自制维生素D纱条联合克霉唑阴道片治疗念珠菌性阴道炎的临床疗效

刘未群，杨胜号,2

念珠菌性阴道炎是临床上常见的易反复发作的妇科疾病之一，有研究表明，约75%的女性在一生当中会至少出现一次念珠菌性阴道炎，感染患者中约40%～50%转为为慢性炎症[1]。而这些人群中以老年女性患者较为常见，部分学者认为，随着年龄的增长，雌激素的减少和维生素D的持续下降有可能是老年患者发病率较高的一个因素[2]，而中国正在逐步步入老年化社会，这预示着念珠菌性阴道炎患者可能会逐年增多。同时，念珠菌性阴道炎临床上常用药物治疗，但患者的病症常常反复，并且容易引起其他的妇科炎症问题。为了攻克这一临床难题，本科室采用克霉唑阴道片联合自制维生素D纱条，经过临床试验，治疗效果可，现将本研究结果报道如下，以供大家参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 以本院2013～2016年收治的68例白色念珠菌阴道炎绝经妇女为研究对象，并随机分为对照组和实验组，各34例。实验组年龄44～72岁，平均年龄（61.22±6.37）岁；对照组年龄42～71岁，平均年龄（60.73±5.82）岁，两组患者临床资料比较差异无统计学意义。所选患者按照《细菌性阴道病与微生态平衡》[3]的诊断标准进行诊断，并通过临床检查和阴道分泌物涂片确诊为白色念珠菌性阴道炎。本研究获得了所有参与研究人员的知情同意，并获得本院伦理委员会批准。

纳入标准：①自愈或治愈后复发的念珠菌性阴道炎患者；②局部有念珠菌性阴道炎的症状或者体征的患者（如白带异常增多，外阴瘙痒和烧灼感，黏膜出现充血和水肿，并有白色膜样分泌物流出，严重者可见表浅的创面发生糜烂）；③阴道分泌物涂片检查可以发现有白色的念珠菌孢子；④配合治疗。排除标准：①拒绝参与此项研究者；②合并其他严重感染的患者；③过敏体质的患者。

1.2 评价方法 实验室检测患者在治疗前后，血清中25-羟基维生素D的水平，本研究中规定小于30 ng/ml时提示含量不足，30～50 ng/ml含量正常，50～70 ng/ml或者70 ng/ml的表示含量充足[4]。

1.3 疗效评价标准 随访时间为3个月和6个月，随访结局分为治愈：感染的症状和体征消失，并且化验结果为阴性；显效：患者的症状和体征得到了显著的改善，且化验结果为阴性；有效：患者的症状体征有所改善，化验结果为阳性或阴性；无效：症状和体征无明显改善，化验结果为阳性。

1.4 治疗方法 实验组采用维生素D3注射液15 mg（60万单位，江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂生产）与石蜡油混合制成含量为5 000单位的维生素D混合液，浸泡棉纱条，制成维生素D纱条备用。确诊当晚阴道克霉唑阴道片（武汉联合药业有限责任公司生产）给药1次，第2天晚上开始每晚阴道维生素D纱条上药1次，连续6周。随访3个月及6个月，观察患者的症状体征改善情况及血清中25-羟基维生素D的水平。而对照组则只使用阴道克霉唑阴道片治疗，给药方式和随访原则均与实验组相同。

1.5 统计学方法 使用SPSS 20.0软件进行统计学分析，计数资料以例数表示，采用χ2检验；计量资料采用“x±s”表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率比较 按疗程治疗后，3个月时对患者进行随访和复查，收集两组资料，结局显示治愈17例，显效7例，有效8例，无效2例，合计总有效率94.12%。而对照组的结局显示治愈10例，显效6例，有效7例，无效11例，合计总有效率67.65%。经比较，实验组的疗效显著高于对照组，差异有统计学意义（χ2=8.84，P＜0.005），见表1。

表1 两组患者治疗总有效率比较[n（%）]Table 1 Comparison of the totaleffective rate in two groups[n(%)]

