香菇多糖在老年乳腺癌化疗中的辅助效果及对外周血炎症因子和肿瘤浸润的影响

王海霞

(济南市第三人民医院，山东 济南 250132)

乳腺癌是因乳房腺上皮细胞遭受致癌因子侵袭而致基因突变，进而造成细胞增生失控〔1,2〕。临床统计结果显示〔3〕，每年全球新发的乳腺癌患者可达130万，而因其死亡的例数可达45万，且该病患病率呈日趋升高态势。近年研究发现〔4〕，老年乳腺癌人群亦逐年攀升，若可以对患者早期进行及时有效治疗，可获得相对良好预后，但多数患者就诊时已为癌症晚期，丧失手术机会，使化疗成为一种重要治疗方式。由于老年患者机体功能相对较弱，而化疗产生的各种不良反应给患者带来了严重影响。研究发现〔5〕，香菇多糖可较好抑制肿瘤繁殖，对提高机体免疫功能效果显著，同时可减轻不良反应。本研究观察香菇多糖在老年乳腺癌化疗患者中的辅助治疗效果及对外周血中炎症因子和肿瘤转移浸润的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2014年1月至2015年10月济南市第三人民医院住院治疗的80例老年乳腺癌化疗患者，均符合《中国常见恶性肿瘤诊断规范》〔6〕中有关该病的诊断标准，且经影像学检查、乳头溢液和乳腺结节穿刺活检术确诊者。纳入标准：①符合上述诊断标准者；②凝血功能正常者；③不曾有化疗或放疗史者；④年龄在60～80岁之间；⑤卡氏功能评分不低于80分者；⑥对本研究无禁忌证者；⑦临床资料完整者。排除标准：①伴有心、肝、肾等严重器质性疾病者；②中途退出研究者；③存在香菇多糖过敏者；④依从性较差者；⑤预计生存期低于3个月者；⑥合并严重感染者；⑦合并高血压、糖尿病者。本研究由医学伦理委员会审批且批准，且参与者本人及家属均知情同意。依据随机数字表法分为治疗组(n=40)和对照组(n=40)。治疗组年龄60～79〔平均(66.89±2.11)〕岁；卡氏功能评分80～91〔平均(85.20±2.07)〕分；平均病程(5.97±2.05)年。对照组年龄60～80〔平均(66.91±2.13)〕岁；卡氏功能评分80～93〔平均(85.24±2.12)〕分；平均病程(5.98±2.03)年。两组主要临床基线资料结果差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 两组均首先给予TA化疗方案，具体方法为：注射用盐酸多柔比星(海正辉瑞制药有限公司，国药准字H33021981)50 mg/m2，静推，第1天；紫杉醇注射液(哈尔滨三联药业股份有限公司，国药准字H20057879)160 mg/m2，静滴3 h，第2天。治疗组在TA化疗方案上加用注射用香菇多糖(江苏康缘药业股份有限公司，国药准字H20067183)，静滴，2次/w，1 mg/次。21 d为1个疗程，连续用药4个疗程。

1.3疗效判定标准及观察指标 ①依据WHO实体瘤评价标准对近期临床效果进行评估，其中瘤体彻底消失，且持续时间长于28 d者为完全缓解(CR)；瘤体体积较之前缩小50%，且持续时间长于28 d者为部分缓解(PR)；瘤体体积缩小少于50%，或增大体积较之前未大于25%，且持续时间长于28 d者为无变化(NC)；存在单个或多个瘤体体积较之前大于25%，或检查出新病灶者为进展(PD)。临床有效率=(CR+PR)例数/总例数×100%。②采集两组治疗前后晨起肘部空腹静脉血5 ml，并将血液标本置于离心机上经3 500 r/min离心分离5 min后分离血清，将其保存用于检测。采用酶联免疫吸附法测定两组白细胞介素(IL)-2、IL-6等炎症因子水平变化；采用流式细胞仪检测两组免疫功能，包括CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平；采用酶联免疫吸附法测定两组患者肿瘤转移浸润状态，包括血管内皮生长因子(VEGF)-A、转化生长因子(TGF)-β、基质金属蛋白酶(MMP)-2及基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1等因子水平变化。③统计两组治疗期间药物不良反应发生情况。

1.4统计学方法 使用SPSS20.0统计学软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组近期临床疗效比较 治疗组近期临床有效率87.50%(CR 20例，PR 15例，NC 3例，PD 2例)较对照组显著升高(65.00%，CR 13例，PR 13例，NC 6例，PD 8例)，差异有统计学意义(χ2=5.591,P=0.018)。

