参芍胶囊联合阿托伐他汀治疗冠心病不稳定型心绞痛的疗效及对血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP的影响

王志强，李彩娟，皇巧苗

冠心病不稳定型心绞痛(UAP)是由于各种致心脑血管发生粥样硬化的危险因素诱发的，其中人体内脂质代谢的紊乱是最主要的因素。在各种危险因素的作用下冠状动脉发生粥样硬化，从而出现冠脉的血流不畅、导致心肌供血不足，心肌细胞由于缺血缺氧从而产生了一系列临床表现，以发作性胸痛为主要的临床表现。冠心病不稳定型心绞痛的病情危险多变，极容易发展为急性心肌梗死，甚至猝死[1]。大量研究显示，病人冠状动脉内皮受到炎症损伤、血管内血栓的形成与冠心病不稳定型心绞痛的发病具有明显的相关性[2-3]。冠心病不稳定型心绞痛病人的血脂水平与其病情严重程度呈明显正相关关系[4]。因此在西医理论及实践中，调节病人的血脂水平、积极抗炎、稳定粥样斑块能够较好地防治冠心病不稳定型心绞痛的发生，阻碍或延缓其发展进程。目前临床上阿托伐他汀已作为一种有效的冠心病不稳定型心绞痛治疗药物。

中医理论认为，冠心病不稳定型心绞痛的主要发病基础为气滞血瘀，因此在治疗上主要采用益气活血、

通络止痛的原则进行治疗[5]。参芍胶囊是一种根据中医气血相关理论而制成的，用于冠心病不稳定型心绞痛治疗药物，具有益气活血、通络止痛的作用。有研究显示[6]，病人血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C 反应蛋白(hs-CRP)、氨基末端-前体钠尿肽(NT-proBNP)的水平变化在冠心病不稳定型心绞痛发生发展中具有重要作用。本研究分析参芍胶囊与阿托伐他汀联合治疗冠心病不稳定型心绞痛的疗效及对血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP等的影响。

1 资料方法

1.1 临床资料 入选我院2014年9月—2016年5月收治的88冠心病不稳定型心绞痛病人，按抽签法随机分为试验组和对照组，每组44例。试验组男性26例，女性18例，年龄49岁～72岁(57.2岁±3.8岁)；不稳定型心绞痛类型：初发型11例，恶化型20例，静息型13例；病程(5.6±2.1)年。对照组男性24例，女性20例；年龄44岁～73岁(57.4岁±3.6岁)；冠心病不稳定型心绞痛(UAP)类型：初发型13例，恶化型19例，静息型12例；病程(5.8±1.9)年。两组基本资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：符合冠心病不稳定型心绞痛的诊断标准。排除标准：①有严重的肝、肾、脑疾病病人；②合并有严重的心律失常、房室传导阻滞、心功能Ⅲ级以上、缩窄性心包炎及病窦综合征者；③存在着甲状腺功能减退并有恶性病变倾向者；④有药物过敏史；⑤近两周内接受过有关降脂、调节血液流变学药物治疗的病人。此研究中入选病人均签署知情同意书。

1.2 方法 对照组给予阿托伐他汀钙片(Pfizer Ireland Pharmaceuticals，国药准字J20120050，每片10 mg)，晚餐前口服，每次20 mg，1次/日。常规西医治疗及对症治疗，包括嘱病人低盐低脂饮食，控制血压及血糖，给予阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司，批号：国药准字H20120236，每次100 mg，1次/日 )抗血小板治疗。单硝酸异山梨酯片(广东三才石岐制药股份有限公司，批号：国药准字H10940183，每次20 mg，2次/日)等硝酸盐制剂抗缺血、缓解心绞痛治疗、他汀类药物调脂稳定斑块。倍他乐克(阿斯利康制药有限公司，批号：国药准字H32025391，每次12.5 mg～25 mg，2次/日)降低心肌耗氧量。试验组在对照组常规治疗及对症治疗基础上，给予参芍胶囊(保定天浩制药有限公司，国药准字：Z10960062)，每粒0.25 g，口服，4粒/次，2次/日。阿托伐他汀钙片，晚餐前口服，每次20 mg，1次/日。治疗观察时间两组均为40 d。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评定标准[7]显效：临床症状及相关体征得到明显改善，心电图检查结果恢复正常，中医证候积分减少>70%；有效：临床症状及相关体征有所改善，心电图检查结果显示部分改善，30%<中医证候积分减少<70%；无效：临床症状及相关体征均未得到改善，心电图检查结果显示未改善，中医证候积分减少<30%。

