标准四联法治疗幽门螺旋杆菌相关性消化道溃疡疗效分析

宋 红 群

(安钢职工总医院功能检查科 安阳 455000)

幽门螺旋杆菌感染是消化道溃疡发病和复发的重要因素之一[1]，根治Hp治疗可促进溃疡愈合、降低溃疡复发及消化道溃疡相关并发症的发生[2]。由质子泵抑制剂加阿莫西林、克拉霉素或甲硝唑中两种抗生素组成的标准三联方案是近些年来临床上常规采用的根除治疗方案，然而该方案的广泛应用，耐药问题逐渐突出，对Hp的根除率已明显下降[3]。本文旨在探讨标准四联法治疗幽门螺旋杆菌相关性消化道溃疡的临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月～2016年12月我院收治的幽门螺旋杆菌相关性消化道溃疡97例为观察组，其中男63例，女34例；年龄23～75岁，平均(49.1±6.5)岁；病程3个月～7年，平均(2.4±0.6)年；溃疡个数1～2个，平均(1.1±0.5)个；溃疡直径0.3～2.0cm，平均(0.8±0.2)cm。选择同期我院收治的幽门螺旋杆菌相关性消化道溃疡93例为对照组，其中男56例，女37例；年龄23～75岁，平均(50.4±7.1)岁；病程3个月～7年，平均(2.3±0.5)年；溃疡个数1～2个，平均(1.2±0.6)个；溃疡直径0.4～2.1cm，平均(0.9±0.3)cm。两组患者基线资料差异无显著性，具有可比性(P>0.05)。

纳入标准：(1)经胃镜确诊为单纯性消化道溃疡；(2)经胃镜下快速尿素酶试验和C14-尿素呼气试验证实有Hp感染;(3)治疗前4周未应用质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、抗生素及铋剂。

排除标准：(1)既往胃十二指肠手术史;(2)无法排除癌变的溃疡及其他恶性肿瘤；(3)合并心、肺、肝、肾等重要脏器功能不全；(4)过敏体质及可能对本文相关药物过敏；(5)妊娠及哺乳期妇女。

1.2 治疗方法

对照组采用标准三联法：克拉霉素0.5g，每日2次，餐后口服，阿莫西林1g，每日2次，餐后口服，兰索拉唑肠溶片30mg，每日2次，餐前30min口服；观察组采用标准四联法：克拉霉素0.5g，每日2次，餐后口服，阿莫西林1g，每日2次，餐后口服，兰索拉唑肠溶片30mg，每日2次，餐前30min口服，胶体果胶铋胶囊0.1g，每日2次，餐前30min口服。治疗期间禁止服用其他药物。7d一个疗程，共4个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1临床症状变化情况

观察患者胃肠道症状变化，根据胃肠道症状等级评定标准[2]评估，症状程度分为0级、1级、2级、3级，症状频度分为偶发、常发、频发，症状改变情况分为显效、有效、无效。

1.3.2溃疡愈合及Hp根除情况

治疗结束后，再次复查胃镜，观察溃疡愈合情况；复查C14-尿素呼气试验，阳性为根除失败，由阳性转为阴性为Hp根除成功。

1.3.3不良反应

记录治疗期间皮疹、味觉失调、恶心、呕吐、便秘、肝肾功能损害等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

应用SPSS22.0统计学软件，采用t检验和χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状变化情况比较

治疗7d，观察组缓解率86.6%，对照组为77.4%，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后28d，观察组缓解率96.9%，对照组为81.2%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 治疗7d、28d两组临床症状变化情况比较

组别治疗7d治疗28d显效有效无效缓解率显效有效无效缓解率观察组(n=97)38461384(86．6)6133394(96．9)对照组(n=93)30422172(77．4)48281776(81．2)

2.2 两组溃疡愈合及Hp根除情况比较

治疗28d，观察组溃疡愈合率88.7%，Hp根除率90.7%；对照组溃疡愈合率76.4%，Hp根除率75.3%。差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组溃疡愈合及Hp根除情况比较

组别例数溃疡愈合Hp根除观察组9786(88．7)88(90．7)对照组9371(76．4)70(75．3)

2.3 两组不良反应比较

观察组出现恶心3例，便秘2例，口苦1例，皮疹1例，不良反应发生率为7.2%；对照组出现恶心2例，腹泻1例，消化不良2例，不良反应发生率为5.4%，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

消化道溃疡是一种反复发作的慢性疾病，根除Hp治疗为消化道溃疡的主要治疗手段。理想的Hp根除方案应满足Hp根除率高、无严重药物不良反应、患者依从性好、耐药发生率低、费用经济等要求[3]。

传统的标准三联Hp根除方案由于满足上述要求，成为临床上根除Hp治疗的首选。其中克拉霉素为广谱大环内酯类抗生素，在胃部酸性环境中发生溶解，通过抑制细菌蛋白质合成而发挥抑菌作用；阿莫西林为广谱β-内酰胺类抗生素，可与Hp菌体内的转肽酶结合，阻断了细菌细胞壁的建造，使细菌细胞破裂溶解；质子泵抑制剂兰索拉唑通过特异性抑制胃壁细胞Na+-K+-ATP酶，达到抑酸的作用，为抗生素发挥抗Hp作用提供适应的pH环境，并促进溃疡面的愈合[4]。

然而近年来随着Hp耐药菌株的增加，标准三联Hp根除方案根除Hp的疗效呈下降趋势。而国际上新推荐的序贯疗法、伴同疗法等Hp根除方案，在我国的多中心临床研究中效果并不理想，其存在费用昂贵、临床实施较困难等不足[2]。

目前铋剂对Hp具有杀灭作用已在临床达成了共识。口服铋剂后，铋剂可作用于Hp细胞壁，使胞浆发生空泡样变，菌体破裂，细菌死亡；铋剂还可进入并聚集于Hp菌体，引起菌体不规则收缩，菌膜发生破裂，从而杀灭Hp；且铋剂可在胃酸作用下在胃覆盖于黏膜表面形成一层保护层，保护受损黏膜[5]。

本文结果显示，治疗后28d，观察组缓解率、溃疡愈合及Hp根除率均高于对照组(P<0.05)，两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。由此可见，克拉霉素、阿莫西林、兰索拉唑肠、胶体果胶铋标准四联法治疗治疗幽门螺旋杆菌相关性消化道溃疡临床症状缓解率、Hp根除率、溃疡愈合率均较高，且不增加不良反应发生率。

1 周本刚,郭鹏,肖政,等.幽门螺杆菌感染与胃息肉关系的Meta分析.山东医药,2015,59(44):11～14.

2 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组 /全国幽门螺杆菌科研协作组.中国幽门螺杆菌耐药状况以及耐药对治疗的影响-全国多中心临床研究.胃肠病学,2007,12(9):525～530.

3 张宝东,刘媛媛,邵佳亮,等.标准三联、四联及序贯疗法治疗幽门螺旋杆菌阳性消化性溃疡的效果比较.全科医学临床与教育,2013,11(1):73～74.

4 李志,何明顺. 雷贝拉唑联合溃愈颗粒治疗Hp阳性十二指肠球部溃疡的临床疗效观察.重庆医学,2013,42(5):520～522.

5 张芝华,张志广,李熳,等.4种含铋剂四联方案根除幽门螺杆菌的临床观察.天津医科大学学报,2016,22(1):41～43.