单硝酸异山梨酯治疗冠心病心绞痛的药物经济学评价

孙成磊 刘新灵 程国良

硝酸酯类药物在临床上用于冠心病心绞痛的治疗已有一百多年的历史。单硝酸异山梨酯(Isosorbide Mononitrate,ISMN)作为硝酸酯类药物的典型代表，主要药理作用是松弛血管平滑肌，扩张动静脉。因此在临床上广泛用于冠心病心绞痛的治疗。

目前除单硝酸异山梨酯外，用于冠心病心绞痛治疗的中西药物品种较多。在众多药物中选择优势治疗药物是医生和患者面临的重要问题，近年来随着药物经济学的发展，国内外学者开始应用药物经济学评价对比分析单硝酸异山梨酯与其他药物治疗冠心病心绞痛的药物经济学优势。本研究通过系统的检索国内外相关研究，对文献进行汇总、梳理和分析，为国内临床给药决策提供参考。

1.资料与方法

1.1 检索策略 以“单硝酸异山梨酯”&“成本/经济/费用”、“单硝酸异山梨酯”&“效果/效益/效用”为检索词在主题词位置分别在CNKI和万方数据库中检索中文文献。以“Isosorbide Mononitrate”AND“cost/CEA/CBA/CMA/CUA”为检索词在all fields位置分别在PubMed和Web of Science数据库中检索英文文献。本研究未设置文献的发表年限限制，文献搜索的时间截至2017年3月。文献纳入标准：①全文文献语种为中文或英文；②单硝酸异山梨酯治疗冠心病心绞痛的药物经济学评价文献。文献排除标准：①单硝酸异山梨酯未用于冠心病心绞痛治疗的药物经济学评价文献；②重复的文献只保留一篇，其余予以排除。

1.2 分析方法 将检索到的单硝酸异山梨酯用于冠心病心绞痛治疗的药物经济学评价文献分别按照不同的成本分析方法、成本类型、采用的模型类型、研究角度和研究时间等进行分类。但各研究间研究时间、疗效指标并不完全一致，因此本研究只对研究结果进行叙述性整合。

2.检索结果

以上述检索策略检索中、英文文献，初步检索到16篇相关文献。根据本次研究的文献纳排标准，最终筛选获得符合标准的中文文献9篇、英文文献1篇。纳入经济学研究的文献信息，见表1和表2。

本研究纳入的10项研究中，3项研究采用最小成本分析。由于各组药物的临床疗效和不良反应发生率无统计学差异，Brown RE[1]、江启蓉[2]和胡嘉坤[3]分别对比了单硝酸异山梨酯缓释片的不同用法用量、单硝酸异山梨酯氯化钠注射液与硝酸异山梨酯注射液、单硝酸异山梨酯注射液与硝酸甘油注射液和参芎注射液在治疗冠心病心绞痛患者时的成本差异。其他7项研究均采用成本-效果分析法对比单硝酸异山梨酯片/分散片/缓释片/缓释胶囊与其他药物的成本-效果比或增量成本-效果比[4～10]，效果指标包括治疗的总有效率、心绞痛症状改善有效率和心电图改善的有效率。

表1 所纳入经济性评价文献的基本信息

表2 所纳入经济性评价文献的详细信息

续表2

10项研究中，有7项研究只统计了治疗相关的直接医疗成本，其中有2项研究考虑到两组研究中的治疗费和检查费之间无差异，因此只统计了药物治疗期间的药品费[5,6]；其他5项研究还分别统计了用药期间的治疗费、检查费、住院费和门诊挂号费等[1,3,7,9，10]。江启蓉[2]、夏丽萍[4]和刘勇[8]除统计了直接医疗成本外，还统计了患者及陪同家属在患者治疗期间因劳动力损失造成的时间成本。

10项研究中，仅1项研究在英国医疗保险的研究角度分析使用不同用法用量的单硝酸异山梨酯缓释片治疗一年的药物经济学优势[1]；其他9项研究均是在中国以全社会的研究角度进行的短期研究[2～10]。

