗原发性痛风均有效，但非布司他80mg/d更是一种有效且安全的治疗方案，值得进一步推广。

综上所述，痛风是一种终身性疾病，慢性期病变可致关节残毁，严重影响患者的生活质量；伴发高血压、糖尿病或其他肾病者，肾功能不全的风险增加，并可危及生命。因此在患者的教育、适当调整生活方式和饮食习惯是痛风长期治疗的基础同时，药物的及时治疗、恰当的选择至关重要[11]，本研究发现40mg/d非布司他与300mg/d的别嘌呤醇效果相当，对治疗痛风伴高尿酸血症有效，但80mg/d非布司他治疗痛风伴高尿酸血症患者效果显著，肝肾及不良反应小，这与谭源源研究[12]一致，并且强调坚持达标治疗，将患者的损失降至最小，提高生活质量。本文研究病例少，时间短，有待于临床工作中进一步探究。

4 参考文献

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[4]吴建波,何永峰.非布司他治疗痛风52例分析[J].人民军医,2014,57(9)：1015-1016.

[5]陈灏珠,林果为,王吉耀.实用内科学[M].北京：人民卫生出版社,2013：2663.

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[11]沈赟,金星,淘沙,等.不同剂量非布司他与别嘌呤醇对高尿酸血症伴痛风患者可溶性细胞黏附分子1影响的对比观察[J].中国全科医学,2014,17(14)：1665-1667.

[12]谭源源.非布司他治疗痛风伴高尿酸血症的有效性及安全性分析[J].中国现代医药杂志,2015,17(9)：61-62.