依巴斯汀对慢性自发性荨麻疹患者血清白介素25、33水平影响

吴莲花

慢性自发性荨麻疹为一常见的反复发作皮肤病。其病因复杂、治疗难度大，常对患者生活造成极大困扰。目前研究认为Th细胞亚群失衡在其发病机制中起重要作用，表现为Th2型免疫增强[1-2]。细胞因子白介素（IL）-25、33均可诱发Th2型免疫应答，本研究通过检测慢性自发性荨麻疹患者血清二者表达水平，分析其与病情严重程度的相关性，探讨白介素25、33与慢性自发性荨麻疹发病的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象

慢性自发性荨麻疹患者50例，均来自2014年1月—2015年1月我院皮肤科门诊，男28例，女22例，年龄16～55岁，平均（35±13）岁，病程2月～4年，平均（1.8±0.5）年。慢性自发性荨麻疹患者组纳入标准[3]：（1）病程≥6周；（2）病情处于活动期，风团每天发作或几乎每天发作；（3）排除皮肤划痕征阳性、寒冷性荨麻疹、胆碱能性荨麻疹、日光性荨麻疹等特殊类型荨麻疹；（4）既往无鼻炎、哮喘、特应性皮炎等过敏性疾病和自身免疫性疾病史；（5）1周内未服用抗组胺药物，4周内未使用糖皮质激素及免疫抑制剂治疗。排除标准：（1）合并严重心、肝、肺、肾等内脏疾病患者；（2）妊娠期、哺乳期妇女；（3）恶性肿瘤患者；（4）自身免疫性疾病患者；（5）已知对依巴斯汀过敏者。健康对照组20例，为健康志愿者，男11例，女9例，年龄23～50岁，平均（31±9）岁，均无严重心、肝、肺、肾内脏疾病、自身免疫性疾病及过敏性病史、家族史。两组性别、年龄差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究经过医院伦理学委员会批准，并签署知情同意书。

1.2 方法

口服依巴斯汀10 mg 每日1次，连续服用28天。

1.3 疗效观察指标及评分标准

对患者的瘙痒、风团数量和大小分别在受试前、治疗后按4级评分方法进行记录[4]。（1）瘙痒：无痒感计0分；轻度瘙痒但不烦躁计1分，中度瘙痒尚能忍受计2分，严重瘙痒不能忍受计3分；（2）风团大小（最大直径）：无风团计0分，直径＜0.5 cm计1分，0.5～2 cm计2分，＞2 cm计3分；（3）风团数量：无风团计0分，1～6个计1分，7～12个计2分，超过12个计3分；所有计分之和为总积分。按照综合症状积分将病情分为轻度（＜4分）、中度（4～6分）、重度（≥7分）。

1.4 标本收集及IL-25、IL-33水平测定

健康对照组、慢性荨麻疹患者治疗前后抽空腹静脉血5 ml，分离血清。采用ELISA检测IL-25、IL-33水平。具体操作步骤按试剂盒说明进行。IL-25、IL-33 ELISA试剂盒购自武汉华美生物工程公司，依巴斯汀购自西班牙艾美罗医用药物工业有限公司（批准文号：H20140162）。

1.5 疗效判定

在治疗前及治疗后计算症状积分下降指数（symptom score reduce index，SSRI），SSRI=(治疗前症状总积分-治疗后症状总积分)/治疗前症状总积分×100%。疗效判定标准：完全控制为SSRI≥90%；显效为60%～90%，有效为20～60%，无效为＜20%。有效率=（完全控制+显效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

47例患者完成规定疗程，3例患者在治疗过程中退出。治疗后13例完全控制，22例显效，有效率为74.47%。

2.2 血清IL-25水平

治疗前慢性荨麻疹患者IL-25水平明显高于健康对照组（t=3.98，P＜0.05），见表1。IL-25表达水平与SSRI呈正相关（r=0.41，P＜0.05），轻、中、重度各级之间IL-25水平差异有统计学意义（F=9.65，P＜0.05），中度患者IL-25表达水平明显高于轻度，重度患者IL-25表达水平明显高于中度，见表2。依巴斯汀治疗后IL-25水平明显下降，与治疗前比较有统计学意义（t=7.84，P＜0.05），与健康对照组相比差异无统计学意义（t=0.71，P＞0.05），见表1。

2.3 血清IL-33水平

治疗前慢性荨麻疹患者IL-33水平明显高于健康对照组（t=2.49，P＜0.05），见表1； IL-33表达水平与SSRI呈正相关（r=0.48，P＜0.05）,轻、中、重度各级之间IL-33水平差异有统计学意义（F=10.64，P＜0.05），中度患者IL-33表达水平明显高于轻度，重度患者IL-25表达水平明显高于中度，见表2。依巴斯汀治疗后IL-33水平明显下降，与治疗前比较有统计学意义（t=5.38，P＜0.05），与健康对照组相比差异无统计学意义（t=0.69，P＞0.05），见表 1。

3 讨论

关于慢性自发性荨麻疹的发病机制至今尚未完全阐明，近来研究认为Th2免疫增强起重要作用，Th2细胞因子的网络失衡与其密切相关，细胞因子之间通过级联放大作用发挥促炎或抗炎作用[5]。

表1 慢性自发性荨麻疹患者治疗前后血清IL-25和IL-33水平 （ x ±s，ng/L）

表2 慢性自发性荨麻疹病情与IL-25和IL-33水平的关系 （ x ±s，ng/L）

IL-25是近来发现的IL-17细胞因子家族成员之一，亦被称为IL-17E，与成他成员同源性较小，且生物学功能亦明显不同于IL-17A和IL-17家族其他成员，主要来源于上皮细胞、嗜酸粒细胞及嗜碱粒细胞等，诱导嗜酸性粒细胞炎症，介导过敏性疾病发病[6]。研究认为IL-25可诱导Th2细胞产生多种细胞因子和趋化因子，从而产生免疫反应[7]。IL-25主要通过活化p38MAPK和NF-κB两条通路产生IL-4、IL-5以及IL-10，通过活化NF-κB诱导IL-6的产生；通过活化JNK信号通路诱导趋化因子如CXCL10、CXCL9以及CCL5的产生。

IL-33是IL-1受体家族成员ST2的配体，可作为分泌性细胞因子参与调节Th2免疫反应。ST2主要表达于肥大细胞和Th2细胞，在嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞、自然杀伤细胞。二者结合后通过下游信号分子髓样分化因子88，IL-1相关蛋白激酶和肿瘤坏死因子受体相关因子6，使NF-κB和MAPK激活，从而调节基因转录，导致Th2细胞因子如IL-4、IL-5和IL-13的产生和随后的生物学功能发挥[8-9]。

本次实验发现慢性自发性荨麻疹患者IL-25、IL-33较健康对照组明显升高，经依巴斯汀治疗4周后，患者外周血IL-25、IL-33明显下降，这与Kay AB[5]研究结果一致。本次研究还发现慢性自发性荨麻疹患者IL-25、IL-33表达水平与疾病严重程度呈正比。推测IL-25、33可能通过促进Th2介导的免疫反应参与慢性荨麻疹发病。

综上所述，IL-25及IL-33可能在慢性自发性荨麻疹发病机制中起重要作用，可能成为治疗的新靶点，为慢性自发性荨麻疹治疗提供新的策略，二者在发病中具体作用有待进一步研究。

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