2种癫痫治疗方案的药物经济学及安全性研究*

2018-05-02何小群黄晓华黄忠彪陆高翔

中国药业 2018年8期

何小群，黄晓华，黄慧，黄忠彪，陆高翔

（右江民族医学院附属医院，广西百色 533000）

癫痫为多种病因引起的慢性脑部疾病，儿童和青少年。但研究显示，近年来随着我国人口老龄化加剧，脑血管病、痴呆和神经系统退行性疾病的发病率增加，老年人癫痫发病率已呈现上升趋势[1－2]。目前，用于治疗癫痫的药物种类繁多，且因脑血管病、痴呆和神经系统退行性疾病等导致癫痫的发病率增高，治疗脑血管疾病或促进脑代谢的药物常被用于治疗上述原因诱发的癫痫[3－6]。由于药物种类繁多，给临床选择治疗药物和药事管理带来了很大的困扰。笔者结合我院2种药物治疗方案的应用成本－效果分析，并进行经济学评价，旨在为临床选择安全、可靠且经济合理的最佳癫痫治疗方案提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准：依据中国抗癫痫协会《临床诊疗指南癫痫病分册（2015年修订版）》，具有发作性的意识障碍、抽搐、昏倒、植物神经功能异常；脑电图提示癫痫发作波；脑MRI或CT提示脑部异常；既往无脑炎、脑外伤等导致癫痫的病史等[1]。

纳入标准：MRI或头颅CT扫描证明其颅内出现占位性病变、血管畸形或其他进行性病变；癫痫症状每月至少发作2次；依从性好；住院时间为14 d；肝、肾功能正常；年龄18～70岁；研究内容经医院医学伦理委员会审核通过，患者均知情同意并签署知情同意书。

排除标准：非癫痫发作或其他原因所致癫痫样发作；出现其他恶性病变；拒绝本试验研究；依从性差。

病例选择与分组：采用回顾性研究方法[7－8]，选择2014年7月至2016年7月收治的癫痫患者60例的临床资料，按治疗方案的不同分为观察组和对照组，各30例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。

表1 两组患者一般资料比较(n＝30)

1.2 方法

根据中国抗癫痫协会《临床诊疗指南－癫痫病分册（2015修订版）》及药品说明书，观察组患者给予丙戊酸钠缓释片（赛诺菲＜杭州＞制药有限公司，国药准字H20010595，规格为每片 0.5 g），起始剂量 10 ～15 mg/（kg·d），逐渐增加至有效给药剂量并予以维持治疗，每日2～3次；奥拉西坦注射液（哈尔滨三联药业有限公司，国药准字 H20060070，规格为每支 5 mL∶1 g）1 g＋0.9%氯化钠注射液（广西裕源药业有限公司，国药准字H45020976，规格为每瓶 250 mL ∶2.25 g）250 mL 静脉滴注，每日1次；注射用盐酸川芎嗪（平光制药股份有限公司，国药准字H20031302，规格为每支40 mg）80 mg＋5%葡萄糖注射液（广西裕源药业有限公司，国药准字H45020564，规格为每瓶 250 mL ∶12.5 g）250 mL 静脉滴注，每日1次。对照组患者给予卡马西平片（江苏黄河药业股份有限公司，国药准字H32020638，规格为每片0.1 g）起始剂量 100 ～200 mg/d，逐渐增加至有效给药剂量并予以维持治疗，每日2～3次；奥拉西坦注射液1 g＋0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，每日1次；注射用长春西汀（山西普德药业有限公司，国药准字H20051584，规格为每瓶 20 mg）20 mg＋ 0.9% 氯化钠注射液250 mL静脉滴注，每日1次。两组患者正在服用的治疗其他疾病的药物保持不变，均连续治疗14 d。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察癫痫发作时间、次数、程度、持续时间、诱发原因等；试验前、试验后及试验中每周均需做1次脑电图检查；以患者入组前3个月内平均发作频率作为基线，与入组治疗后的发作频率比较。显效：癫痫症状消失，未再发作，即视为完全控制；有效：发作频率减少大于50%，视为基本控制；无效：发作频率未达上述要求。总有效＝显效＋有效[9－10]。并进行成本－效果分析和敏感性分析。成本－效果比＝总成本/总有效率；敏感性分析是指药品价格在原有基础上上调15%和下调15%，再计算成本－效果比，根据计算结果进行敏感性分析。

