用不同剂量的雷公藤多甙联合低分子肝素钙治疗紫癜性肾炎的疗效和安全性对比

张 毅

（1.宜宾市第三人民医院肾病及风湿免疫科，四川 宜宾 644000；2.宜宾卫生学校，四川 宜宾 644000）

紫癜性肾炎是临床上常见的继发性肾小球疾病。此病具有病程长、易复发和发病率高（发病率仅次于泌尿道感染、肾病综合征和急性肾炎）等特点。通过分析以往的研究结果，有学者发现，导致紫癜性肾炎发病的原因不仅与凝血功能在内的血液状态改变有关，还与免疫因子介导的微血管炎症有关[1]。目前，临床上主要使用雷公藤多甙联合低分子肝素钙治疗紫癜性肾炎。雷公藤多甙属于非甾体类药物，该药可改善患者血液的高凝状态，从而维持其血管内皮细胞的完整性。低分子肝素钙由肝素解聚而成，具有提高纤溶酶的生物活性、抗凝和预防肾小球微血栓形成的功能[2]。但是，究竟使用何种剂量的雷公藤多甙联合低分子肝素钙治疗紫癜性肾炎的效果最好、安全性最高，在临床上一直存在争议。为了进一步研究使用不同剂量的雷公藤多甙联合低分子肝素钙治疗紫癜性肾炎的疗效和安全性，笔者对2014年3月28日至2017年3月28日期间宜宾市第三人民医院收治的100例紫癜性肾炎患者进行了以下研究。现将研究结果报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究的对象为2014年3月28日至2017年3月28日期间宜宾市第三人民医院收治的100例紫癜性肾炎患者。采用抽签分组法，将这些患者平均分为参照组（n=50）和观察组(n=50)。在参照组患者中，男性患者与女性患者分别有21例和29例，其平均年龄为（26.54±2.31）岁，其平均病程为（2.55±1.71）月。他们中，患有肾病综合征型紫癜性肾炎的患者有21例，患有血尿+蛋白尿型紫癜性肾炎的患者有16例，患有单纯性蛋白尿型紫癜性肾炎的患者有13例。在观察组患者中，男性患者与女性患者分别有22例和28例，其平均年龄为（26.86±2.44）岁，其平均病程为（2.19±1.22）月。他们中，患有肾病综合征型紫癜性肾炎的患者有20例，患有血尿+蛋白尿型紫癜性肾炎的患者有15例，患有单纯性蛋白尿型紫癜性肾炎的患者有15例。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

本次研究中患者的纳入标准是：1）临床资料齐全。2）了解本次研究的意义、方法和目的，并签署了自愿参与本次研究的知情同意书。3）其病情均符合临床上规定的紫癜性肾炎的诊断标准。4）初次发病。5）能够配合完成治疗后的随访工作。其排除标准是：1）对低分子肝素钙和雷公藤多甙过敏。2）患有严重的心、脑、肝、肾等器质性疾病。3）不能准确地阐述自身病情。4）患有精神疾病。

1.3 方法

在两组患者入院后，我院均对其进行抗过敏、抗感染、脱离过敏原、静脉滴注葡萄糖酸钙和维生素C等常规治疗。在此基础上，分别对两组患者进行如下治疗：

1.3.1 对参照组患者进行治疗的方法 为参照组患者使用小剂量的雷公藤多甙联合低分子肝素钙进行治疗。雷公藤多甙（生产企业：上海复旦药业有限公司，批准文号：国药准字：Z43020138）的用法为：让患者口服1.0mg·kg·d的雷公藤多甙，分2次服用。待患者的尿蛋白转阴后，将雷公藤多甙的使用剂量改为1.5mg/kg.d，分2次服用。治疗3周为1个疗程，连续治疗2～3个疗程。低分子肝素钙（生产企业：GlaxoWellcomeProduction，批准文号：国药准字：J20090006）的用法为：取100U·kg-1·d-1的低分子肝素钙对患者进行皮下注射，每天注射2次（早晚各1次）。治疗3周为1个疗程，连续治疗2～3个疗程。

1.3.2 对观察组患者进行治疗的方法 为观察组患者使用大剂量的雷公藤多甙联合低分子肝素钙进行治疗。雷公藤多甙的用法为：让患者口服1.5mg·kg·d的雷公藤多甙，分2次服用。待患者的尿蛋白转阴后，将雷公藤多甙的使用剂量改为1.0mg·kg·d。治疗3周为1个疗程，连续治疗2～3个疗程。该组患者低分子肝素钙的用法与参照组患者相同。

治疗结束后，我院对这些患者均进行了1年的随访，进而观察其治疗的效果、病情复发的情况和不良反应的发生情况。

1.4 观察指标及疗效判定标准[3]

