康艾注射液联合FOLFOX化疗方案治疗结直肠癌的临床研究

于霞，蒋丽丽，朱卫华

解放军新疆军区总医院消化科，乌鲁木齐830000

结直肠癌为一种常见的消化道恶性肿瘤，具有较高的发病率，且其发病率呈上升趋势。结直肠癌的发病原因复杂，与遗传、结肠息肉、炎性反应等多种因素有关[1-3]。结直肠癌的病死率较高，严重威胁了患者的生命健康。奥沙利铂联合四氢叶酸、5-氟尿嘧啶（FOLFOX）化疗方案是重要的肿瘤治疗方案，能够有效杀伤肿瘤细胞，延长患者的生存时间，但该方案易导致多种不良反应发生[4]。康艾注射液作为中成药在改善患者的免疫功能、微循环及氧化应激反应等方面具有重要作用[5]。然而康艾注射液与FOLFOX化疗方案联合治疗结直肠癌的临床研究尚未见报道。本研究探究了康艾注射液与FOLFOX化疗方案联合治疗结直肠癌患者的临床治疗有效率、不良反应发生情况以及对肿瘤标志物和免疫细胞水平的影响，旨在为结直肠癌患者的临床治疗提供方案支持，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2014年4月至2016年3月于解放军新疆军区总医院手术后行FOLFOX化疗方案治疗的100例结直肠癌患者的病历资料。纳入标准：①均经病理学及影像学检查确诊为结直肠癌；②均接受FOLFOX化疗方案或FOLFOX化疗方案联合康艾注射液治疗；③病历资料完整；④KPS评分≥60分，且预计生存期＞3个月。排除标准：①不配合治疗的患者；②近期服用影响本研究治疗方案药物的患者；③结直肠癌复发的患者；④存在免疫系统疾病、肝功能不全、神经系统疾病、内分泌疾病等的患者。根据治疗方案不同将患者分为化疗组与联合组，每组各50例。化疗组患者行FOLFOX化疗方案治疗，联合组患者行康艾注射液联合FOLFOX化疗方案治疗。其中联合组患者中，男33例，女17例；年龄35～70岁，平均（54.6±6.1）岁；直肠癌21例，结肠癌29例；TNM分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期29例。化疗组患者中，男34例，女16例；年龄35～70岁，平均（55.4±5.8）岁；直肠癌23例，结肠癌27例；TNM分期：Ⅲ期23例，Ⅳ期27例。两组患者的年龄、性别、TNM分期等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

化疗组患者接受FOLFOX化疗方案治疗。具体方案：奥沙利铂100 mg/m2，静脉滴注，第1天；四氢叶酸200 mg/m2，静脉滴注，第1天至第5天；5-氟尿嘧啶500 mg/m2，静脉滴注，第1天至第5天。联合组患者在化疗组治疗的基础上给予康艾注射液，将60 ml康艾注射液于500 ml 5%的葡萄糖溶液中稀释后，静脉滴注，每天1次。两组患者均治疗4周。

1.3 临床疗效评定标准

以治疗前后病灶直径为疗效评价标准，病灶测量总数不超过5个，其中完全缓解（CR）：靶病灶全部消失，病理淋巴结直径减小＜10 mm；部分缓解（PR）：所测病灶直径之和比治疗前减小≥30%；疾病稳定（SD）：所测病灶直径之和减小＜30%或者增大＜20%；疾病进展（PD）：所测病灶直径之和比治疗前基线水平增大≥20%。总缓解率=（CR+PR）例数/总例数×100%。

1.4 不良反应情况

密切观察治疗过程中两组结直肠癌患者的骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能不全、神经毒性、脱发及疲劳情况，做好详细记录。根据WHO抗癌药物急性及亚急性不良反应分级标准，对不良反应进行评分分级。

1.5 血液样本采集

抽取治疗前和治疗4周后两组结直肠癌患者的空腹外周血5 ml，送检验科进行免疫细胞和肿瘤标志物检测。

1.6 相关指标检测

采用酶联免疫吸附法进行肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、CA242和CA724检测；采用贝克曼库尔特Cytomics FC 500流式细胞仪检测CD4+、CD3+、CD8+和CD4+/CD8+水平。实验操作严格按照说明书进行。

1.7 统计学分析

采用SPSS 20.0-软件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用配对t检验或两独立样本t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效的比较

治疗后，联合组患者的总缓解率为46.0%，明显高于化疗组的20.0%，差异有统计学意义（χ2=7.64，P＜0.01）。（表1）

表1 两组患者的疗效[ n（%）]

2.2 治疗前后肿瘤标志物水平的比较

治疗前，两组患者的CEA、CA19-9、CA242和CA724水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的 CEA、CA19-9、CA242和CA724水平均较本组治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，联合组患者的CEA、CA19-9、CA242和CA724水平均低于化疗组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