1.3.2 指标测定 于用药前及结束时抽取病人2 mL晨起静脉血，常规分离后于低温环境中保存待检。选用雅培2000型全自动生化分析仪检测血清Hcy、hs-CRP。试剂标准品及质控品均由中生北控生物科技股份有限公司配套提供； NT-proBNP用免疫层析检测仪国声生物·GSKits 1测定。试剂标准品及质控品均由佰奥达生物科技武汉有限公司配套提供。检测过程严格按照操作规程进行操作。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 对照组及试验组的临床疗效总有效率分别为72.73%、95.45%，试验组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 例(%)

2.2 两组血脂及血液流变学指标比较 治疗前，两组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平及血液流变学指标比较无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组TC、TG、LDL-C水平均显著下降，试验组下降更为明显(P<0.05)；两组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平变化不明显(P>0.05)；两组血液流变学指标(全血比黏度、血浆比黏度)均有明显改善，试验组较对照组改善显著(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后血脂及血液流变学指标比较(±s)

2.3 两组血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP比较 治疗前，两组血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP比较无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP均显著下降，试验组下降更为明显(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP比较 (±s)

3 讨 论

冠心病不稳定型心绞痛属于临床上一种常见危重症，如未能及时采取有效治疗措施，则很可能发展为急性心肌梗死，严重者甚至猝死。研究显示，冠心病不稳定型心绞痛病人的血脂水平及血液黏滞度较正常人有异常改变，其病情严重程度具有明显的相关性[8]。冠心病不稳定型心绞痛的发作主要是在冠状动脉发生粥样硬化基础上，粥样斑块由于相关诱因发生破裂、出血引起血小板聚集，从而导致心肌细胞缺血缺氧。治疗关键在于调节病人的血脂及炎性因子水平、调节血液流变学、改善心肌供血、提高心肌细胞对缺血缺氧的耐受性，达到改善血液黏滞度、稳定冠状动脉粥样斑块、预防血栓形成的作用。

随着对冠心病不稳定型心绞痛研究的进一步深入，大量临床实践及研究显示，病人血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP的水平变化在冠心病不稳定型心绞痛发生发展中具有重要作用，其可以用于对病人近期病情危险分层及预测长期预后中，通过干预血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP水平，有利于改善冠心病不稳定型心绞痛病人的预后情况[9-10]。Hcy属于一种反应性血管损伤性氨基酸，不参与蛋白质的合成过程，是由蛋氨酸等含硫氨基酸在代谢过程中产生的重要中间产物。有研究表明，血清Hcy是促进冠心病病程进展的重要因素之一，血清Hcy主要通过促进体内氧自由基的生成而损伤血管内皮细胞；还可促进体内氨基酸的转甲基化作用增加细胞内的腺苷半胱氨酸，起到促进血管内皮细胞的凋亡并抑制其生长作用；还可促进低密度脂蛋白氧化、血小板的黏附与聚集，促进血栓形成[11]。有资料表明，hs-CRP属于一种最敏感的人体非特异炎症的炎性标志物，hs-CRP还具有促使机体发生炎症反应，使冠状动脉内皮受到炎症损伤，促进机体粥样斑块发生破裂的作用，因此血清hs-CRP水平的升高也是粥样斑块不稳定的重要标志之一，且与急性心肌梗死的发生、心源性猝死呈现明显的正相关性，血清hs-CRP水平能在一定程度上预测心血管病死亡的风险性[12]。有研究显示，NT-proBNP属于心肌细胞合成的一种钠尿肽激素，属于冠心病的一种重要的独立危险因素，血清NT-proBNP水平与冠心病不稳定型心绞痛的病情严重程度及进展呈明显的正相关性，血清NT-proBNP水平可以作为判断冠心病不稳定型心绞痛的病情严重程度及进展的有效指标[13]。目前临床上对于冠心病不稳定型心绞痛病人，主要给予药物进行治疗，在西医理论中，冠心病不稳定型心绞痛的治疗关键在于调节病人的血脂及炎性因子水平、调节血液流变学、改善心肌供血、提高心肌细胞对缺血缺氧的耐受性。

