县级医院运用环孢素A治疗糖皮质激素抵抗性重度溃疡性结肠炎临床研究

李平

【摘 要】目的：探讨县级医院运用环孢素A治疗糖皮质激素抵抗性重度溃疡性结肠炎临床效果。方法：回顾分析笔者所在医院收治的61例糖皮质激素抵抗性重度溃疡性结肠炎患者的临床资料，观察组给予环孢素A治疗，对照组给予常规药物治疗。结果：观察组患者的治疗总有效率显著高于对照组，不良反应发生率显著低于对照组，组间差异显著（P<0.05）。结论：采用环孢素A治疗糖皮质激素抵抗重度溃疡性结肠炎的疗效较好，临床安全性较高。

【关键词】环孢素 A；激素抵抗；溃疡性结肠炎

Abstract Objective： To investigate the use of cyclosporine A in the treatment of glucocorticoid resistance in severe ulcerative colitis clinical effect of county hospital. Methods： The clinical data of 61 patients with glucocorticoid resistance in our hospital were analyzed the clinical data of severe ulcerative colitis patients， the observation group was given cyclosporine A treatment， the control group was given routine drug treatment. Results： In the observation the total effective rate of treatment group was significantly higher than the control group， the incidence of adverse reactions was significantly lower than the control group， significant difference between groups （P < 0.05）. Conclusion： The curative effect of using cyclosporine A in the treatment of glucocorticoid resistance in severe ulcerative colitis， clinical safety High .

Key words： Cyclosporin A ； Hormone resistance ； Ulcerative colitis

【中图分类号】R574 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2018）01-03-0-01

溃疡性结肠炎属于慢性肠道疾病，该病的发病与多种因素有关，其中精神因素、遗传因素、感染因素、免疫因素均可诱发溃疡性结肠炎。近年来，有临床报道指出国内溃疡性结肠炎发病率呈逐年升高趋势，给患者的身心均造成了巨大的损害。目前临床上主要采用糖皮质激素治疗中、重溃疡性结肠炎，但部分患者存在糖皮质激素抵抗现象，因此该类患者不得不转为手术治疗和转化治疗。环孢素A是一种作用極强的免疫抑制制剂，可有效抑制溃疡性结肠炎患者体内的炎性细胞浸润，缓解患者的腹痛、腹泻、血便等临床症状。本研究通过对糖皮质激素抵抗性重度溃疡性结肠炎患者采用环孢素A治疗，获得了满意的效果，现对实验结果进行回顾分析，报告如下。

1 资料和方法

1.1基本资料 回顾分析笔者所在医院收治的61例糖皮质激素抵抗性重度溃疡性结肠炎患者的临床资料，将全部患者随机分为观察组和对照组。观察组中30例，男性患者18例，女性患者12例；患者的年龄在18～70岁，平均年龄为（59.8±2.7）岁；病程3个月～3年，平均病程（5.5±2.1）个月。对照组31例，男性患者19例，女性患者12例；患者的年龄在18～72岁，平均年龄为（59.6±2.2）岁；病程3个月～3年，平均病程（5.7±2.5）个月；两组患者的资料比较无显著差异（P>0.05）。试验类型为回顾性分析试验，试验时间为2014年6月至2017年6月。

纳入排除标准：（1）纳入标准：全部患者均被诊断为重度溃疡性结肠炎；均存在糖皮质激素治疗抵抗现象，治疗效果不佳；ESR>300mm/h，HGB<100g/L，体温在37.5℃以上，每日腹泻次数大于6次，伴有明显的血便；均同意参与本研究，签署知情同意书。（2）排除标准：合并自身免疫性疾病（如红斑狼疮、肾病综合征等）者；合并严重的精神疾病者；合并重要器官器质性病变者；合并肝肾功能不全者；妊娠期及哺乳期妇女；未成年患者；不同意配合资料收集者。

1.2方法 观察组患者给予环孢素A治疗，首先对患者进行环孢素A（批准文号：国药准字H20054367，生产单位：北京双鹭药业股份有限公司）静脉滴注1周，初始剂量为2～3mg/（kg·d），随后改为环孢素A胶囊（批准文号：国药准字H10950354，生产单位：丽珠集团丽珠制药厂）口服2mg/（kg·d），每天2次，连续使用6个月。对照组患者给予氨基水杨酸制剂治疗，常用氨基水杨酸制剂包括：巴柳氮（批准文号：国药准字H20061083，生产单位：赤峰蒙欣药业有限公司）、美沙拉嗪（批准文号：国药准字H20000247，生产单位：天津力生制药股份有限公司），4g/d，每天1次，连续使用6个月。对于止血效果不佳的患者，应考虑为患者输血、输液，对于营养不良患者应考虑为患者实施肠外营养支持，纠正患者的水电解质紊乱和酸碱失衡，叮嘱患者注意卧床休息。治疗结束后评价患者的临床治疗效果及不良反应发生率。

