单纯依沙吖啶和米非司酮分别配伍米索前列醇、依沙吖啶在中期引产中的效果对比

李忠辉 刘江美 赖竹圆

[摘要]目的 探討单纯依沙吖啶和米非司酮分别配伍米索前列醇、依沙吖啶在中期引产中的临床效果。方法 回顾性分析2001年2月～2016年12月在我院中期引产的240例孕龄为14～27周的孕妇临床资料，按照引产方法分为3组，每组80例。对照组采用依沙吖啶引产，研究1组采用米非司酮配伍米索前列醇引产，研究2组采用米非司酮配伍依沙吖啶引产。比较3组产妇引产情况、引产用时、总产程时间、出血量及胎盘残留情况。结果 研究1组与研究2组引产成功率显著高于对照组（P<0.05），研究1组与研究2组引产用时及总产程时间显著短于对照组（P<0.05），研究2组及对照组出血量>150 ml比例显著低于研究1组（P<0.05），研究2组胎盘残留比例显著低于对照组及研究1组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 米非司酮分别配伍米索前列醇、依沙吖啶相比于单纯依沙吖啶引产时间较短，具有较高的引产成功率，米非司酮配伍依沙吖啶相比于单纯依沙吖啶和米非司酮配伍米索前列醇而言具有较高的安全性。

[关键词]依沙吖啶；米非司酮；米索前列醇；中期妊娠；引产

[中图分类号] R719.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）3（b）-0074-03

Comparison of the efficacy between Ethacridine alone and Mifepristone combined with Misoprostol and Mifepristone combined with Ethacridine in induction of labour in second trimester

LI Zhong-hui LIU Jiang-mei LAI Zhu-yuan

Department of Gynecology and Obstetrics，Dongguan Zhangmutou Hospital，Guangdong Province，Dongguan 523600，China

[Abstract]Objective To investigate the clinical efficacy of Ethacridine alone and Mifepristone combined with Misoprostol and Mifepristone combined with Ethacridine in induction of labour in second trimester.Methods The clinical data of 240 pregnant women with gestational age from 14 to 27 weeks who received induction of labor in second trimester in our hospital from February 2001 to December 2016 were retrospectively analyzed.According to the method of induction of labor，the patients were divided into 3 groups，80 cases in each group.The control group was given Ethacridine for labor induction，study group 1 was given Mifepristone combined with Misoprostol for induction of labor，and study group 2 was given Mifepristone combined with Ethacridine for induction of labor.The induction of labor，duration of labor induction，total labor time，volume of blood loss and placental residue were compared between the three groups of puerpera.Results The successful rate of induction of labor in the study group 1 and the study group 2 was significantly higher than that in the control group（P<0.05）.The duration of labor induction and total labor time in study group 1 and study group 2 were significantly shorter than those in the control group（P<0.05）.The proportion of the volume of blood loss>150 ml in study group 2 and control group was significantly lower than that in study group 1 （P<0.05）.The proportion of placental residue in study group 2 was significantly lower than that in control group and study group 1 （P<0.05）.Conclusion Compared with Ethacridine alone，the duration of labor induction of Mifepristone combined with Misoprostol and Mifepristone combined with Ethacridine is short，with a high successful rate of induction of labor.Compared with Ethacridine alone and Mifepristone combined with Misoprostol，Mifepristone combined with Ethacridine has a higher safety.

[Key words]Ethacridine；Mifepristone；Misoprostol；Pregnancy in the second trimester；Induction of labour

中期妊娠主要是指孕妇孕龄在14～27周内。选择人工方式终止妊娠，常见于遗传性疾病、胎儿畸形等医学指征，不适合继续妊娠而选择人工方式终止妊娠。中期引产的常用方式有药物引产和剖宫取胎术等方式[1]。其中临床常用的引产方式为依沙吖啶，具有较高的引产成功率，但属于侵入性操作，对孕妇损伤大，具有较高的血液凝结反应，且并发症发生率高。米非司酮于20世纪80年代推出，现广泛应用临床，因为该方法为非侵入性引产方法，具有较高的安全性，受到广大妊娠妇女和医务工作者的好评。米索前列醇是一种前列腺素E1类似物，具有药物稳定易保存，价格便宜等优点，在口服30 min后可达血浆药峰浓度。研究表明，米非司酮配伍米索前列醇具有较好的引产效果，但孕妇不良反应较高[2]。本文旨在探讨单纯依沙吖啶和米非司酮分别配伍米索前列醇、依沙吖啶在中期引产中的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2001年2月～2016年12月在我院中期引产的240例孕齡14～27周孕妇临床资料，按引产方法分为对照组、研究1组和研究2组，每组各80例。对照组平均年龄（24.4±4.9）岁；平均孕龄（20.6±4.08）周；平均孕次（1.8±1.32）次；产次（1.1±0.34）次。研究1组平均年龄（25.8±4.2）岁；平均孕龄（20.8±4.14）周；平均孕次（1.7±1.42）次；产次（1.2±0.36）次。研究2组平均年龄（25.3±4.7）岁，平均孕龄（21.1±4.09）周；平均孕次（1.8±1.71）次；产次（1.1±0.97）次。三组孕妇的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有孕妇均签署知情同意书。