1）观察两组患者的治疗效果。⑴患者的肾功能若基本恢复正常，其24 h尿蛋白定量的水平和尿沉渣红细胞的计数较治疗前减少＞40 %，则可判定其治疗的效果为显效。⑵患者的肾功能若明显好转，其24 h尿蛋白定量的水平和尿沉渣红细胞的计数较治疗前均减少≤40 %，且≥20 %，则可判定其治疗的效果为有效。⑶患者的肾功能未见改善，其24 h尿蛋白定量的水平和尿沉渣红细胞的计数较治疗前均减少＜20 %，则可判定其治疗的效果为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00 %。2）观察两组患者病情的复发情况和不良反应的发生情况。3）观察两组患者在接受治疗前后其TNF-α、IL-18、IL-10和IL-6等免疫指标的变化情况。4）观察两组患者在接受治疗前后其血尿素氮、血肌酐和血尿素等肾功能指标的变化情况。

1.5 统计学处理

本次研究的数据均采用SPSS 17.0统计软件进行处理，计量资料用均数±标准差（x±s ）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率的比较

观察组患者治疗的总有效率为98.00 %（49/50）；参照组患者治疗的总有效率为74.00 %（37/50）。与参照组患者相比，观察组患者治疗的总有效率明显更高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组患者治疗总有效率的比较

2.2 接受治疗后两组患者病情的复发率和不良反应发生率的比较

接受治疗后，观察组患者病情的复发率和不良反应的发生率分别为：2.00 %（1/50）和4.00 %（2/50）；参照组患者病情的复发率和不良反应的发生率分别为：24.00 %（12/50）和30.00 %（15/50）。与参照组患者相比，观察组患者病情的复发率和不良反应的发生率均明显更低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组患者病情的复发率和不良反应发生率的比较 (%)

2.3 接受治疗前后两组患者各项免疫指标变化情况的比较

接受治疗前，两组患者的各项免疫指标相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。接受治疗后，两组患者TNF-α的水平、IL-18的水平和IL-6的水平与其接受治疗前相比均有明显的下降，其IL-10的水平与其接受治疗前相比有明显的提高，且观察组患者TNF-α的水平、IL-18的水平和IL-6水平下降的幅度以及IL-10水平提高的幅度均更为明显，差异具有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 接受治疗前后两组患者各项免疫指标变化情况的比较（x±s）

2.4 接受治疗前后两组患者各项肾功能指标变化情况的对比

接受治疗前，两组患者的各项肾功能指标相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。接受治疗后，两组患者的各项肾功能指标与其接受治疗前相比均有明显的下降，且观察组患者各项肾功能指标下降的幅度均更为明显，差异具有统计学意义（P＜0.05）。详见表4。

表4 接受治疗前后两组患者各项肾功能指标变化情况的对比 （x±s）

3 讨论

紫癜性肾炎属于自身免疫性疾病。此病患者在发病的早期可出现蛋白尿、血尿。如果治疗不及时，病情严重者可发生肾小球硬化性改变，最终并发肾衰竭。近年来，随着临床上对紫癜性肾炎研究的不断深入，有相当一部分学者认为，炎症因子失调、机体免疫功能紊乱在此病的发生和发展中起着至关重要的作用。低分子肝素钙是临床上常用的一种抗凝剂，具有预防肾小球微血栓形成、促进肾小球基底膜电荷屏障恢复、降低血液的粘稠度和拮抗肾小球细胞增殖的作用。雷公藤多甙是雷公藤的提取物，具有较强的免疫抑制、抗炎、消除尿蛋白和红细胞的作用。相关的研究结果显示，为紫癜性肾炎患者先使用大剂量的雷公藤多甙进行治疗，能够有效地改善其肾小球毛细血管壁的通透性，缓解其血液的高凝状态[4]。而先用大剂量的雷公藤多甙联合低分子肝素钙治疗紫癜性肾炎，能够有效地缩短患者肾功能恢复正常的时间，抑制其肾小球基质增生，改善其血液状态，进而提高其整体的治疗效果。本次研究的结果显示，接受治疗后，与参照组患者相比，观察组患者治疗的总有效率明显更高，其病情的复发率和不良反应的发生率均明显更低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。接受治疗前，两组患者的各项免疫指标和各项肾功能指标相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。接受治疗后，两组患者TNF-α的水平、IL-18的水平、IL-6的水平和各项肾功能指标与其接受治疗前相比均有明显的下降，其IL-10的水平与其接受治疗前相比有明显的提高，且观察组患者TNF-α的水平、IL-18的水平、IL-6水平和各项肾功能指标下降的幅度以及IL-10水平提高的幅度均更为明显，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，先使用大剂量的雷公藤多甙联合低分子肝素钙治疗紫癜性肾炎的效果显著，安全性较高。

参考文献

[1] 袁保荣.雷公藤多甙治疗慢性肾小球肾炎临床疗效观察[J].实用临床医药杂志.2011,15(9):91-93.

[2] 汪莉.雷公藤多甙治疗儿童重症紫癜性肾炎109例疗效观察[J].医学信息.2016, 29(7):126-128.

[3] 彭亮.雷公藤多甙片治疗慢性肾小球肾炎的疗效观察[J]. 世界临床医学.2017,11(5): 77,81.

[4] 闵群燕.用雷公藤多甙治疗慢性肾小球肾炎的效果研究[J].当代医药论丛.2016,14(3):90-91.