FOLFOX4方案联合超细化综合干预对晚期结直肠癌患者疗效及生活质量的影响

2018-05-02杜家宜孙国贵曹艳兵

中国药业 2018年8期

杜家宜，孙国贵，曹艳兵，王莹

（河北省唐山市人民医院，河北唐山 063000）

5－氟尿嘧啶联合亚叶酸钙与奥沙利铂（FOLFOX4）方案是目前经循证医学验证过的结直肠癌化疗方案，由于治疗周期较长、大剂量使用药物，会引起不同程度的不良反应[1]。超细化综合干预是针对晚期恶性肿瘤或慢性疾病患者制订的一种综合治疗手段，以病情为出发点，全面、人性化地对患者进行干预[2]。本研究中对医院就诊的晚期结直肠癌患者给予FOLFOX4方案联合超细化综合干预治疗，观察其疗效及对生活质量的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准[3]：确诊为原发性结直肠癌；可行结直肠癌根治术或未行手术治疗；存在至少1个可供测量的病灶；临床TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期；生存期超过5个月；Karnofsky（KPS）生活质量评分大于 60分。本研究经医院医学伦理委员会批准后实施，患者及其家属均知晓并签署知情同意书。

排除标准：不能排除转移性癌；合并其他原发性恶性肿瘤；血液系统疾病；免疫系统缺陷；意识障碍或精神异常，依从性较差；对本研究所用药物过敏。

病例选择与分组：选择医院2015年3月至2016年9月收治的结直肠癌晚期患者126例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各63例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝63）

1.2 方法

两组患者均采用FOLFOX4化疗方案，第1～2天，每日静脉滴注亚叶酸钙注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字 H20000584，规格为每支 10 mL ∶0.1 g）200 mg/m2，于2 h内滴完；后予氟尿嘧啶葡萄糖注射液（天津天安药业股份有限公司，国药准字H20041728，规格为每瓶 500 mL ∶0.5 g）400 mg/m2静脉注射，氟尿嘧啶600 mg/m2持续静脉滴注24 h；静脉滴注注射用奥沙利铂（江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20064297，规格为每瓶 0.1 g）85 mg /m2，于 6 h 内滴完，后停药12 d。以2周为1个周期，共治疗4个周期。

对照组予常规肿瘤护理措施。观察组患者在此基础上给予超细化综合干预，主要针对治疗过程中患者的不适状况给予系统化干预。首先，根据以往治疗经验，针对治疗过程中可能发生的药品不良反应给予预防性干预。给予相关心理指导，讲解治疗的必要性、药物的作用强度及可能发生的不良反应，使其有心理准备，介绍药物治疗后可能达到的临床疾病控制率，帮助患者树立坚持治疗的信心；嘱患者进食易消化、富含蛋白质的营养物质，保证摄入营养（需达每日所需基本热量的2倍）；针对患者的恶心呕吐、腹泻、食欲减退等给予中枢、关元、内关、水道等穴位按摩；不良反应可能影响睡眠，嘱患者睡前播放轻音乐，枕边放置可助眠植物如薰衣草、酸枣仁、远志等制成的药枕。鼓励患者每日进行轻体力活动，包括散步、打太极拳等。

1.3 观察指标及疗效评价标准[4]

观察指标：生活质量评分，采用国际癌症患者生存质量测评量表（EORTC QLQ－C30）中文版测评，共30个项目、15个领域，其中5个功能类项目（社会、躯体、情绪、认知、角色）评分越高提示生活质量越高，4个症状类项目（癌性疲乏、癌性疼痛、食欲减退、睡眠障碍）评分越高提示症状越严重；化疗过程中密切观察不良反应，根据世界卫生组织（WHO）化疗药物毒副作用评定分级标准分为Ⅰ～Ⅳ度。

临床疗效：完全缓解（CR），治疗后病灶完全消失，无新发病灶，其他病灶无增大，且此状态持续1个月以上；部分缓解（PR），治疗后病灶最大径相加与治疗前相比减少1/2，无新发病灶，其他病灶无增大；疾病稳定（SD），治疗后病灶最大径相加缩小未达1/2或增大未达1/4，无新发病灶，此状态持续1个月以上；疾病进展（PD），治疗后病灶最大径相加增长超过1/5，或出现新发病灶。临床控制（DCR）＝CR＋PR＋SD。

