坎地沙坦联合氨氯地平阿托伐他汀钙对原发性高血压合并颈动脉粥样硬化病人降压疗效及心脏重构的影响

米 红，林绍霞，吴志福

颈动脉粥样硬化作为临床上常见的一种血管疾病，是导致原发性高血压的多种心血管疾病的关键原因，临床研究显示，其可作为临床预测心血管相关疾病的重要指标。病人血脂异常与血压异常有着密切的关系，两者相互作用影响，能促进动脉粥样硬化的产生及发展，及时采取有效降压对减缓动脉粥样硬化进程有着重要作用[1-2]。但目前临床关于使用何种药物治疗方案对原发性高血压合并颈动脉粥样硬化病人进行治疗能获得更佳的疗效尚无明确结论[3]。本研究观察120例原发性高血压合并颈动脉粥样硬化病人血压水平及心功能等，以探讨坎地沙坦联合氨氯地平阿托伐他汀钙对轻中度原发性高血压合并颈动脉粥样硬化病人降压疗效及对心脏重构的影响，以期为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择本院2015年1月—2017年1月收治的轻中度原发性高血压合并颈动脉粥样硬化病人120例。纳入标准：①符合2010版《中国高血压防治指南》[4]中原发性高血压Ⅰ级～Ⅱ级诊断标准，即收缩压(SBP)在(140～180)mmHg，舒张压(DBP)在(90～110)mmHg；②符合《欧洲高血压治疗指南》颈动脉粥样硬化诊断标准，即颈动脉内膜中层厚度(IMT)≥0.9 mm，且粥样硬化斑块呈现局部隆起等[5]；③病人及家属同意参加本次研究，且均能坚持治疗及依从性也较好。排除标准：①存在严重的心、肝、肾严重疾病；②精神疾病或存在神经性症状；③对本研究所涉及药物有用药禁忌证及药物过敏者。将120例病人按随机数字表法分为对照组及观察组，各60例。两组在体重、心力衰竭、原发病等基线资料比较无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组病人基线资料比较

1.2 方法 对照组给予坎地沙坦(昆明源瑞制药公司，每粒4 g)进行治疗，口服，每次1粒，每次1日。观察组在对照组治疗基础上加用氨氯地平阿托伐他汀钙(海正辉瑞制药有限公司)，口服，每次10 mg，1日1次。所有病人均以4周为1个疗程，且均需治疗2个治疗疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 血压指标 于治疗前后使用全信息无创动态血压检测仪测量血压变化，07：00～20：00每间隔30 min 监测一次；20：00至次日07：00，每间隔60 min监测1次。监测期间应避免剧烈运动，其有效监测次数需大于所测次数的90%。记录两组24 h收缩压、24 h舒张压、日间平均收缩压、日间平均舒张压、夜间平均收缩压、夜间平均舒张压。

1.3.2 颈动脉内膜中层厚度及颈动脉峰值流速(PV)水平检测 于病人治疗前后检测各指标。病人平躺于检测床，取仰卧位，由专人使用意大利Philips公司MyLab60型彩色多普勒超声诊断仪对IMT及PV进行监测。

1.3.3 血浆N末端脑钠肽原(NT-ProBNP)及超声检测 于治疗前后采集5 mL空腹静脉血，置于未加抗凝剂的试管中，室温静置1 h，然后将其置于5 000 r/min离心10 min，分离血清，将血清置于-80 ℃备用。予以德国罗氏公司E601全自动化学免疫发光仪，采用电化学发光法对病人血浆N末端脑钠肽原进行检测，试剂盒均由罗氏公司提供。

1.3.4 超声心动图测定 病人平躺于检测床，取仰卧位，使用飞利浦iEElite彩色多普勒超声诊断仪，测定室间隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)、左心房内径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVEDS)、二尖瓣口舒张早期血流峰值速度(E峰)和舒张晚期血流峰值速度(A峰)，并计算出E/A。依据Deverux校正公式，计算出左心室质量指数(LVMI)、体表面积、左心房内径指数(LADI)。

2 结 果

2.1 两组血压变化情况 治疗前，两组24 h收缩压、24 h舒张压、日间平均收缩压、日间平均舒张压、夜间平均收缩压、夜间平均舒张压水平比较无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组24 h收缩压、24 h舒张压、日间平均收缩压、日间平均舒张压、夜间平均收缩压、夜间平均舒张压水平较治疗前显著降低(P<0.05)；与对照组相比，观察组24 h收缩压、24 h舒张压、日间平均收缩压、日间平均舒张压、夜间平均收缩压、夜间平均舒张压水平明显更低，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组血压变化情况比较 (±s)

2.2 两组治疗前后IMT及PV水平比较 治疗前，两组IMT及PV水平比较无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组IMT及PV水平较治疗前显著降低，且观察组IMT及PV水平显著低于对照组，组间比较存在统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后IMT及PV水平比较(±s)

2.3 两组血浆NT-ProBNP及超声检测结果 治疗前，两组NT-ProBNP水平及超声检测结果比较无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组NT-ProBNP水平及超声部分检测结果较治疗前显著降低(P<0.05)；与对照组相比，观察组NT-ProBNP、LADI、LAVI、E/A水平明显更低，差异有统计学意义(P<0.05)，而LVMI、LVEDD水平较低，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表4。

