磷霉素氨丁三醇与左氧氟沙星在经尿道前列腺电切术围手术期的临床疗效观察

刘 洋，邱明星，2

(1.西南医科大学临床医学院，四川 泸州 646000；2.四川省医学科学院·四川省人民医院泌尿外科，四川 成都 610072)

前列腺增生症是我国中老年男性排尿障碍常见疾病，经尿道前列腺电切术(tuansurethral resection prostate，TURP)在国内广泛开展，成功率高达 85%以上，被认为是治疗前列腺增生的金标准[1]。由于为有创手术且手术时间较长，术后需常规安置导尿管，故容易造成尿路感染。围手术期抗菌药物合理应用可在一定程度上降低手术部位感染发生率[2]。磷霉素氨丁三醇(fosfomyein trometamol，FMT)为磷霉素衍生物，是磷霉素的一种稳定性盐，是一种抑制细菌细胞壁合成的广谱抗生素，口服后在尿液中浓度高，持续作用时间长，国外广泛应用于单纯型尿路感染，做为治疗尿路感染的一线药物[3]。本文将FMT与左氧氟沙星(Levofloxacin Tablets，LFT)在TURP围手术期进行对比，评价其疗效与安全性。

1 资料与方法

1.1一般资料2016年7月至2017年7月四川省人民医院泌尿外科收治的90例行经尿道前列腺切除术患者，年龄52～81岁[(66.6±9.2)岁]。前列腺增生伴单纯性尿路感染79例，前列腺增生伴复杂性尿路感染11例。尿培养阳性43例，阳性率47.8%，其中大肠埃希菌例22(51.1%)，金黄色葡萄球菌例9(20.9%)，粪肠球菌例7(16.3%)，肺炎克雷伯菌例3(6.9%)，铜绿假单胞菌例2(4.7%)。排除标准：①对于两种药物有过敏史；②伴心、肝、肾功能不全；③凝血功能异常不能耐受手术或不愿意手术行保守治疗者；④反复发作尿路感染；⑤入选前3天内使用其他抗感染药物有效者；⑥伴有晚期恶性肿瘤。90例患者按随机数字表法分为FMT组和LFT组各45例，FMT组单纯性尿路感染38例，复杂性尿路感染7例；LFT组单纯性尿路感染41例，复杂性尿路感染4例。

1.2方法FMT组予FMT(磷霉素氨丁三醇散，规格：3 g，1瓶/盒，国药准字H19994124，有效期：24个月，山西仟源制药股份有限公司生产)，3 g，1次/天，睡前口服；LFT组予LFT(左氧氟沙星片，规格：0.5 g，4片/盒，国药准字H20000655，有效期36个月，第一三共制药(北京)有限公司生产)，0.5 g，1次/天，睡前口服。疗程为术前3天至术后3天。

1.3观察指标服药前、术前1天、术后第3天分别进行：①常规检查：监测体温、血压、呼吸、脉搏。②辅助检查：查血常规、肝功肾功、尿培养及尿常规。③不良反应：记录患者在治疗中所出现的不适症状(包括症状、程度、发生及停止时间、采取的措施)。

1.4评价标准①临床疗效评价标准：根据1993版《抗菌药物临床研究指导标准》，痊愈：症状、体征、实验室及病原学检查4项均恢复正常。显效：病情明显好转，但以上4项中有1项未完全恢复正常。痊愈与显效合计为有效。②不良反应判断：评价两组药物与不良反应的关系，按照肯定与药物有关、很可能与药物有关、可能与药物有关、可能与药物无关、肯定与药物无关。前三者合计为不良反应。

1.5统计学方法采用SPSS 17.0处理数据，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组一般临床资料比较两组一般临床资料比较，见表1。

表1 两组一般临床资料比较

2.2两组术前一天情况比较FMT组用药3天后尿路感染痊愈36例、显效5例；LFT组用药3天后尿路感染痊愈23例、显效14例。FMT组痊愈率高于LFT组(χ2=8.316，P< 0.05)；两组有效率比较差异无统计学意义(P> 0.05)。见表2。

