喉神经内分泌癌诊治1例

尤奎雨，秦龙，杨德飞，于柏清，王鑫，李和义，韩忠丽，张晓杰，卜梦昕，张巧枝，李倩颖，王武龙

1 临床资料

患者，男，74岁，出现喉部不适2个月余入院。患者于2016年10月前无明显诱因感咽喉部有痰不易咳出，无咽喉肿痛，无咳嗽、咳痰，无进食困难及哽咽感，无声音嘶哑，无发热及咯血。2017年1月就诊于外院行喉镜检查（图1）示：舌根部：淋巴滤泡增生；会厌：喉面可见一不光滑肿物，约1.2 cm×1.2 cm大小，色粉，质韧；杓间区：正常；梨状窝：正常；声带：肿物遮挡，声门区窥不见。取活检行病理检查提示：（会厌喉面活检）鳞状细胞癌。后于本院行颈部CT检查回报：左侧杓会厌皱襞占位，请结合临床及内镜检查；双侧颌下及颈动脉鞘周围较多淋巴结显示，部分较大。拟于本科行PTF方案术前辅助化疗，由于患者有心房扑动病史2年，遂改为PF方案化疗（氟尿嘧啶 0.9 g d1-4顺铂 30 mg d1-4 q21），2周期后复查喉镜结果示：会厌喉面肿物，向声门腔突入，表面破溃，附伪膜；向上至会厌达1/2；双侧声带光滑，运动不受限；前联合存在；双侧杓会厌皱襞存在，形态正常。新辅助化疗疗效评价不佳，遂于2017年4月8日行喉癌水平切除+双侧颈淋巴结清扫+喉室重建+气管切开术。术后标本送病理提示：（会厌肿物切除标本）结合免疫组化结果病变符合神经内分泌肿瘤（G2，非典型类癌）（核分裂象＜10个/10HPF），癌侵犯至软骨及周围结缔组织，肿物上、下、左、右切缘未见癌，临床送检左侧、右侧2，3，4组淋巴结可见癌转移（1/15,2/10），左侧及右侧2B淋巴结未见癌转移（0/1，0/3）。免疫组化：LCA（-），Syn（+），CgA（+），CD56（+）CK（H）（-），CK5/6（-），Ki67阳性指数1%左右。术后1个月行喉镜检查示会厌缺如，喉腔形态正常。术后未行放化疗，目前随访中。

图1 术前喉镜检查：会厌喉面可见一不光滑肿物

图2 术后病理：神经内分泌癌（G2非典型类癌）

2 讨论

喉部神经内分泌癌是一种拥有神经内分泌功能的肿瘤。通常分为典型类癌、非典型类癌、大细胞和小细胞神经内分泌癌。其中非典型类癌和小细胞神经内分泌癌较多见，典型类癌和大细胞小细胞神经内分泌癌较少见。典型类癌是预后最好的，一般完整切除之后就可以了，转移和复发率都非常低，但一旦转移预后极差。小细胞癌恶性程度最高，进展很快，常常很快死于远处转移。非典型类癌就相当于我们常说的癌症，侵袭性较强。大细胞癌的恶性程度也很高。喉部神经内分泌癌极其罕见，在所有喉恶性肿瘤中占比不超过1%[1]。该型肿瘤好发于声门上区；多见于60岁以上的男性，男女比例为3∶1[2]；病毒感染、吸烟、辐射、饮酒、遗传因素都与喉神经内分泌癌的发病息息相关[3]。目前普遍的观点认为喉神经内分泌癌的发生可能与吸烟引起的P53基因突变有关[4]。患者的主要症状表现为咽部异物感、声嘶、咽痛、咯血及呼吸困难。喉部神经内分泌癌的诊断依赖于免疫组化学染色结果。目前认为嗜铬素A（ChromograninA，CgA）是最有价值的神经内分泌肿瘤通用的标志物（无论是非功能性还是功能性神经内分泌肿瘤）[5]。通过血浆或血清嗜铬素A水平检测可以提示患者是否为神经内分泌肿瘤，或者跟踪患者的治疗反应，甚至评估患者的预后。研究表明血浆或血清嗜铬素A检测的诊断敏感性和特异性在60%～95%之间。本例患者术前术后病理不一致，诊断应以术后病理为准，即喉神经内分泌癌（G2非典型类癌）。患者术前新辅助化疗疗效不佳，根治手术后经本院MDT讨论认为，患者属于放化疗不敏感的病理类型，暂不予放化疗，建议密切观察、定期随诊。

喉部神经内分泌癌在我们临床工作中较为罕见且容易误诊，无论是治疗还是预后都与病理分型有着密切的关系，在制定治疗方案之前必须明确病理分型并施以规范化的治疗，才可以使患者得到有效治疗、避免过度治疗，从而提高患者的生存期以及生活质量。此例患者为喉神经内分泌癌（G2非典型类癌）对于放化疗不敏感，术后持续治疗还有待于进一步研究及密切随访。

参考文献

[1] Ferlito A,Silver CE,BradfordD CR,et al.Neuroendocrine neoplasms of the larynx;an overview[J].Head Neck,2009,31：1634-1646.

[2] 郑国峰,应红芳,周水洪.头颈部神经内分泌癌[J].中华耳鼻喉头颈外科杂志,2015,50(3)：260-264.

[3] 张建,张宇园,章菊琴,等.喉原发小细胞神经内分泌癌一例报告并文献复习[J].现代实用医学,2011,23(4)：476-476.

[4] 曾楠,于丹,刘岩,等.喉神经内分泌癌临床病理学分析.中国耳鼻喉头颈外科,2014,21：322-324.

[5] Duan K,Mete O.Algorithmic approach to neuroendocrine tumors in targeted biopsies：Practical applications of immunohistochemical markers[J]. Cancer,2016,124：871-884.