慢性乙肝给予干扰素及拉米夫定的干预疗效观察

李 万 红

(宜都市第一人民医院 宜昌 443300)

在临床上，慢性乙型肝炎治疗方案众多，拉米夫定单药应用和干扰素疗法均广泛应用，但效果不尽理想。为此，我院尝试采用干扰素联用拉米夫定为慢性乙型肝炎患者进行干预，疗效确切，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究筛选病例均系我院2011年6月～2016年3月确诊并收治的231例慢性乙型肝炎患者。其中男126例、女105例，年龄25～55岁，平均(34.6±10.9)岁，病程3～31年，平均(17.6±12.1)年。所有患者均经由实验室检查确诊，且其谷丙转氨酶均在正常最大值2倍以上。同时排除多种肝炎病毒重复感染、酒精肝、脂肪肝、肝硬化、肝癌、严重贫血、免疫性疾病、脏器功能不全、妊娠及哺乳期妇女、本次研究药物过敏等不宜入组研究的类型。将所有患者随机分为研究组、对照组1和对照组2，每组77人。3组性别、年龄、病程对比无显著差异(P>0.05)，故具有可比性。

1.2 研究方法

对照组1采用拉米夫定100mg 1次/d口服，治疗1年；对照组2采用干扰素α-2b注射，最初两周每日注射1次，每次注射500万U，两周后改为隔日1次，剂量不变，治疗1年；研究组同时应用对照组1和对照组2的治疗方案。

1.3 观察指标

1.3.1肝功能变化：对比3组截至治疗后1个月(T1)、3个月(T2)、6个月(T3)、1年(T4)的ALT恢复正常患者比率。

1.3.2HBV-DNA转阴：对比3组截至T1、T2、T3、T4时的HBV-DNA转阴率。

1.3.3免疫应答：对比3组截至T1、T2、T3、T4时的HBeAg/抗HBe血清转换率。

1.3.4YMDD变异：对比治疗后研究组和对照组1的YMDD变异率。

1.4 统计学方法

本次研究数据均以SPSS20.0统计学软件实施分析，计量资料以均数±标准差表示，实施t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组肝功能变化分析

3组治疗后T1～T4时段ALT复常率均显著上升(P<0.05)，3组间无显著差异(P>0.05)，见表1。

表1 3组肝功能变化分析[n(%)]

组别例数T1T2T3T4研究组7747(61．04)63(81．82)69(89．61)74(96．10)∗对照组17743(55．84)58(75．32)65(84．42)72(93．51)对照组27744(57．14)56(72．73)62(80．52)71(92．21)

注：*与对照组1及对照组2相比，P>0.05。

2.2 3组HBV-DNA转阴率变化分析

3组治疗后T1～T4时段HBV-DNA转阴率均显著上升(P<0.05)，研究组各阶段HBV-DNA转阴率显著高于对照组1和对照组2(P<0.05)，见表2。

表2 3组HBV-DNA转阴率变化分析[n(%)]

组别例数T1T2T3T4研究组7733(42．86)54(70．13)61(79．22)70(90．91)∗对照组17723(29．87)38(49．35)47(61．04)55(71．43)对照组27716(20．78)29(37．66)33(42．86)39(50．65)

注：*与对照组1及对照组2相比，P<0.05。

2.3 3组HBeAg/抗HBe血清转换率变化分析

3组治疗后T1～T4时段HBeAg/抗HBe血清转换率均显著上升(P<0.05)，研究组各阶段HBeAg/抗HBe血清转换率显著高于对照组1和对照组2(P<0.05)，见表3。

表3 3组HBeAg/抗HBe血清转换率变化分析[n(%)]

组别例数T1T2T3T4研究组770(0)7(9．09)20(25．97)38(49．35)∗对照组1770(0)2(2．60)6(7．79)12(15．58)对照组2770(0)3(3．90)9(11．69)23(29．87)

注：*与对照组1及对照组2相比，P<0.05。

2.4 YMDD变异情况分析

对照组2不采用直接抗病毒药物，不进行病毒变异讨论。研究组2人发生YMDD变异，变异率为2.60%；对照组1合计21人发生YMDD变异，变异率为27.27%。研究组其YMDD变异率显著低于对照组1(P<0.05)。

3 讨论

在临床上，乙型肝炎病毒蓄积在肝脏内后可迅速复制增殖，并且以共价闭合环状脱氧核糖核酸(CCCDNA)的形式在肝脏内滞留并损伤肝脏[1～3]，当前的抗病毒药剂无法将肝脏内蓄积的CCCDNA彻底清除，故无法根除乙肝病毒只能持续抑制其病毒活性，使其无法对肝脏造成炎症性损伤。

当前，乙型肝炎主要给予核苷类抗病毒剂及干扰素进行治疗。拉米夫定是最具代表性的核苷类似物，该药能够靶向拮抗乙型肝炎病毒体内的多聚酶[4～6]，遏制其逆转录的进程，从而使乙肝病毒复制效率极大衰减。然而，单用拉米夫定，患者其HBeAg血清转换率低，长期给药极容易诱发YMDD基因位点发生耐药性的核酸突变[7]，使得药物效果持续降低，导致肝炎再次复发。干扰素α-2b能够有效作用于乙肝病毒RNA，通过直接抑制RNA在DNA转录中的参与进程来遏制病毒复制，同时拮抗病毒蛋白的表达[8]，因而其可同时发挥抗病毒及免疫调节功效。但单独给予干扰素治疗，其乙肝病毒转阴效率相对低下，因而也具有局限性。

本次研究特将拉米夫定配合干扰素α-2b联合使用效果更显著。结果显示，3组ALT复常率均显著，研究组各阶段HBV-DNA转阴率及HBeAg/抗HBe血清转换率显著高于其他对照组，且其YMDD变异率更低，说明慢性乙肝给予干扰素及拉米夫定疗效确切，可显著提升肝功能，促进HBV-DNA转阴及免疫应答恢复，降低病毒耐药几率，故应用价值优异。

1 李超.恩替卡韦联合阿德福韦酯对拉米夫定耐药乙肝肝硬化的疗效.胃肠病学和肝病学杂志,2013,22(11):1141～1143.

2 颜丽娟.乙型肝炎病人血浆与血清中游离HBV-DNA含量的差异分析.数理医药学杂志,2017,30(2):199～200.

3 邓孝林.拉米夫定初始联合阿德福韦酯在慢性乙型肝炎治疗中的进展.检验医学与临床,2013,10(11):1460～1462.

4 鲍军,梁军才,龚力,等.恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的疗效观察.临床肝胆病杂志,2014,30(10):1031～1034.

5 张东兰.恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的疗效.中华生物医学工程杂志,2014,20(04):320～323.

6 梅蕾,祝卫东,朱跃红.联合方案治疗拉米夫定耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床观察.医学临床研究,2014,31(9):1781～1783.

7 李天兴,董九香,吴建红.拉米夫定、胸腺肽α1联合人工肝治疗重型乙型肝炎的临床分析.数理医药学杂志,2010,23(3):314～316.

8 刘娟,许海波,向天新,等.阿德福韦酯与干扰素联合治疗拉米夫定耐药慢性乙型干预临床研究.南昌大学学报(医学版),2013,53(2):51～54.