血清IL-8、TNF-α及C反应蛋白水平变化对早期胰腺炎的诊断价值

尹丹萍 何多多 张爱芹

急性胰腺炎(AP)是临床上较为常见的消化系统疾病，近年来我国发病率呈现了明显的上升趋势[1]。AP的早期诊断对于疾病的预后评估具有重要的意义。血清白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及C反应蛋白(CRP)可以有效反映AP胰腺细胞坏死、炎症反应及氧化应激等病理过程[2-4]。本研究回顾性分析136例AP患者的临床资料，探讨血清IL-8、TNF-α、CRP水平对AP早期诊断的价值。

一、资料与方法

1．一般资料：选取2012年1月至2016年1月济南军区总医院诊治的AP患者136例，根据病情分为轻症组79例、重症组57例，选取30例健康者作为对照组。纳入标准：(1)AP诊断及分级均符合中国急性胰腺炎诊治指南(2013)的标准[5]；(2)患者发病后48 h内入院就诊。排除标准：(1)合并胰腺癌及其他消化道疾病；(2)合并全身感染性疾病、免疫缺陷疾病及甲亢、肿瘤等疾病。

2．方法：清晨7时采集空腹静脉血，分离血清后，-20℃保存待测。在1周内采用电化学发光全自动免疫分析仪(美国雅培i2000)及试剂盒(福建新大陆生物技术有限公司)检测血清IL-8、TNF-α、CRP水平，严格按试剂盒说明书操作。记录患者入院12 h的APACHEⅡ评分、Ranson评分。

二、结果

1．一般资料：对照组、轻症组和重症组男女性别构成比分别为18/12、46/33、36/21，年龄分别为(38±12)、(41±14)、(41±14)岁，差异均无统计学意义(χ2=2.098，P=0.317；F=1.109，P=0.527)，具有可比性。重症组患者入院12 h内APACHEⅡ评分及Ranson评分(10.81±1.33，4.01±0.38)显著高于轻症组(4.62±2.00，2.15±0.37)，差异均有统计学意义(t值分别为20.336、28.601，P值均<0.001)。

2．3组研究对象血清IL-8、TNF-α、CRP水平比较：轻症组患者血清IL-8、TNF-α、CRP水平均显著高于对照组，重症组又均显著高于轻症组，差异均有统计学意义(表1)。

表1 3组研究对象血清IL-8、TNF-α、CRP比较

注：与对照组比较，aP<0.001；与轻症组比较，bP<0.001

3．血清IL-8、TNF-α、CRP水平与APACHEⅡ评分、Ranson评分相关性分析：AP患者血清IL-8、TNF-α、CRP水平与APACHEⅡ评分、Ranson评分均呈显著的正相关关系(r值分别为0.52、0.633、0.741，0.572、0.69、0.773，P值均<0.05)。

讨论过度饮酒、胆道系统疾病及遗传易感因素等均可以导致AP的发生，特别是在有家族史的患者中AP的发病率更高，可较普通人群上升3～4倍[6]。AP特别是重症AP的远期生存指标较差，5年生存率不足35%，病死率可达15%以上[7]。早期明确诊断可以提高AP的病情缓解率，降低病死率，并改善远期临床预后指标。临床上AP诊断主要采用血清学指标联合影像学检查的方式，但影像学检查难以在基层医院广泛普及，且检查费用相对较高、检查时间较长，临床应用具有一定的局限性。血清学指标检测具有方便、经济、短期内可反复多次的优点，已在AP的诊断中发挥着重要的作用。

APACHEⅡ评分、Ranson评分是评估AP的重要评分系统，高的评分往往提示AP病情的加重。本研究结果显示，重症组患者的评分显著高于对照组及轻症组，提示该评估系统对评估AP病情严重程度具有一定的价值。

CRP可以通过诱导下游细胞炎症因子IL-6、IL-10等的表达，促进巨噬细胞、单核细胞等对胰腺细胞膜的浸润或损伤，促进病情的进展[8-9]；TNF-α及IL-8在促进氧化应激损伤或加剧细胞膜的不稳定性等方面同样发挥重要作用。基础研究也显示TNF-α及IL-6等通过影响细胞膜上钙离子通道的开放进一步加剧胰腺组织的缺血再灌注损伤[10-11]。已有研究报道CRP、TNF-α及IL-8等在AP时异常升高[12]。IL-8、TNF-α、CRP通过加剧AP局部坏死缺血组织细胞膜的氧化应激损伤，导致胰腺细胞膜完整性被破坏，并激活胰腺消化酶导致的自身性损伤。He等[13]回顾性分析了82例AP患者血清学资料，结果显示IL-8、TNF-α、CRP水平平均上升15%以上，且相关指标上升越明显则临床预后越差。此外，这些指标与APACHEⅡ评分、Ranson评分呈正相关，进一步提示了IL-8、TNF-α、CRP评估患者病情的重要意义。本研究结果显示，AP组患者血清IL-8、TNF-α、CRP水平明显高于正常对照组，且随病情的加重，IL-8、TNF-α、CRP水平升高越显著，提示IL-8、TNF-α、CRP参与AP的发生发展过程，对于评估患者病情具有一定价值。

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