1.3 观察指标 观察两组患者的治疗总有效率和不良反应发生率，常见的不良反应包括感染、输液反应、胃肠道反应、转氨酶上升等。

1.4疗效评价 （1）缓解：经治疗患者的腹痛、腹泻、血便等临床症状消失，肠镜检查显示无活动性炎症，肠黏膜组织恢复正常；（2）有效：经治疗后患者的腹痛、腹泻、血便等临床症状明显好转，肠镜下检查仍存在假性息肉，粘膜组织有轻度炎症；（3）无效：经治疗后患者的各项临床症状无改善，肠镜下检查炎症无改善。治疗总有效率为缓解率+有效率之和。

1.5 统计学处理 采用SPSS18.0软件对试验中产生的数据进行统计分析，计量资料使用表示，采用t检验；计數资料以百分比表示，使用检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

观察组的治疗总有效率为90.00%（27/30），对照组的治疗总有效率为77.42%（24/31），差异显著（P<0.05）；观察组的不良反应发生率为20.00%（6/30），对照组的不良反应发生率为29.03%（9/31），差异显著（P<0.05），如表1所示。

3 讨论

环孢素A是1971年从真菌中分离出的一种亲脂性多肽，由11个氨基酸组成，该药具有较好的免疫抑制作用，目前主要用于肝、肾以及心脏等器官移植中的免疫排斥治疗，同时也广泛应用于肾病综合症、红斑狼疮等自身免疫性疾病治疗[1]。但由于环孢素A的生物利用低，药代动力学个体差异大，且不良反应多，因此临床应用极为受限。目前现有的临床报道中认为环孢素A可引起胃肠道、肝、肾、神经系统毒性，甚至可能诱发高血压和多毛症，因此对于存在消化道及肝肾功能障碍的患者应慎用此药，同时该药同样不宜应用于婴幼儿。

溃疡性结肠炎是一种常见的消化系统疾病，溃疡性结肠炎的病因不明，目前尚无有效定论[2]。重度溃疡性结肠炎主要由肠道感染和炎症引起肠黏膜屏障功能障碍，使得肠粘膜通透性增加，肠道炎性反应加重。糖皮质激素是治疗溃疡性结肠炎的常用药物，糖皮质激素属于强力抗炎药，可降低肠道内毛细血管通透性，抑制花生四烯酸、白三烯、前列腺素等炎性介质生成，从而起到免疫抑制作用，但部分患者的病情凶险，治疗难度大，容易出现激素抵抗和依赖，因而不得不接受结肠切除治疗。近年来，环孢素A被逐渐应用于糖皮质激素抵抗性重度难治性溃疡性结肠炎治疗，并获得了较好的临床应用效果，使得部分患者免于手术切除治疗[3-4]。

环孢素A治疗溃疡性结肠炎的作用机制：环孢素A进入人体后可降低结肠匀浆中的过氧化酶的酶活性，抑制炎性细胞因子表达，降低患者体内的炎性反应。同时，环孢素A可抑制球蛋白轻链激酶表达，降低肠道黏膜通透性，减轻肠道炎性反应，从而起到治疗目的。但值得注意的是，环孢素A的不良反应发生率高，使用过程中应注意间断给药或联合用药，并需严格监测用药过程中的不良反应发生，针对不良反应应给予积极的对症治疗或停药[5]。

本研究通过对糖皮质激素抵抗性重度溃疡性结肠炎患者采用环孢素A治疗，获得了满意的效果，在治疗期间无严重不良反应发生。本研究中，观察组的治疗总有效率为90.00%，对照组的治疗总有效率为77.42%，差异显著（P<0.05）；观察组的不良反应发生率为20.00%，对照组的不良反应发生率为29.03%，差异显著（P<0.05），提示环孢素A治疗糖皮质激素抵抗型重度溃疡性结肠炎的疗效较好，并发症发生率相对较低。本研究中多数不良反应均经对症治疗后好转，其他不良反应均在停药后好转。

综上所述，环孢素A是治疗糖皮质激素抵抗性重度溃疡性结肠炎的良好方法，能降低肠道黏膜通透性，缓解患者的肠道炎性反应，降低结肠切除率，且治疗期间无严重并发症发生，提示该法的临床安全性较高，值得在临床上广泛应用和推广。

由于本研究仅对患者进行短期随访，因此环孢素A的长期疗效仍有待进一步验证，本研究将在今后扩大实验规模，延长对患者的随访时间，进一步探讨环孢素A的长期疗效，为临床治疗糖皮质激素抵抗性重度溃疡性结肠炎提供参考依据。

参考文献

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范如英， 盛剑秋， 赵晓军，等. 糖皮质激素对中重度溃疡性结肠炎的疗效分析[J]. 胃肠病学和肝病学杂志， 2013， 22（6）：508-509.