上述研究中仅Brown RE[1]研究建立了决策树模型进行数据分析[1]，其他研究均未建立模型，只简单统计短期内治疗的相关费用和临床疗效。由于各研究的研究周期和对照药品的选择不同，各研究结果存在较大差异，但大多数研究结论表明单硝酸异山梨酯在治疗冠心病心绞痛时具有药物经济学优势。

3.讨论

冠心病心绞痛的治疗已经在国内外得到广泛关注，由于治疗持续时间长、患者生活质量差等因素，迫使临床不仅要选择治疗效果好而且经济的药品，使患者获得长期受益。

本研究纳入的9项基于国内某医院的基础数据进行的单硝酸异山梨酯治疗冠心病心绞痛的药物经济学分析，研究周期普遍较短，大多数研究只考察了心绞痛住院患者住院期间的直接医疗成本。药物经济学研究中的成本包括直接成本、间接成本和隐性成本[11]。直接成本是指患者在治疗过程中所消耗的医疗资源的货币价值，包括直接医疗成本(如医生时间、药费、手术费、诊疗费和卫生材料等)和直接非医疗成本(去医院的交通费、住宿费和特殊饮食费等)；间接成本指由于疾病、伤残或死亡造成的患者及家属的劳动时间及生产力损失；隐性成本是指因疾病引起的疼痛、失眠或精神上的痛苦等，在统计治疗总成本时不应只考虑直接医疗成本。另外，研究周期短无法对比不同治疗方案的长期受益，研究纳入的样本人群较少，且多为某医院的方便样本，其研究结果代表性较差。

国内目前关于单硝酸异山梨酯的药物经济学评价研究质量普遍不高，分析深度还有待进一步提高。由于冠心病心绞痛患者治疗后会反复发作，严重影响了患者的生命质量，在考察各治疗方案的治疗有效率外，还应关注各治疗方案对患者生命质量的改善情况。因此，今后的研究可着眼于进行多研究中心的大样本研究，除进行成本-效果分析外，可进行成本-效用分析，对比分析不同治疗方案的成本-效用比，进行长期的临床效果及生命质量改善研究，遴选出能够使患者长期受益的优势药物。

参考文献

1 Brown RE,Kendall MJ,Halpern MT.Cost analysis of once-daily ISMN versus twice-daily ISMN or transdermal patch for nitrate prophylaxis[J].J Clin Pharm Ther,1997,22(1):67-76.DOI:10.1046/j.1365-2710.1997.8475084.x.

2 江启蓉,黄毅岚,薛莉.2种用药方案治疗心绞痛的最小成本分析[J].中国药房,2009,20(2):93-94.

3 胡嘉坤,李建权,张晓曼,等.3种用药方案治疗冠心病心绞痛的最小成本分析[J].中国药房,2009,20(32):2487-2489.

4 夏丽萍.124例单纯心绞痛治疗药物经济学分析[J].山东医学高等专科学校学报,2008(1):37-40.

5 关德明,于欣.不同单硝酸异山梨酯缓释制剂治疗冠心病的成本-效果分析[J].中国药房,2005,16(11):838-840.

6 刘颂华,梁智江,黎刚,等.单硝酸异山梨酯缓释片与缓释胶囊治疗冠心病心绞痛的成本-效果分析[J].广东药学,2002(4):59-60.

7 胡景鲁.两种方案治疗2型糖尿病并冠心病不稳定心绞痛的成本-效果分析[J].糖尿病新世界,2015(1):97-98.

8 刘勇,于春雷,李祖美.两种治疗冠心病稳定型心绞痛86例用药方案的成本效果分析[J].吉林医学,2012,33(11):2306-2307.

9 陈燕华.通心络胶囊与单硝酸异山梨酯缓释片治疗不稳定型心绞痛成本-效果分析[J].中国药房,2007,18(5):324-325.

10 杜书章,岳晓红.稳定型心绞痛三种中西药物治疗方案的成本-效果分析[J].中国医院药学杂志,2006,26(11):1429-1430.

11 陈洁.药物经济学[M].北京:人民卫生出版社,2006.