阿托伐他汀作为有效的调脂药物在冠心病不稳定型心绞痛的治疗中得到广泛运用。相关药理研究显示[14]，阿托伐他汀是一种3-羟基-3甲基戊二酰辅酶(HMG-CoA)还原酶的选择性抑制剂，主要是通过抑制体内HMG-CoA还原酶及胆固醇在肝脏中的生物合成作用，起到降低血清中TC、TG水平的作用，还通过增加肝细胞表面LDL-C相应的受体数目增加细胞对LDL-C的摄取及分解代谢作用，降低机体LDL-C的生成，减少血清LDL-C水平，并且能在一定程度上提高血清HDL-C的水平。阿托伐他汀还能通过减少泡沫细胞的生成，减少血管痉挛的发生及炎症反应对冠状动脉内皮的损伤等作用，达到改善冠状动脉内皮细胞功能的作用，进而稳定冠状动脉内粥样斑块，延缓血栓形成。本研究结果显示，单用阿托伐他汀钙片等常规西医治疗的病人，其临床疗效有效率为72.73%，血清TC、TG、LDL-C水平均明显下降，血液流变学也有所改善，血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP水平也明显下降。

在中医治疗上，主要采用益气活血、通络止痛的原则对冠心病不稳定型心绞痛的病人进行治疗。相关药理研究显示[15]，参芍胶囊中的有效成分是白芍及人参皂苷，其中白芍主要有效成分是白芍总皂苷，其具有镇静、镇痛、抗炎、调节血液流变学、抑制血小板聚集等多种作用。白芍总皂苷还具有抵抗冠心病不稳定型心绞痛病人的心肌缺血状况，起到抗高血压的作用，能够明显减轻心肌细胞缺血程度，降低冠心病不稳定型心绞痛发展为急性心肌梗死的风险及改善其预后。制剂中的人参皂苷能够促进红细胞内的2，3-二磷酸甘油酸产生起到增强组织对氧的摄取能力，改善心肌缺氧状况，还能够使前列环素E2与血栓素A2的比值增大，消除氧自由基，起到抑制血小板的黏附、聚集，扩张血管、抗氧化、保护心肌的作用。两种成分联合起效，能够共同起到益气活血、通络止痛的作用，有效缓解气虚血瘀导致胸痛、胸闷、气短、心悸等相关临床症状。

本研究为探求更有效的冠心病不稳定型心绞痛治疗措施，将参芍胶囊与阿托伐他汀联合治疗，治疗效果明显优于单独使用参芍胶囊，对于调节血清TC、TG、LDL-C水平及改善血液流变学方面，较单用阿托伐他汀钙片等常规西医治疗的效果显著，这对于促进病人预后有积极作用。阿托伐他汀在提高血清HDL-C水平作用有限，但能明显降低血清TC、TG、LDL-C水平。

参芍胶囊联合阿托伐他汀对冠心病不稳定型心绞痛病人的治疗效果肯定，能够显著降低血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP水平，延缓病情进展，改善预后。

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