2.2 血清中的25-羟基维生素D水平比较 收集实验组和对照组血清中的25-羟基维生素D水平的相关资料，治疗前实验组患者血清中的25-羟基维生素D水平小于30 ng/ml共有21例，30～50 ng/ml的11例，大于50 ng/ml的2例，其中血清中的25-羟基维生素D水平大于30 ng/ml的患者共有13例。对照组患者治疗前患者血清中的25-羟基维生素D水平小于30 ng/ml共有19例，30～50 ng/ml的12例，大于50 ng/ml的3例，其中血清中的25-羟基维生素D水平大于30 ng/ml的患者共有15例。半年后复查，实验组血清中的25～羟基维生素D水平小于30 ng/ml患者8例，大于30 ng/ml的患者共有26例，随着时间的推移，患者血清中的25-羟基维生素D水平明显比治疗前高很多；对照组患者，半年后复查，血清中的25-羟基维生素D水平小于30 ng/ml患者17例，30～50 ng/ml的患者共有16例，大于50 ng/ml的患者有1例。

经比较，治疗前，实验组和对照组的血清中的25-羟基维生素D水平比较，差异无统计学意义。治疗后，实验组和对照组血清中的25-羟基维生素D水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 实验组和对照组血清中的25-羟基维生素D水平比较Table 2 Comparison of serum 25-hydroxy vitamin D in two groups

3 讨论

研究显示，维生素D纱条联合克霉唑阴道片治疗老年女性白色念珠菌阴道炎，取得了良好效果。同时，治疗前，实验组和对照组的血清中的25-羟基维生素D水平比较，差异无统计学意义。治疗后，实验组和对照组血清中的25-羟基维生素D水平比较，差异有统计学意义。因此，实验组的效果明显优于对照组，而且25-羟基维生素D水平升高的程度也是实验组的效果更明显，且差异是有统计学意义的。

我们知道，念珠菌性阴道炎的发病率较高，特别是随着年龄的增长，雌激素的缺乏和维生素D的持续下降等原因，绝经后妇女更为常见。临床上治疗白色念珠菌阴道炎的药物繁多，由于患者的认识不够，导致本病的发病情况并没有减少。本文中克霉唑阴道片，也是我们临床上常见的药物，是广谱抗真菌药物，此药通过抑制细胞膜合成进行杀菌，因此，念珠菌阴道炎在临床上常运用克霉唑阴道片进行治疗。然而，克霉唑却不能够直接进入阴道黏膜，而只能在阴道内集聚，从而形成较高的浓度，最终发挥杀菌作用[1]。而维生素D不仅调节钙、磷的吸收，同时也能够调节机体骨的代谢；此外，维生素D也发挥着抗炎和免疫调节、抗氧化作用等作用[5]。维生素D还具有重要的代谢、内分泌、免疫和抗癌作用，它可以调节内分泌细胞的生长，并保护他们，防止内分泌细胞发生恶变。维生素D在预防慢性退行性变和心血管疾病、多发性硬化症、类风湿性关节炎、糖尿病、克罗恩病、肝炎等方面也起着重要的作用[6]。Schulte-Uebbing[2]等在研究中发现，维生素D用于阴道可以被阴道黏膜吸收，6周后调查，有58%的患者血清中的25-羟基维生素D水平有明显上升，并大于30 ng/ml，79%的女性阴道问题减少，白带减少和性交不适感减少，而只有7%的患者仍然需要进行阴道炎症的治疗，因此维生素D应该具有良好的抗炎效果。

综上所述，我科运用自制的维生素D纱条联合克霉唑阴道片治疗念珠菌性阴道炎虽取得较好的效果，也具有相应的理论基础，若需进一步证实本研究的可靠性，还需要在临床上积累大量的病例资料，随访更长的时间，并进行多中心、大样本的研究，为临床医生提供更有力的研究证据。

参考文献

[1] 韦思清.克霉唑联合氟康唑治疗复发性念珠菌性阴道炎的效果观察[J].现代诊断与治疗,2014,25(7)：1584-1585.

[2] Schulte-Uebbing C, Schlett S, Craiut I, et al.Chronical cervical infections and dysplasia(CIN I,CIN II)： Vaginal vitamin D(high dose)treatment： A new effective method[J]. Dermato-endocrinology,2014,6(1)：e27791.

[3] 王世阆.细菌性阴道病与微生态平衡[J].中华妇幼临床医学杂志,2005,4(1)：2-3.

[4] Holick MF.Vitamin D deficiency[J].N Engl J Med,2007,357：266-281.

[5] Bayer W,Schmidt K.Besteht in Mitteleuropa ein endemischer Vitamn D Mangel[J].Erfahrungsheilkunde,2004,53：609-613.

[6] Wang TT,Dabbas B,Laperriere D,et al.Direct and indirect induction by 1,25-dihydroxyvitamin D3 of the NOD2/CARD15-defensin beta2 innate immune pathway defective in Crohn disease[J]. J Biol Chem,2010,285：2227-2231.