活血逐瘀汤联合单硝酸异山梨酯用于冠心病心绞痛临床评价及对血管内皮功能和心功能的影响

黄 丽

冠心病具有发病突然、发病率及死亡率高的特点，是临床上常见的心血管疾病[1]。临床表现为胸闷、气短、心绞痛，还伴有不同程度的恶心、呕吐、出汗、发热等症状，若未及时采取有效的治疗，可逐渐发展为急性心肌梗死，严重的可导致病人死亡[2]。基础研究表明，发病机制为冠状动脉血管发生病变，使血管出现阻塞，从而导致心肌处于缺血缺氧的状态，无法满足正常代谢需求，心绞痛是冠心病的常见并发症，给病人的生活健康带来严重的影响[3]。缓解临床症状，减少疼痛的发作次数，缓解疾病的发展，减少死亡率是治疗的关键[4]。单硝酸异山梨酯是治疗该病常用的药物，是一种硝酸酯类抗心绞痛药物，生物利用度较高，半衰期长，可有效改善病人的心绞痛临床症状，恢复心肌血流供应。随着研究的不断深入，在西医治疗上联合中成药治疗，可提高临床疗效。活血逐瘀汤由多种中药材制成，具有活血化瘀、 益气通络止痛的功效。本研究旨在探讨活血逐瘀汤联合单硝酸异山梨酯用于冠心病心绞痛的临床评价及其作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2015年3月—2016年3月我院的90例冠心病心绞痛病人。均符合冠心病心绞痛中西医诊断标准[5]：胸闷、胸痛、气短、怠倦乏力、苔白；至少1支冠状动脉主支或分支腔狭窄≥50%。纳入标准：配合研究者；无重度高血压；无凝血机制异常病人；无心律失常；心肝肾功能无异常者。排除标准：妊娠期或哺乳期病人；过敏体质；依从性差；免疫系统障碍；严重心律失常、心肌梗死；患有精神疾病。本研究家属及病人均签署知情同意书，且经医院伦理委员会许可，按抽签法分为两组，每组45例。对照组男25例，女20例；年龄31岁～70岁(57.92岁±4.05岁)；病程5个月至8年(4.97年±2.47年)；稳定型心绞痛23例，不稳定型心绞痛22例；合并糖尿病11例，血脂异常19例，高血压病15例。试验组男26例，女19例；年龄30岁～70岁(56.08岁±4.12岁)；病程6个月至8年(5.02年±2.35年)；稳定型心绞痛25例，不稳定型心绞痛20例；合并糖尿病13例，血脂异常18例，高血压病14例。两组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，存在可比性。

1.2 治疗方法 两组均给予常规治疗，包括降压、吸氧、调脂、扩张剂、血管紧张素、阿司匹林等治疗，严重的给予低分子肝素等治疗。对照组在此基础上，采用单硝酸异山梨酯(规格：20 mg；鲁南贝特制药有限公司；批号：20141208)治疗，每次20 mg，溶于5%葡萄糖溶液250 mL中进行静脉输注，每日1次。试验组在常规治疗基础治疗上，采用活血逐瘀汤联合单硝酸异山梨酯治疗，单硝酸异山梨酯用药同对照组，活血逐瘀汤组方：党参12 g，黄芪20 g，桃仁10 g，浙贝母10 g，白术8 g，木香8 g，枳壳8 g，赤芍8 g，桔梗8 g，柴胡5 g，川芎10 g，丹参5 g，檀香120 g，延胡索12 g，甘草6 g，白芍12 g。水煎至400 mL，分早晚两次服用，每日一剂。两组治疗疗程均为40 d。

1.3 观察指标 观察两组心功能指标，包括左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室舒张末期容积(LVEDV)水平，血管内皮功能指标包括一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、内皮素(ET)水平，血脂包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平，观察两组临床疗效。

1.3.1 指标检测 采用彩色多普勒超声于两组治疗前后检测LVESV、LVEDV、LVEF。分别于两组治疗前后采集静脉血，离心分离血清后，采用酶联免疫吸附法检测NO水平；采用放射免疫分析法检测ET、NOS水平，试剂盒为北方生物制品研究所及南京建成生物工程研究所。采用迈瑞BS-800M全自动血生化分析仪检测TC、TG、LDL-C、HDL-C。

1.3.2 疗效评定标准[6]临床症状完全消失，心电图显示正常，心绞痛发生次数降低80%为显效；临床症状及心电图显示明显改善，心绞痛次数降低50%～80%为有效；临床症状及心电图无变化为无效。

1.3.3 不良反应 对病人心电图、肝肾功能、血尿常规等进行定期检测，并对不良反应进行记录。

2 结 果

2.1 两组心功能指标对比 两组治疗前LVEF、LVESV、LVEDV水平比较均无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组LVEF水平均升高，LVESV、LVEDV水平降低，且试验组改善程度更显著(P<0.05)。详见表1。

表1 两组心功能指标对比(±s)

2.2 两组血管内皮功能指标对比 两组治疗前NO、NOS、ET水平差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组NO、NOS水平均升高，ET水平均降低，且试验组改善程度更显著(P<0.05)。详见表2。

