复方黄柏洗液灌洗配合VSD治疗糖尿病足溃疡的效果观察

★ 黄凤泂 张建华 楼映 陈元（上海市普陀区中医医院外科 上海 200062）

糖尿病足（diabetic foot，DF）是糖尿病并发症中比较严重的病情，主要由于长期血糖代谢不稳定，造成下肢远端神经与血管病变，从而出现下肢足部的皮肤溃疡、神经异常症状、软组织感染以及足畸形等症状。糖尿病足溃疡（diabetic foot ulcer，DFU）创面愈合不佳会使糖尿病足患者面临截肢。糖尿病足溃疡感染的控制一定程度上与血糖的控制相互影响。患者出现糖尿病足溃疡表现后，除必须有效控制血糖以外，对于局部症状的治疗，主要应用清创换药、中药浸泡、中药内服、负压封闭引流技术（vacuum sealing drainage，VSD）及植皮等方法。但单纯应用负压封闭引流技术或中药治疗方法治疗此病效果一般，基于此，本研究针对应用单纯VSD与复方黄柏洗液灌洗配合VSD治疗糖尿病足溃疡患者的效果比较如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年9月—2017年8月我院收治的符合诊断标准的糖尿病足患者共47例作为研究对象，Wagner分级［1］均为1～3级，将其随机分为观察组23例和对照组24例。观察组男12例，女11例，年龄39～82岁，平均年龄（61.7±8.4）岁，病程2.2～18.7年，平均病程（8.9±3.1）年，糖尿病足溃疡面积（22.89±6.44）cm2；对照组男13例，女11例，年龄41～81岁，平均年龄（60.7±9.3）岁，病程2.4～19.1年，平均病程（9.1±2.9）年，糖尿病足溃疡面积（23.98±6.05）cm2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 所有病例术前进行常规清创、抗感染、控制血糖等对症支持治疗。血糖如控制不佳，请内分泌科医师会诊调整用药或更改血糖控制方式，加强病例的健康教育并严格进行糖尿病饮食配合治疗。空腹血糖控制在4.4～8.0mmol/L左右，餐后2h血糖控制在8～10mmol/L左右。病例清创时行分泌物培养及药敏实验，指导临床合理使用敏感抗菌素。

对照组病例实施单纯VSD持续负压吸引，在创面完成清创后，根据创面大小形状修剪生物泡沫覆盖，保证泡沫与创面充分接触，尽量避免死腔，同时预留引流管位置，然后覆盖生物半透膜，覆盖范围超过至少2cm以上的创缘皮肤，创面封闭后，引流管连接负压吸引装置。设定负压压力范围在300～400mmHg左右。保持持续负压吸引，7天左右更换装置，14天后拆除装置。

观察组病例在VSD持续负压吸引同时，增加复方黄柏洗液（山东汉方制药）冲洗，具体操作是在VSD引流管上连接“Y”型接头，一端接负压吸引皮管保持持续吸引，另一端接输液器将由250mL复方黄柏洗液与1000mL0.9%氯化钠注射液组成的混合液滴入创面，滴速控制在（15～20）滴/分，注意定时观察装置，如引流物质较为黏稠时可调至（60～80）滴/分冲洗，保证持续冲洗不出现引流堵塞。7天左右更换装置，14天后拆除装置。

1.3 观察指标

1.3.1 创面变化记录 清创术后第7及第14天2组患者创面面积，用照相机对创面进行拍照，采用

ImageJ（2.1.4.7）图像处理软件测量面积，由同一位临床医生执行。

1.3.2 实验室检查 取第7天及第14天患者伤口内引流液中的相关组织为样本，用Elisa法测量样本中的炎症介质IL-6及TNF-α含量，根据检测结果进行观察和比较。取第7天及第14天两组溃疡创面创缘组织标本，用链霉菌抗生物蛋白-过氧化物酶连结（S-P）法进行免疫组织化学染色，置于400倍光学显微镜下观察，利用医学图像分析系统进行半定量测定，对比组织内的VEGF表达。

1.4 统计学方法 应用SPSS22.0统计学软件进行数据分析。计量资料数据用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 创面面积对比 治疗前两组创面面积比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后第7天结果显示两组面积变化差异不明显（P＞0.05），但治疗第14天观察组面积变化与对照组比较，观察组的创面缩小较多，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者创面面积变化比较（） cm2

表1 两组患者创面面积变化比较（） cm2

注：与对照组比较，*P>0. 05，#P<0. 05。

组别 第7天 第14天观察组 19.87±3.98* 17.59±3.69#对照组 21.88±4.53 20.86±4.29

2.2 实验室检查

2.2.1 炎症介质水平比较 经治疗后测量两组炎症介质（IL-6及TNF-α）水平，在第7天及第14天得到的结果都表明观察组的炎症水平更低，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者的炎症介质水平比较（） ng/L