表4 两组血浆NT-ProBNP及超声检测结果比较(±s)

3 讨 论

颈动脉粥样硬化作为临床上常见的一种血管疾病，其临床主要特点是动脉内膜受累，病人早期症状多表现于颈动脉出现可见的糖类及脂质聚集，从而引发出现出血或形成血栓，当其进展至动脉中层时则可见明显的钙化，若不及时采取有效的治疗则极易导致动脉血管发生堵塞及发生脑梗死[6]。大量的临床资料显示：颈动脉粥样硬化的高危人群就是原发性高血压病人，且血脂异常与血压异常有着密切的关系，两者相互作用影响，能明显促进动脉粥样化硬化的产生及发展[7]。流行病学研究显示：临床上原发性高血压合并动脉粥样硬化的病人较健康正常人发生脑卒中及心肌梗死的风险要高出40%～50%[8]。因此临床上将如何降低血压水平及减缓病人颈动脉硬化进程作为临床改善原发性高血压合并颈动脉粥样硬化病人的关键问题。

坎地沙坦是临床上常用的一种治疗高血压的药物，其主要通过胃肠道吸收后产生血管紧张素转化酶与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)之间的结合进行阻断，可以抑制血管的收缩，达到降压目的，临床研究表明，坎地沙坦与人体内的生物利用度高达50%，其与人体中血浆蛋白的结合率更是高达99%，因此其在吸收利用上功效较好，其还能通过人体内肾、肝两条途径消除，因此其对病人的肾功能还具有保护作用[9]。氨氯地平阿托伐他汀钙是一种复方制剂，其主要成分是苯磺酸氨氯地平和阿托伐他汀钙，其中苯磺酸氨氯地平是一种二氢吡啶类钙拮抗药物，其可以通过选择性地对血管平滑肌细胞及心肌平滑肌细胞的外钙内流进行拮抗，以降低病人心肌的收缩力，减少心肌的能量消耗，以达到降压效果，还能直接对病人动脉血管起到扩张作用，以降低血管外周的阻力；阿托伐他汀钙是一种羟甲基戊二酸单酰辅酶A抑制剂，其不仅具有调整机体内血脂的作用，还具有改善机体内促炎因子及内皮功能的作用。阿托伐他汀属HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，能够降低脂蛋白水平，减少低密度脂蛋白的生成及降低血浆胆固醇水平[10]。因此氨氯地平阿托伐他汀钙可以通过改善血脂水平，控制病人血糖升高及脂质过氧反应，起到治疗作用。将坎地沙坦及氨氯地平阿托伐他汀钙两药联用可以有效地改善血压状况，改善预后。

原发性高血压合并颈动脉粥样硬化病人的病情程度与血压变化有着密切关系，病情越严重，血压指标水平越高，在对原发性高血压合并颈动脉粥样硬化病人治疗的过程中评价药物治疗疗效最为重要的标准就是血压有无明显降低[11-12]。本研究观察了两组治疗前后血压变化情况，治疗后，两组24 h收缩压、24 h舒张压、日间平均收缩压、日间平均舒张压、夜间平均收缩压、夜间平均舒张压水平较治疗前显著降低，且采用坎地沙坦联合氨氯地平阿托伐他汀钙治疗的原发性高血压合并颈动脉粥样硬化病人各指标水平显著低于仅使用坎地沙坦治疗的病人。IMT增厚是临床上公认的早期诊断动脉粥样硬化的重要标志，而PV则是评价动脉粥样硬化斑块进展的重要标志[13]。两组治疗后IMT及PV指标水平较治疗前均明显下降，且采用坎地沙坦联合氨氯地平阿托伐他汀钙治疗的病人IMT及PV指标水平明显低于使用坎地沙坦治疗的病人。坎地沙坦联合氨氯地平阿托伐他汀钙对轻中度原发性高血压合并颈动脉粥样硬化病人进行治疗，降压效果明显，且能有效减缓颈动脉粥样硬化的病程。

血压波动对病人心脏功能有着密切的关系，因此稳定的血压能够有效降低心室负荷，促进心室重构，改善心功能[14]。目前临床上提出LADI、LAVI及E/A是评估心室功能的常用指标，认为机体内血浆NT-ProBNP的浓度亦是早期反应心室功能的主要指标，可用于评价坎地沙坦联合氨氯地平阿托伐他汀钙对病人心脏重构的疗效[15]。本研究结果显示：治疗后两组病人血浆NT-ProBNP水平及LADI、LAVI、LVMI、LVEDD、E/A水平较治疗前显著降低(P<0.05)；且采用坎地沙坦联合氨氯地平阿托伐他汀钙治疗的病人NT-ProBNP、LADI、LAVI、E/A水平较采用坎地沙坦治疗的病人明显更低。

采用坎地沙坦联合氨氯地平阿托伐他汀钙对轻中度原发性高血压合并颈动脉粥样硬化病人进行治疗，对病人的心脏重构有着明显的改善作用。

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