多奈哌齐与尼莫地平联合治疗老年期血管性痴呆的临床观察

马明辉

血管性痴呆是老年人常见病，随着社会老龄化的加剧，血管性痴呆患者呈现逐年上升趋势，该病由缺血性卒中及出血性卒中导致，脑血流量降低，乙酰胆碱减少。乙酰胆碱存在于神经突触之间[1]，研究表明[2]，其与记忆、学习等认知功能有关。血管性痴呆患者表现为注意力、计算力、记忆力等大脑认知功能障碍，该病发病机理较为复杂，呈慢性进行性改变，严重影响患者及家属的生活质量，因此患病后应积极采取措施进行治疗，如何更好地治疗血管性痴呆是目前医疗界的一个热点议题。本研究选择在我院接收治疗的血管性痴呆患者进行分组治疗，将我院联合用药取得的疗效进行资料整理分析，旨在为临床的治疗提供参考，现报告如下。

1.资料与方法

1.1 临床资料 选择2016年1月至2017年5月在我院住院治疗的90例老年期血管性痴呆患者作为本次的研究对象，其中男性55例，女性35例，年龄60～82岁，平均年龄70.6±3.8岁，所有患者符合中华医学会神经病学分会制定的血管性痴呆的诊断标准[3]。致病因包括：多发性梗死30例，单侧大面积脑梗死21例，双侧脑白质低密度18例，脑出血16例，其他5例；文化程度：小学及以下38例，中学及中专48例，大学4例。本研究排除心、肝、肾功能障碍者，以及癫痫、重度失语、精神疾病者。将90例患者随机分为观察组与对照组，各45例，观察组中男性27例，女性18例，年龄60～82岁，平均年龄70.4±4.1岁，致病因包括：多发性梗死15例，单侧大面积脑梗死11例，双侧脑白质低密度9例，脑出血8例，其他2例；文化程度：小学及以下19例，中学及中专24例，大学2例。对照组中男性28例，女性17例，年龄60～82岁，平均年龄70.8±3.5岁，致病因包括：多发性梗死15例，单侧大面积脑梗死10例，双侧脑白质低密度9例，脑出血8例，其他3例；文化程度：小学及以下19例，中学及中专24例，大学2例。两组患者的性别、年龄、致病因、文化程度比较无显著差异，P>0.05，具有可比性。

1.2 方法 给予对照组患者多奈哌齐(生产单位：江苏豪森药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20030472)5mg，口服，1次/天。在对照组的基础上给予观察组患者联合尼莫地平(生产单位：湖南绅泰春药业有限公司，批准文号：国药准字H43020834)30mg，口服，3次/天。两组患者均治疗12周。

1.3 观察指标 采用长谷川痴呆量表(HDS)对患者的痴呆状况进行评价，分值越低，痴呆症状越重；采用精神状态检查量表(MMSE)对患者的智力状态和认知功能进行评价，分值越高，认知功能越好；采用日常生活能力量表(ADL)对患者的日常生活能力进行评分，分数越高，日常生活能力越好。比较两组患者治疗有效率，评价标准：显效：患者的MMSE评分较治疗前提高≥20%；有效：MMSE评分较治疗前提高≥12%，但不足20%；无效：MMSE评分较治疗前提高<12%。

2.结果

2.1 比较两组患者治疗前后的痴呆、认知、日常生活能力 治疗前，两组患者的HDS，MMSE，ADL评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。治疗后，两组患者的HDS，MMSE，ADL评分均较治疗前有所提高，但观察患者的三项评分均明显改善多于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 比较两组患者治疗前后的痴呆、认知、日常生活能力

2.2 比较两组患者的治疗有效率 观察组的总有效率为93.3%(42/45)，明显高于对照组的80.0%(36/45)，组间差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 比较两组患者的治疗有效率[n(%)]

3.讨论

血管性痴呆一般发生于老年人群，给患者家庭带来严重的经济和心理负担，血管性痴呆区别于单纯的失语、失用、失写局限性脑功能障碍，患者是清醒的、全面的认知障碍，医疗界普遍认为脑动脉硬化导致脑血流量下降是引起血管性痴呆的主要原因[4]。对于血管性痴呆的治疗，一般以改善脑循环、促进脑代谢、控制脑血管疾病为主，研究表明[5]，大脑认知区域胆碱能递质水平降低、功能异常与血管性痴呆患者的认知功能障碍关系密切，乙酰胆碱被认为是大脑记忆功能中最重要的神经递质，因此临床治疗和改善血管性痴呆患者的认知功能的重要手段是通过提高和稳定脑组织乙酰胆碱水平来实现[6]。