表2 两组患者的炎症介质水平比较（） ng/L

注：与对照组比较，*P<0. 05，#P<0. 05，&P<0. 05，σP<0. 05。

组别 第7天 第14天IL-6 TNF-α IL-6 TNF-α观察组 68.77±11.29* 352.87±13.14# 57.91±12.39& 313.87±10.24σ对照组 76.18±10.05 361.38±12.53 66.18±11.71 331.12±11.37

2.2.2 两组创缘组织 VEGF的阳性表达率比较观察组病例创缘组织中的VEGF水平更高，相对于对照组存在统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表3 两组患者创缘组织VEGF的阳性表达率比较（）%

表3 两组患者创缘组织VEGF的阳性表达率比较（）%

注：与对照组比较，*P＜0. 05，#P<0.05。

组别 第7天 第14天观察组 32.34±3.1* 57.74±3.8#对照组 25.12±2.7 48.12±2.6

3 讨论

糖尿病足溃疡是糖尿病主要并发症之一，在治疗过程中，具有创面愈合差、创面愈合迟缓，甚至久治不愈等特点［2］，造成其病变的主要因素是感染、外周血管病变和神经病变等。一方面，在感染状态下，创面的炎症反应增强，创面局部分泌和释放多种炎性因子，会造成上皮细胞、内皮细胞损伤，从而影响创面的愈合。另一方面，在溃疡创面的愈合过程中，组织内皮细胞增殖所形成的毛细血管结构参与肉芽组织的形成，该过程受到VEGF、NO等多种血管新生分子的调控。VEGF作为体内促血管生成作用最强的有丝分裂原，可以促进新生血管的形成［3-4］。所以，本研究通过对于创面炎症介质因子的检测，来观察创面感染的严重程度，通过对VEGF的检测观察来评估溃疡创面的愈合能力。

VSD技术处理创伤组织缺损或感染已在临床得到广泛应用，其疗效也得到肯定。通过对创面及时有效引流，可以减轻组织水肿和感染。同时新生血管和肉芽组织在负压作用下，血流量增加，也可进一步促进创面愈合［5］。同时，中医药也已被广泛应用于糖尿病及其慢性并发症的全身或局部治疗，且表现出很好的效果［6］。复方黄柏液由黄柏、连翘、金银花、蒲公英、蜈蚣组成。主要功效为清热解毒，消肿祛腐，方中黄柏解毒疗疮、清热燥湿；连翘、金银花解毒清热、疏散风热；蒲公英解毒清火祛邪；蜈蚣通络止痛、攻毒散结。现代药理学研究表明，黄柏、连翘、蒲公英等有广谱抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌等有很强的抑菌效果。本研究表明，使用复方黄柏洗液加VSD技术处理糖尿病足溃疡创面，创面中的炎症介质降低更明显，创面的VEGF表达更显著，虽然在治疗第7天评估创面，两组未能表现明显差异，但通过时间的增加，差异逐步明显，观察组中创面收缩更明显，有更好的疗效。由此可以推断，黄柏洗液在灌洗创面的过程中，可以有效控制创面的炎性反应，同时还能促进创面重新修复，综上所述，VSD联合复方黄柏洗液灌洗治疗糖尿病足溃疡的效果显著，值得推广。

［1］Valensi P, Girod I, Baron F, et al. Quality of life and clinical correlates in patients with diabetic foot ulcers [J]. Diabetes Metab, 2005, 31(3 Pt 1):263-271.

［2］邸铁涛,张春玲,陈露,等.糖尿病足溃疡的发病机制及难愈合原因分析[J]. 贵阳中医学院学报, 2017, 39(1):98-100.

［3］Rani V, Deep G, Singh RK, et al. Oxidative stress and metabolic disorders:Pathogenesis and therapeutic strategies [J]. Life Sci, 2016, 1(148):183-193.

［4］Lindblom R, Higgins G, Coughlan M, et al. Targeting Mitochondria and Reactive Oxygen Species Driven Pathogenesis in Diabetic Nephropathy[J]. Rev Diabet Stud, 2015, 12(1-2):134-156.

［5］邰菂,张承德,王进勇,等.封闭式负压引流治疗糖尿病足溃疡的疗效[J]. 中国现代手术学杂志, 2017, 21(1):53-54.

［6］连凤梅,仝小林.中药天芪降糖胶囊减缓糖耐量受损进展为糖尿病:一项双盲、随机、安慰剂对照、多中心临床试验[J]. 中华内科杂志,2015, 54(12):1 053.