米非司酮、米索前列醇配伍戊酸雌二醇对稽留流产的治疗作用

龚旭

（深圳市龙岗区第二人民医院妇产科，深圳 518000）

稽留流产是指胚胎或胎儿已死亡滞留宫腔内未能及时自然排出的情况，多是由于胎盘机化瘀子宫壁黏连或性激素不足、子宫收缩能力降低所致，常规治疗稽留流产的方式是采用清宫术或钳刮术，受到胎盘机化影响，刮宫较为困难[1]。近年来米非司酮配伍米索前列醇的方式在临床应用较为广泛，但是妊娠物的自然排除率较低，在实施刮宫术时出血量较多。戊酸雌二醇具有雌二醇的作用，能够增加子宫肌层对缩宫素的敏感性。本研究将分析将米非司酮与米索前列醇配伍酸雌二醇在稽留流产中的治疗作用，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 70例稽留流产患者为医院2015年2月-2017年2月收治，所纳入患者均经B超检查证实胚胎停止发育，排除生殖道畸形、生殖道炎症者，排除合并心、肝、肾脏等器官合并症者，排除凝血功能异常者。以PEMS 3.0软件产生随机数表将患者分为两组，其中对照组35例，研究组35例。对照组患者年龄21岁-42岁，平均（32.0±4.0）岁，孕周7周-15周，平均（12.0±2.0）周，未产妇28例，经产妇7例。研究组患者年龄20岁-41岁，平均（32.5±4.5）岁，孕周7周-16周，平均（11.5±2.1）周，未产妇27例，经产妇8例。两组的一般临床资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 研究组：戊酸雌二醇（生产厂家：拜耳医药保健有限公司广州分公司；批准文号：国药准字J20030089）饭后口服2 mg/次，2次/d，连续服用3 d，戊酸雌二醇应用1 d后服用米非司酮（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司；批准文号：国药准字H20000648）晨起空腹口服50 mg，12 h/次，连续服药2 d后，于第3天将米索前列醇（生产厂家：北京紫竹药业有限公司；批准文号：国药准字H20000668）600 μg放置于阴道穹隆处，待妊娠物自然排出后，行刮宫手术。对照组应用米非司酮、米索前列醇配伍，并行刮宫术，方法同研究组。两组若服药期间出现妊娠物排除或阴道出出血（出血量＞100 mL）时，则及时实施清宫手术，所排出妊娠物及宫腔内刮出的组织物予以病理学检查，诊断排除滋养细胞疾病。

1.3 观察指标 比较两组的妊娠物自然排除率，对比两组的手术相关指标，包括手术时间、术中出血量、宫颈扩张情况及术后阴道出血时间，另外比较两组术后6 h的疼痛情况。术中观察宫颈扩张情况，宫颈松弛，质软，以卵圆钳或7号吸头顺利通过宫颈内口，无需机械性扩张宫口。两组术后的疼痛程度使用视觉模拟疼痛自评量表（VAS）评价，评分范围0分-10分，分数越高为疼痛越严重。

1.4 统计学分析 采用统计软件SPSS 19.0进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（Mean±SD）表示，采用t检验。计数资料采用率（%）表示，采用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 两组的手术相关指标比较（Mean±SD）

2 结果

2.1 妊娠物自然排除率比较 研究组在清宫术前有30例妊娠物自然排出，排出率为85.71%，对照组中在术前有21例妊娠物自然排出，排出率为60.00%。两组的妊娠物自然排除率比较研究组高于对照组（χ2=4.623,P=0.032）。

2.2 手术相关指标比较 研究组手术时间短于对照组（P＜0.05），术中出血量少于对照组（P＜0.05），术后阴道出血时间短于对照组（P＜0.05），见表1。

2.3 疼痛情况比较 研究组术后的VAS评分平均（2.20±0.45）分，低于对照组的（3.40±0.85）分，两组数据比较差异显著（t=7.381,P=0.000）。

2.4 宫颈扩张情况比较 对照组及研究组刮宫时宫颈均松弛，质软，卵圆钳或7号吸头均可顺利通过宫颈内口，无因宫颈扩张效果不佳而行机械性扩张宫口，2组间的宫颈扩张情况无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

稽留流产是自然流产的一种特殊类型，由于胚胎死亡后长时间未能排出，死亡的胚胎组织刺激机体释放凝血活性物质进入母体血液循环，可最终导致弥散性血管内凝血，另外死亡的胚胎组织发生机化，与子宫壁黏连严重，单纯实施刮宫处理的难度较大，而死亡胚胎滞留时间较长期，胎盘组织机化的可能性越大，临床的护理难度随之增加[2,3]，因此需配合药物软化宫颈，以减轻刮宫术时对宫颈造成的损伤。

本研究中可看出研究组的妊娠自然排除率高于对照组（P＜0.05），研究组的手术时间短于对照组（P＜0.05），术中出血量低于对照组（P＜0.05），研究术后阴道出血时间短于对照组（P＜0.05），研究组术后的VAS评分低于对照组（P＜0.05），提示在稽留流产的治疗中将米非司酮、米索前列醇配伍戊酸雌二醇应用可促进妊娠物的自然排出，缩短手术时间，减少术中出血量并缩短术后阴道出血时间，且术后的疼痛轻。米非司酮是新型的抗孕激素药物，且无孕激素活性，可与孕酮受体结合，产生抗孕激素的作用，引起蜕膜、绒毛等组织的坏死、剥落，并促进宫颈的成熟软化[4]。米索前列醇具有前列腺素E的药理活性，能促进子宫平滑肌的收缩，与米非司酮序贯使用可诱发子宫自发收缩的频率和幅度[5]，达到更好的宫颈软化作用。戊酸雌二醇是长效的雌二醇衍生物，可促进子宫内膜平滑肌的增生，从而增加子宫平滑肌对缩宫素的敏感性，更有利于子宫中妊娠物的自然排除。因此将以上三种药物联合应用较米非司酮联合米索前列醇，更有利于宫颈的软化扩张，从而方便手术的操作，减轻清宫过程中对子宫造成的损伤，减少术中的出血量，缩短术后的阴道出血时间，并可降低患者术后的痛感。

综上所述，将米非司酮、米索前列醇配伍戊酸雌二醇应用于稽留流产中，可诱导妊娠物的自然排出，缩短手术时间，减少阴道出血量，缩短术后阴道出血时间，减轻术后的痛感，可在临床推广应用。

参考文献

1 何涓. 米非司酮配伍米索前列醇终止瘢痕子宫早孕的效果观察[J]. 海南医学, 2015, 43(1): 129-130.

2 陈桂芳. 生化汤对米非司酮配伍米索前列醇药物流产的作用观察[J]. 中国计划生育学杂志, 2016, 24(5): 326-328.

3 单龙, 刘燕, 段丽君, 等. 新生化颗粒联合米非司酮配伍米索前列醇对孕14-26周中期引产的效果评价[J]. 中国计划生育和妇产科,2015, 7(5): 59-63.

4 刘晓霞, 白云, 林晓娟. 米非司酮分别配伍依沙丫啶、米索前列醇在瘢痕子宫中期妊娠引产中的临床效果比较[J]. 昆明医科大学学报, 2015, 36(10): 55-58.

5 朱其发. 米非司酮配伍米索前列醇用于14-26周妊娠引产的临床研究[J]. 世界中医药, 2016, 11(b06): 2227.