表2 两组血管内皮功能指标对比(±s)

2.3 两组血脂水平对比 两组治疗前TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组TC、TG、LDL-C水平均降低，HDL-C水平差异均升高，且试验组改善程度更显著(P<0.05)。详见表3。

表3 两组血脂水平对比 (±s) mmol/L

2.4 两组临床疗效对比 试验组总有效率为88.89%，对照组总有效率为68.89%，试验组显著高于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组临床疗效对比 例(%)

2.5 不良反应 治疗期间试验组未见头痛等不良反应，对照组出现1例头痛，2例面红，均症状轻微自行恢复。

3 讨 论

冠心病心绞痛是临床上常见的心脑血管疾病，冠状动脉狭窄除外，生活习惯、饮食、家族史、吸烟、酗酒也是该病的发病因素[7]。发病人群多为老年人，随着时间的变化以及社会老龄化的发展，该病的发生率也呈逐年上升趋势。国内外研究表明[8]，血管内皮功能与冠心病之间存在密切的关系，其可促进血小板激活，使血小板聚集，导致血栓形成。单硝酸异山梨酯是治疗冠心病心绞痛的首选药物，其作用机制为释放NO，扩张血管，松弛平滑肌，减少回心血量，使心脏负荷减轻，还可改善微循环，恢复血流灌注，使血氧供需平衡，可有效改善病人的疼痛次数[9]。本研究显示，对照组病人采用单硝酸异山梨酯治疗后，临床症状、血管内皮功能均较治疗前得到改善。说明单硝酸异山梨酯在治疗冠心病心绞痛疾病中具有一定的疗效。但以往大量研究表明，该药物可导致病人出现头痛、耐受等不良反应，对治疗疗效造成影响。现代研究发现，于单硝酸异山梨酯基础上加用中医药治疗可明显提高疗效，更有利于疾病的控制[10]。

中医认为，冠心病心绞痛属于“胸痹”的范畴，与肝、肾、心脾具有密切的联系，气机不畅、 胸阳痹阻、心血瘀阻、闭塞不通为本虚，气滞、痰浊、血瘀为标实，可致血流不通、瘀阻心脉，临床以益气通络、活血化瘀为治疗之契机[11]。活血逐瘀汤中的党参、黄芪能够补气养血、固表；桃仁能够活血祛瘀；浙贝母能够化痰清热、宽胸理气；党参、白术具有健脾益气之效；枳壳能够破气、行痰；赤芍能够行瘀、止痛；木香、檀香可行气消结[12-13]。柴胡可和解表里、疏肝；川芎能够活血行气、归肝，适用于冠心病心绞痛；丹参能够活血祛瘀；延胡索是活血化瘀、行气止痛之妙品，尤以止痛效果显著；甘草能够益气补中，缓急止痛，调和诸药；白芍可养血柔肝、缓中止痛。诸药合用，可有效缓解病人的心绞痛症状，达到活血化瘀、瘀滞得消、胸痹心痛自止的功效[14]。药理学研究表明，丹参能够强心、加强心肌收缩力，有效改善病人的心功能；扩张血管，增加血流量，预防血栓；快速清除坏死心肌，减轻瘀血；保护肝脏，促进肝循环[15]。延胡索具有显著的镇痛效果，可保护缺血心肌[16]。本研究显示，采用单硝酸异山梨酯联合活血逐瘀汤治疗的病人临床症状、心功能改善、血脂及治疗疗效显著优于采用单独单硝酸异山梨酯治疗的病人。说明了中西医结合治疗能够有效提高治疗疗效，可改善病人的心绞痛，保护心功能。观察两组治疗期间的不良反应发现，采用联合治疗的病人未出现头痛等不良反应，采用单独单硝酸异山梨酯治疗的病人出现1例头痛、2例面红，症状较轻，自行恢复，未对治疗造成影响。说明了中西医联合治疗能够有效降低病人的不良反应，安全性较高。

国内外研究表明，血管内皮功能与是冠心病的始动因素，冠心病病人的NO、NOS水平显著低于正常人，ET-1水平高于正常人[17]。NO、NOS、ET-1均是血管内皮细胞因子，NO、ET是内皮细胞分泌的重要物质[18]。NO具有强效舒张作用，可抑制血小板活化聚集，减少抗氧自由基，减少血管内皮损伤，能够抗粥样硬化，若NO水平出现异常降低，表明内皮功能出现障碍，血管壁容易被血小板黏附，引发血栓[19]。NOS是NO合成中的关键因子。ET-1具有强效持久的收缩血管作用，加重心肌负担，促进冠状动脉粥样硬化，其可作为诊断冠心病的敏感性指标[20]。在本研究中，采用联合活血逐瘀汤治疗的病人NO、NOS、ET-1水平均显著优于单独单硝酸异山梨酯治疗的病人。中西医结合治疗能够更进一步调节血管内皮因子，改善血管内皮功能，从而治疗冠心病心绞痛。

活血逐瘀汤联合单硝酸异山梨酯用于冠心病心绞痛的临床疗效显著，能够缓解心绞痛症状，改善心功能，调节血管内皮因子，恢复血管内皮功能。

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