1.2方法

对照组孕妇采用依沙吖啶（广东恒健制药有限公司，批号：国药准字H44024244，规格：50 mg）引产，向孕妇羊膜腔内注入100 mg 1%依沙吖啶引产。研究1组采用米非司酮（浙江仙琚制药股份有限公司，批号：国药准字H20000649，规格：25 mg）配伍米索前列醇（华润紫竹药业有限公司，批号：国药准字H20000668，规格：0.2 mg）引产，口服米非司酮150 mg，间隔24 h后口服米索前列醇0.6 mg。研究2组采用米非司酮配伍依沙吖啶引产。口服米非司酮150 mg，同时向孕妇羊膜腔内注入100 mg 1%依沙吖啶引产。

1.3疗效判断标准及观察指标

观察三组孕妇引产效果，包括产后2 h阴道出血量、引流产时间、总产程时间、胎盘残留、宫颈裂伤发生等情况。引产成功判定标准：用药72 h内流产[3]。

1.4统计学方法

采用统计学软件SPSS 18.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者引产结果的比较

研究1组及研究2组引产成功率显著高于对照组，研究2组及对照组出血量>150 ml比例显著低于研究1组，研究2组胎盘残留比例显著低于对照组及研究1组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者引产用时、总产程时间的比较

研究1组和研究2组引产用时及总产程时间显著短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

近年来，妊娠12～16周的孕妇越来越多的要求终止妊娠。以往孕中期产妇常采用钳刮术终止妊娠，但这种方式风险高，对产妇损伤较大，对初产妇来说，可能影响再次妊娠，因此产妇和医生都不愿意用这种方式终止妊娠[4]。自20世纪90年代起，临床中采用药物流产。依沙吖啶是临床中常用的引产药物，具有较高引产成功率[5]。依沙吖啶本身没有促宫颈成熟的功效，临床应用中可引起宫缩，通过宫缩进而杀死胎儿，而达到胎盘组织变性坏死目的。但宫缩是一种被动非自发的宫缩，易引起强直性宫缩，但因为孕妇宫颈尚未成熟，持续而强烈的工作容易造成宫颈裂伤，导致宫缩乏力，增加患者阴道出血量和产程时间，胎儿及附属物通过未成熟的宫颈强行排除，可能撕裂子宫，临床应用具有一定危险性[6]。本研究结果显示，对照组患者引产用时及总产程时间显著高于其他两组，且胎盘残留比例、出血量、宫颈裂伤比例均高于研究2组，结果表明，单纯使用依沙吖啶进行引产，对患者具有一定的损伤，可引起并发症，因此在中期引产中引产成功的关键是宫颈是否成熟[7]。

米索前列醇是前腺素E1类似物，具有诱发宫缩、促宫颈成熟的作用，可兴奋子宫肌层，令子宫内源性前列腺素水平升高，引起有节律、高幅度的宫缩，并且增强子宫颈胶原分解作用，对胶原合成产生抑制，降低宫颈张力并促进宫颈成熟，促使胎儿及附属物排出，从而起到引产的作用[8]。同时，米索前列醇具有软化、扩张宫颈的作用，缩短产程。米非司酮是一种抗孕激素药物，可作用与妊娠蜕膜组织及血管系统，与孕妇体内孕酮竞争受体，阻断孕酮作用，令机体无法维持蜕膜化，进而使胚胎停止发育[9]。同时作用于子宫内膜受体，增强子宫平滑肌的兴奋性，软化宫颈，诱发宫缩[10]。且口服米非司酮药物吸收效果好，可在服用1 h内达到药物浓度高峰，令绒毛组织及蜕膜组织大片完整排出，避免出现胎膜、胎盘残留情况[11]。本研究中，米非司酮分别配伍米索前列醇、依沙吖啶引产成功率均为100.00%，显著高于单纯依沙吖啶（87.50%），引产用时及总产程时间显著短于单纯依沙吖啶，提示米非司酮与米索前列醇相较于依沙吖啶而言，均具有诱发宫缩、促宫颈成熟的作用，可令子宫肌层兴奋，进而引发宫缩，胎儿及附属物可以更快地排出，提高了引产成功率[12]。

但研究表明，米非司酮配伍米索前列醇在引产中，不良反应较高，患者出血量较多[13]。本研究中，研究1组患者出血量显著高于对照组和研究2组，且胎盘残留、宫颈裂伤等情况发生率较高。其原因可能与个体对米索前列醇的敏感性不同，临床应用中剂量不易掌握，因此易出现不良反应[14]，临床中没有统一用药标准，不推荐使用米索前列醇。而米非司酮配伍依沙吖啶具有协同作用，令宫颈扩张与宫缩相互协调，防止未成熟宫颈在宫缩作用下强行排除胎儿及附属物，降低了宫颈裂伤发生率[15]。因此，米非司酮配伍依沙吖啶相较于米非司酮配伍米索前列醇和单纯依沙吖啶而言产妇出血量较低，安全性较高[16]，可缩短患者住院时间，降低不良反应发生率[17]，临床应用方便，可在临床中推广。

综上所述，米非司酮分别配伍米索前列醇、依沙吖啶相较于单纯依沙吖啶具有较高的引产成功率，引流产时间较短。而米非司酮配伍依沙吖啶相较于米非司酮配伍米索前列醇和单纯依沙吖啶而言具有较高的安全性。

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（收稿日期：2017-10-20 本文编辑：崔建中）