1.4 成本确定

由于入选本研究的患者均为住院患者，住院天数一致，所以其住院成本与检查成本基本一致，因此本研究入选患者的成本只计算药品的成本。根据药品采购招标政策[11－13]，药品价格在一定区域内变动，本研究所涉及药品费用为该院2014年7月至2016年7月患者住院的实时价格，每组所有患者实时药品费用之和与该组患者的例数之比为每组每例患者的平均药品费用，并以此作为该组治疗方案的成本。

1.5 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件分析。计数资料以例或率表示，行 χ2检验；计量资料以±s表示，行 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。治疗过程中，观察组出现恶心、短暂性脱发各1例，怀疑可能为丙戊酸钠缓释片、注射用盐酸川芎嗪、奥拉西坦注射液的药品不良反应所致；对照组出现白细胞减少、过敏性皮炎各2例，头晕1例，均不能排除为卡马西平片、注射用长春西汀、奥拉西坦注射液引起的不良反应。

表2 两组患者癫痫临床疗效比较[例（%），n＝30]

表3 两组成本－效果分析（n＝30）

表4 两组患者治疗后敏感性分析（n＝30）

3 讨论

本研究中2种治疗方案的疗效无明显差异，但前卡马西平片、注射用长春西汀、奥拉西坦注射液方案治疗癫痫的成本－效果比更具有优势，可为临床选择治疗方案提供参考。药品成本分析中，如药效相似，那么成本相对较低的药物形成的药物治疗方案的成本－效果比更佳。需要提出的是，由于药品采购政策的变动，交易平台上的药品价格经常在一定范围内波动，药物治疗方案的成本及其成本－效果比亦会随之波动，所以，把成本－效果分析的结果作为临床药物治疗方案选择的参考还有赖于药事管理中药品采购的稳定。

另外，本研究中还发现，卡马西平片、注射用长春西汀、奥拉西坦注射液这一治疗方案出现药品不良反应的频率较高。经查阅相关文献及药品说明书发现，卡马西平片常见中枢神经系统、血液和淋巴系统、内分泌系统及胃肠道系统等的药品不良反应，如头晕、头痛、嗜睡、共济失调、白细胞减少、恶心、呕吐等。而丙戊酸钠缓释片只是一些常见胃肠道反应，如恶心呕吐或暂时性脱发等。另外，注射用长春西汀可见过敏症、精神神经系统、消化道、循环器官、血液系统、肝脏、肾脏等系统的不良反应，而注射用盐酸川芎嗪则无明显不良反应，个别病例偶有口干、嗜睡等。卡马西平片、注射用长春西汀、奥拉西坦注射液的治疗方案相比于丙戊酸钠缓释片、注射用盐酸川芎嗪、奥拉西坦注射液的治疗方案的药品不良反应发生率较高，故后一方案的安全性更高，在无卡马西平及丙戊酸钠血药浓度监测的医疗机构应首选安全性较高的药物治疗方案[14－15]。

综上所述，运用药物经济学的方法对药品进行效果、成本的比较，不仅可以优化成本－效果比，而且还能提高药物治疗的效果[16－18]。应积极运用药物经济学的相关分析方法对不同药物治疗方案进行成本－效果比较，根据患者的实际情况制订个体化的给药方案，为临床合理用药提供参考依据，使药物的有效性、经济性达到最佳的平衡，但同时也需要考虑其安全性，最大程度地减少药源性疾病和药品不良反应的发生，使临床用药最大程度地做到安全、有效、经济、合理。

参考文献：

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