盐酸多奈哌齐为六氢吡啶衍生物，是一种非竞争性性、可逆性乙酰胆碱抑制剂，胆碱酯酶抑制剂可阻止认知区域胆碱能递质水平降低，盐酸多奈哌齐对乙酰胆碱的分解有特异性的抑制作用[7]，能特异性抑制突触后膜乙酰胆碱递质的水解，抑制酶活性的持续时间长且无外周作用，从而使神经突触间隙的乙酰胆碱浓度增加，减轻自由基对脑神经细胞的损害，改善患者的认知功能。在动物试验中[8]，发现多奈哌齐能明显增强小鼠大脑皮质和海马回处细胞外乙酰胆碱浓度。该药物还能增加脑血流灌注，通过激活N受体抑制谷氨酸神经毒性，避免脑神经细胞受损。

尼莫地平为二氢吡啶类钙通道阻断剂，亲脂性极强，易透过血脑屏障，作用于脑血管和神经细胞，可选择性地作用于脑血管平滑肌，是目前已知的最强的脑血管扩张剂之一[9]，能改善血管痉挛，减轻脑缺血情况，使梗死半球的血流量重新分布，抑制缺血缺氧区细胞内钙超载，减轻钙离子超载给海马突触超微结构带来的损伤，对脑细胞起到保护效果，且该药物利于提高患者的觉醒与注意能力，能显著改善患者的记忆障碍。另外有研究表明[10]，尼莫地平还能拮抗环己酰亚胺引起的记忆巩固不良，它在动物试验中，表现出对大鼠、小鼠记忆障碍的极强改善能力。

两药联合应用，具有协同作用，能有效改善患者的脑缺血、缺氧状态，增强脑胆碱能系统功能，减轻患者的痴呆状态，改善认知能力和日常生活能力，治疗效果显著。

综上所述，使用多奈哌齐联合尼莫地平治疗老年期血管性痴呆，能有效改善患者的痴呆状态、认知能力和日常生活能力，值得临床推广应用。

参考文献

1 胡德荣.盐酸多奈哌齐与尼莫地平治疗血管性痴呆认知功能损伤疗效分析[J].中国实用神经疾病杂志,2013,16(20):35-36.

2 Mori E,Ikeda M,Nagai R,et al.Long-term donepezil use for dementia with Lewy bodies:results from an open-label extension of Phase III trial[J].Alzheimers Res Ther,2015,7(1):5.DOI:10.1186/s13195-014-0081-2.

3 中华医学会神经病学分会.血管性痴呆诊断标准草案[J].中华神经科杂志，2002，35(4)：246.

4 余波,张晓玲,官俏兵,等.血管性痴呆和阿尔茨海默病的认知功能及精神行为比较[J].中华全科医学,2015,13(7):1204-1205.

5 罗晓静,白良,杨成蓉.多奈哌齐联合尼莫地平治疗血管性痴呆的疗效观察[J].中国社区医师,2017(3):73+75.

6 王天才.多奈哌齐与尼莫地平联合治疗血管性痴呆47例疗效分析[J].中国现代药物应用,2012,6(5):53-54.

7 Saravanaraman P,Chinnadurai RK,Boopathy R.Why calcium channel blockers could be an elite choice in the treatment of Alzheimer’s disease:a comprehensive review of evidences[J].Rev Neurosci,2014,25(2):231-246.DOI:10.1515/revneuro-2013-0056.

8 王志强.盐酸多奈哌齐联合尼莫地平治疗血管性痴呆的疗效和安全性评价[J].中国实用神经疾病杂志,2014,17(15):96-97.

9 霍金霞,赵立平,李文凤.盐酸多奈哌齐联合尼莫地平治疗老年中重度智力障碍血管性痴呆65例疗效研究[J].中国药业,2015,24(23):65-67.

10 张银吉,阿依古丽·艾山,张蓓,等.多奈哌齐联合尼莫地平治疗血管性痴呆的临床分析[J].医药前沿,2015(30):74-75.