2.2两组治疗前后炎症因子水平比较 治疗前两组炎症因子水平差异无统计学意义(P>0.05)，与治疗前相比，治疗后两组IL-2水平均明显升高，且治疗组显著高于对照组，IL-6水平均明显降低，且治疗组显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表1。

2.3两组治疗前后免疫功能比较 治疗前两组免疫功能各项指标水平差异无统计学意义(P>0.05)，与治疗前相比，治疗后两组CD3+T及CD4+T淋巴细胞水平均明显升高，且治疗组显著高于对照组，CD8+T淋巴细胞水平明显降低，且治疗组显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表2。

2.4两组治疗前后肿瘤相关因子水平比较 治疗前两组肿瘤相关因子水平差异无统计学意义(P>0.05)，与治疗前相比，治疗后两组VEGF-A、TGF-β、MMP-2及TIMP-1水平均明显降低，且治疗组显著低于对照组差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。见表3。

表1 两组治疗前后炎症因子水平比较

与对照组比较:1)P<0.05，2)P<0.01，下表同

表2 两组治疗前后免疫功能比较

表3 两组治疗前后肿瘤相关因子水平比较

2.5两组治疗期间药物不良反应发生情况 治疗期间治疗组不良反应发生率(20.00%，恶心呕吐3例，肝功能异常1例，白细胞减少2例，神经毒性2例)较对照组显著降低(42.50%，恶心呕吐4例，肝功能异常4例，白细胞减少7例，神经毒性2例，χ2=4.713,P=0.030)。

3 讨 论

乳腺癌在女性死亡病因中位居第二，该病病情险恶，早期缺乏特异性检测手段，当患者出现明显症状时，多为癌症晚期，使得化疗成为治疗该病的主要方式〔7，8〕。单一化疗药物的临床有效率为30%左右，而且化疗药物作用期间不仅能够将肿瘤细胞杀死，亦可以损伤机体正常功能细胞，进而诱发白细胞降低、胃肠道反应、四肢乏力等多种不良反应，大大降低了患者生存质量〔9〕。有学者发现〔10，11〕，香菇多糖作为一种生物反应调节剂用于肿瘤的治疗虽不能够灭杀肿瘤细胞，但该药能够有效激活机体免疫系统而发挥协同作用，进而抑制病情进展，减轻因化疗药物带来的多种不良反应。本研究显示，在化疗基础上加用香菇多糖可有效提高老年乳腺癌患者的近期治疗效果，且不良反应小，同相关报道〔12〕研究相似。

研究表明〔13〕，肿瘤的发生发展与机体免疫功能状态关系密切，尤其是机体T淋巴细胞水平的表达，通常情况当机体处于正常状态时，T淋巴细胞亚群含量维持平衡，免疫系统稳定，但当机体遭遇肿瘤细胞侵袭可致免疫系统紊乱，使得免疫应答无反应，进而加重病情。同时病情进展期间还伴有不同程度的炎症反应，炎症因子的参与可涉及诱导基因突变、加快肿瘤血管生成等多方面，其中IL-2可有效调节机体免疫功能，IL-6水平高低则与肿瘤血管生成、肿瘤细胞活性呈正相关〔14〕。本研究提示香菇多糖用于老年乳腺癌化疗患者可有效提高机体免疫功能，减轻炎症反应。可能是香菇多糖作为一种宿主防卫保护剂，可有效提升机体对淋巴细胞或其他生物活性因子的反应，并能促进机体免疫活性细胞的增殖与分化，进而释放更多淋巴细胞，以缓解免疫抑制，减轻炎症反应。恶性肿瘤的进展离不开肿瘤细胞的浸润性生长及远处转移，而新生血管是其基础，其中VEGF-A、TGF-β、MMP-2及TIMP-1等因子水平可较好反映病情严重程度〔15〕。本研究说明香菇多糖辅助治疗可有效抑制肿瘤新生血管，遏制疾病进展，可能与其有效激活机体免疫功能，并与化疗药物发挥协同、增敏作用以控制病情发展有关。

4 参考文献

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12郭 鹏.香菇多糖对缓解乳腺癌化疗后骨髓抑制的临床观察〔J〕.河北医药，2014；36(22)：3411-3.

13杨明德，李冬梅，于慧玲.化疗前后乳腺癌患者血清中IL-6、IL-8及TNF-α的变化及意义〔J〕.中国妇幼保健，2015；30(1)：136-8.

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