2.3 治疗前后免疫细胞水平的比较

治疗前，两组患者的免疫细胞CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的免疫细胞CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均高于本组治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；但两组患者的免疫细胞CD8+水平与本组治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，联合组患者的免疫细胞CD3+、CD4+和 CD4+/CD8+水平均高于化疗组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；但两组患者的CD8+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。（表3）

2.4 不良反应发生率的比较

治疗后，联合组患者骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能不全、神经毒性、脱发的发生率均低于化疗组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的疲劳发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。（表4）

表2 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平的比较（±s）

注：a与本组治疗前比较，P＜0.05；b与化疗组治疗后比较，P＜0.05

组别联合组（n=50）化疗组（n=50）CEA（μg/L）治疗前14.08±3.00 14.16±2.76治疗后3.17±0.45a b 8.43±1.01a CA19-9（U/ml）治疗前44.23±6.11 44.34±5.65治疗后26.58±3.57a b 35.16±4.39a CA242（U/ml）治疗前14.73±2.62 14.68±2.75治疗后2.87±0.33a b 8.48±1.32a CA724（U/ml）治疗前25.84±2.29 25.75±2.42治疗后6.16±0.70a b 14.67±1.00a

表3 两组患者治疗前后免疫细胞水平的比较（±s）

表3 两组患者治疗前后免疫细胞水平的比较（±s）

注：a与本组治疗前比较，P＜0.05；b与化疗组治疗后比较，P＜0.05

组别联合组（n=50）化疗组（n=50）CD3+（%）治疗前47.05±3.21 46.81±3.10治疗后57.58±4.45a b 52.34±4.11a CD4+（%）治疗前31.20±3.12 30.89±3.45治疗后42.08±4.31a b 35.26±3.97a CD8+（%）治疗前32.56±3.85 32.38±4.04治疗后31.50±3.67 32.24±3.40 CD4+/CD8+治疗前1.12±0.23 1.07±0.21治疗后1.73±0.35a b 1.40±0.30a

表4 治疗后两组患者不良反应发生情况的比较

3 讨论

结直肠癌为中国常见的恶性消化道肿瘤，具有较高的发病率和病死率[6-7]。由于结直肠癌早期症状不典型，因而多数患者确诊时已为晚期，错过了最佳治疗时期[8-9]。化疗为常见的肿瘤治疗方案，具有治疗范围广、细胞杀伤效率高等优点，对无法手术的患者具有良好的治疗效果[10]。然而化疗药物易引起骨髓抑制、神经毒性、脱发等不良反应，因而限制了其临床应用[11-12]。因此，改善化疗药物引起的不良反应对肿瘤治疗具有重要作用。

本研究发现，康艾注射液与FOLFOX化疗方案联合治疗提高了结直肠癌患者的临床治疗效果和免疫细胞CD3+、CD4+和 CD4+/CD8+水平，同时降低了不良反应发生率与肿瘤标志物水平，但治疗后两组患者免疫细胞CD8+水平未见明显变化。FOLFOX化疗方案由奥沙利铂、四氢叶酸和5-氟尿嘧啶组成[13]。奥沙利铂为第三代铂类抗癌药物，能够与肿瘤DNA结合，形成交联，从而抑制DNA复制和RNA转录，最终引起肿瘤细胞凋亡[14]。奥沙利铂克服了传统铂类药物不良反应强的缺陷，具有较低的肾毒性、神经毒性以及血液学不良反应[15]。5-氟尿嘧啶为重要的抗代谢类化疗药物，为尿嘧啶类似物。5-氟尿嘧啶进入机体后转化为氟尿嘧啶脱氧核苷酸，从而抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶活性，进一步抑制肿瘤DNA合成，同时对RNA合成具有抑制作用，最终达到杀伤肿瘤细胞的作用[16]。由于5-氟尿嘧啶缺乏特异性，因此易导致骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能不全等不良反应[17]。四氢叶酸为还原型叶酸，能够改善化疗药物所致叶酸合成不足的情况，从而减轻化疗药物导致的免疫功能低下、骨髓抑制等不良反应，有利于提高化疗药物的治疗效率[18]。康艾注射液是由人参、黄芪和苦参素提取的中成药。人参中的人参皂苷、黄芪中的黄芪多糖以及苦参素具有补气健脾功效，能够促进白细胞介素-2等因子释放，从而促进免疫细胞CD3+、CD4+等产生和成熟，改善了肿瘤患者的免疫功能，同时也提高了肿瘤杀伤效果[19-20]。相关研究表明，黄芪多糖能够有效清除机体自由基，同时改善机体微循环，而苦参素在改善骨髓抑制方面具有重要作用[21]，因此，康艾注射液能够减轻化疗药物引起的不良反应。

综上所述，康艾注射液与FOLFOX化疗方案联合治疗提高了结直肠癌患者的临床治疗效果和免疫功能，同时降低了患者的肿瘤标志物水平和不良反应发生率，为临床治疗结直肠癌提供方案选择。

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