1.4 统计学处理

采用SPSS17.0统计学软件分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，行 t检验；计数资料以百分率表示，行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。治疗期间，主要不良反应为血液毒性、恶心呕吐、口腔炎、肝功能损害、腹泻、脱发、神经毒性。除脱发外，观察组Ⅰ～Ⅱ度不良反应发生率均低于对照组；除肝功能损害外，观察组Ⅲ～Ⅳ度不良反应发生率均低于对照组，其中恶心呕吐发生率显著低于对照组（P ＜0.05）。

3 讨论

行全身化疗是结直肠癌患者的重要治疗手段[5]。美国的临床研究显示，术后采用FOLFOX4方案行12周辅助化疗，可使结直肠癌术后4年存活率Ⅲ期患者达70%，Ⅱ期患者达85%，因此FOLFOX4已作为结直肠癌标准化疗方案在美国推行[6]。5－氟尿嘧啶作为结直肠癌的主要化疗药物，可通过抑制肿瘤细胞脱氧核糖核酸(DNA)合成达到抑制肿瘤细胞增殖及分裂的作用，但缺点是其为时间依赖性药物，超过一半的患者在使用期间可出现不良反应[7]。亚叶酸钙自身对肿瘤细胞无直接杀伤效果，但与5－氟尿嘧啶同用时可增强抗肿瘤效果[8]。奥沙利铂为铂类抗肿瘤药物，水化后可出现促进细胞DNA链交联的衍生物，发挥细胞毒性作用而抑制肿瘤细胞DNA生成[9]。目前关于三药联用的抗肿瘤效果已不再具有争议，然而如何使用才能减少不良反应是临床关注的另一问题。晚期结直肠癌患者自身生活质量已受疾病困扰而显著降低，而药物治疗过程中可能带来的不良反应会导致原已降低的生活质量进一步降低[10]。

表2 两组患者EORTC QLQ－C30评分比较（±s，分，n＝63）

注：与本组治疗前比较，＃P＜0.05；与对照组治疗后比较， *P＜0.05。

组别对照组观察组社会功能躯体功能情绪功能治疗前53.47 ± 4.27 54.01 ± 4.09治疗后65.67 ± 4.65＃68.94 ± 5.00＃*治疗前55.72 ± 4.23 55.67 ± 4.31治疗后83.78 ± 4.87＃85.83 ± 4.60＃*治疗前48.14 ± 4.17 48.07 ± 4.31治疗后75.27 ± 4.37＃77.72 ± 4.49＃*组别认知功能角色功能癌性疲乏对照组观察组治疗前64.07 ± 5.17 64.11 ± 5.09治疗后70.67 ± 4.65 73.34 ± 5.00＃*治疗前56.79 ± 4.13 56.68 ± 4.01治疗后62.70 ± 3.97＃64.83 ± 3.80＃*治疗前57.44 ± 6.17 57.57 ± 5.71治疗后39.23 ± 5.57＃35.72 ± 5.09＃*组别癌性疼痛食欲减退睡眠障碍对照组观察组治疗前60.47 ± 4.07 60.01 ± 3.89治疗后21.67 ± 3.65＃19.94 ± 3.20＃*治疗前58.72 ± 4.53 58.67 ± 4.51治疗后23.78 ± 3.87＃20.83 ±3.60 *＃治疗前55.14 ± 3.17 55.07 ± 3.31治疗后29.27 ± 3.07＃27.02 ±3.02 *＃

表3 两组患者不良反应发生情况及程度比较[例（%），n＝63]

表4 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝63]

超细化综合干预由综合干预模式发展而来，为早期针对慢性疾病、毒瘾戒断患者的一种综合干预，其优势在于给予患者全面的预见性管理，从饮食、心理、行为及症状方面给予全面的应对措施[11]。超细化综合干预在常规治疗基础上根据晚期肿瘤患者的基础状况进行更加全面的干预，包括预防药品不良反应的干预措施，如止吐、止泻、提高食欲及改善睡眠等，并采用中医观念、穴位按摩等方式进行疏解，而心理宣教方面则加强了与患者的沟通，有助于鼓励患者完成化疗，建立战胜疾病的信心。

本研究结果显示，两组患者疾病控制率均显著且相当（P ＞0.05），生活质量评分较治疗前明显改善（P ＜0.05），且观察组生活质量评分及部分不良反应发生情况改善较对照组显著（P ＜0.05）。

综上所述，FOLFOX4联合超细化综合干预对结直肠癌晚期患者的临床疗效显著，可显著改善患者的生活质量，减少化疗不良反应，值得推广。

参考文献：

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