表2 两组患者术前一天情况比较

2.3两组术后3天情况比较两组术后3天情况比较，见表3。

2.4两组术前1天细菌学疗效比较FMT组与LFT组细菌阳性率分别为48.9%和46.7%，细菌清除有效率分别为93.3%和44.7%，FMT组细菌清除率高于LFT组(χ2=6.435，P< 0.05)。见表4。

2.5两组术后3天细菌学疗效及不良反应比较两组术后3天细菌学疗效比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。FMT组发生腹泻1例、恶心1例；LFT组发生腹泻2例、皮疹1例、恶心1例，不良反应率分别为4.4%和8.9%，差异无统计学意义(P> 0.05)。

表3 两组术后3天情况比较

表4 两组术前1天细菌学疗效比较

3 讨论

FMT，分子式C7H18NO7P，为抗生素类药物，是磷霉素的氨丁三醇盐。FMT属繁殖期杀菌剂，与其他抗生素不产生交叉耐药性，可与多种抗菌药物联合应用并呈现出协同作用。FMT能透过血脑屏障，毒性低且不良反应少，与其他抗生素使用无明显交叉过敏[4]。FMT通过干扰细菌胞壁黏肽合成的第一步，从而抑制其后续反应发挥杀菌作用[5]。有关报告FMT应用于治疗单纯性尿路感染已有多年，通过体外的药敏试验表明，FMT是当前多种治疗泌尿系感染药物中唯一没有出现耐药率升高的抗生素[6]。FMT仅作用于细胞壁，而人类细胞无此靶位，故不受影响，可应用于治疗孕妇、儿童和老年患者。2006年EAU《尿路感染和男性生殖道感染诊治指南》中推介FMT治疗孕期急性膀胱炎[7]。而且，FMT至今在临床上未见严重的不良反应，最常见的不良反应是胃肠道症状，此外还有过敏性皮炎、皮疹等。

长期以来前列腺炎的药物治疗存在着起效慢、疗效欠佳的缺点，只能起到前列腺腺体周边的部分消炎作用，对于前列腺炎症起不了根本的作用。这是由于前列腺被一层非常致密的前列腺脂质包膜包裹，一般的药物根本无法穿透这层包膜，药物的成分只能分布在前列腺包膜周围，消除一些周围的炎症。因此，临床上就急需寻找一种能够穿透前列腺脂质包膜并进入前列腺及前列腺液的药物并发挥抗菌消炎的药物。而连续口服磷霉素氨丁三醇后，磷霉素可穿透致密的前列腺脂质包膜而进去前列腺的内部，并且渗透进入前列腺液及精液，当达到一定的浓度以后即可发挥抗菌消炎的作用。此外，氨丁三醇可能会对磷霉素渗透进入前列腺、前列腺液及精液发挥抗菌消炎起到协同的作用。

Garau等[8]对16227株院外获得性尿路感染的大肠埃希菌进行的药敏试验表明，95.5%的大肠埃希菌对FMT敏感；Hutley等[9]研究发现，从尿路感染患者中分离出来的超广谱β内酰胺酶(ESBL)阳性菌对磷霉素的敏感率大于95%。近年来，在医院感染常见的病原菌中经常可以见到肠球菌属细菌的身影。全国医院感染监控网显示在医院感染分离的病原体中，粪肠球菌所占比率逐年上升[10]。本组发现粪肠球菌3例(5.9%)。吴娜等[11]研究显示，粪肠球菌对磷霉素的敏感率高达98%，远远高于其他抗生素。此外还发现磷霉素具有增强机体的免疫能力、抑制炎性因子及清楚细菌的能力[12]。Periti等[13]研究表明，与SMZco、阿莫西林相比，FMT能显著降低术后菌尿症和尿路感染的发生率。本研究结果显示，FMT组痊愈率和细菌清除率高于LFT组，与上述研究结果一致。

综上所述，FMT与其他抗生素不产生交叉耐药性，可与多种抗菌药物联合应用并呈现出协同作用，且是当前多种治疗泌尿系感染药物中唯一没有出现耐药率升高的抗生素。口服效果好，在尿液中的浓度高，维持有效杀菌时间长等优点，故在我国应广泛应用于单纯性尿路感染。

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