高血压病辨证分型与微量白蛋白尿的关系及益气化痰法对气虚痰浊证患者的干预

★ 黄培红 靳利利 苏慧 徐玉莲（.广东省第二中医院 广州 50095；.广州市中西医结合医院 广州 50800）

高血压是心脑血管疾病最重要的危险因素，长期血压升高带来的卒中、心肌梗塞、心力衰竭及慢性肾脏病等靶器官受损是最常见的并发症，给社会及家庭带来沉重的负担。新的高血压指南明确指出高血压是一种“心血管综合征”，应根据多种心血管危险因素进行综合干预。靶器官损害的早期检测对高血压的早期积极治疗，延缓甚至逆转靶器官损害具有重要意义。目前微量白蛋白尿（MAU）已经成为心血管危险性增加和肾病发生的公认早期预测指标［1］，MAU的出现是全身性血管内皮受损的一个标志［2-4］。本研究通过对523例高血压病患者进行MAU检测及中医证型研究，探讨高血压病患者MAU与中医证型的相关性及益气化痰中药复方芪麻胶囊（广东省第二中医院院内中药复方制剂，注册号：粤Z20071350）对气虚痰浊高血压病MAU的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象 所有病例来源于2016年1月—2016年7月广东省第二中医院心血管科门诊及住院病人，共523例。其中男性256例，女性267例。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 依据《中国高血压防治指南2010》［5］：在未使用降压药物的情况下，非同日3次测量血压，收缩压（SBP）≥140mmHg和/或舒张压（DBP）≥90mmHg；SBP≥140mmHg和DBP≤90mmHg为单纯性收缩期高血压；患者既往有高血压史，目前正在用降压药物，无论血压水平如何均应诊断为高血压。

1.2.2 中医诊断标准 根据《中药新药临床研究指导原则》［6］中的辨证标准进行高血压病的中医证型诊断，分为肝火亢盛、阴虚阳亢、气虚痰浊、阴阳两虚四证型；诊断有疑议时由两名中医内科副高以上职称协商作出证型诊断。

1.2.3 纳入标准 年龄在18～75岁之间，符合高血压病诊断标准和中医证型诊断标准患者。

1.2.4 排除标准 各种病因引起的继发性高血压；正在服用中药或中成药治疗的高血压患者；2型糖尿病患者；高血压急症（SBP＞180mmHg，DBP＞120mmHg）和高血压危象；严重感染、严重肝肾功能损害、严重心律失常、心功能不全患者；妊娠期、哺乳期患者。

1.3 研究方法

1.3.1 一般情况采集 包括姓名、年龄、血压、中医证候等。

1.3.2 检验材料 十四联尿液分析试纸条（艾康生物技术有限公司），尿杯及15mL试管等耗材。

1.3.3 尿微量白蛋白的测定采集 病人就诊时随机新鲜尿液15mL，留存于干燥清洁的试管中，将试纸浸入尿液10s后取出，静置1min试纸显色后与比色卡对比，判断微量白蛋白值及肌酐值。试纸法检测微量白蛋白的数值范围为1～15mg/dL。MAU阳性判断标准：结合试纸测量范围，本研究以尿微量白蛋白＜3mg/dL为MAU阴性，3～15mg/dL为MAU 阳性［7］。

1.4 统计方法 相关数据应用SPSS19.0软件统计处理，多个样本间比较采用单因素方差分析，构成比比较采用卡方检验。所有数据以均数±标准差（）的形式表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本资料 本次研究的523例高血压病患者中，分级属于1级者89例，2级者186例，3级248例；心血管危险分层属于低危28例，中危75例，高危154例，极高危266例。中医辨证为气虚痰浊型203例，阴虚阳亢型127例，肝火亢盛型101例，阴阳两虚型72例，无症状型20例。临床上尚有高血压患者无任何临床症状，仅以血压升高为主，我们归为无症状型。各证型所占比例中，气虚痰浊最高，阴阳两虚与无症状较低，各证型按从大到小的顺序排列为：气虚痰浊＞阴虚阳亢＞肝火亢盛＞阴阳两虚＞无症状。各证型组之间血压进行比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。各证型在平均年龄方面存在差异，由大到小排序为气虚痰浊＞阴阳两虚＞阴虚阳亢＞无症状＞肝火亢盛。气虚痰浊发病年龄较高，与其他各组相比，差异有统计学意义（P＜0.01）；肝火亢盛发病年龄最低，与阴阳两虚相比，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 高血压不同中医证型组一般资料比较（）

表1 高血压不同中医证型组一般资料比较（）

注：与肝火亢盛型、阴虚阳亢型、阴阳两虚型、无症状型比较，▲P<0.01；与肝火亢盛相比，●P<0.01。

血压（mmHg）证型 例数 年龄(岁)SBP DBP气虚痰浊 203 68.34±8.36▲ 162.35±8.76 99.16±9.45肝火亢盛 101 59.16±7.45 163.39±9.61 101.33±10.52阴虚阳亢 127 61.16±8.76 159.94±7.91 100.89±11.81阴阳两虚 72 62.93±10.68● 160.12±9.65 101.04±9.47无症状 20 60.46±8.31 161.32±10.01 99.23±10.47合计 523 62.41±8.53 161.42±9.38 100.33±9.72

2.2 各证型间MAU阳性构成比 各证型MAU阳性构成比研究显示，MAU阳性率由大到小排列为：气虚痰浊＞阴虚阳亢＞阴阳两虚＞肝火亢盛。各中医分型的MAU阳性例数比较有差别，差异有统计学意义（F=28.61P=0.000＜0.05）。气虚痰浊型MAU阳性率与肝火亢盛型、阴虚阳亢型、阴阳两虚型比较，差异有统计学意义（P=0.000，0.000，0.002＜0.01）。肝火亢盛型、阴虚阳亢型、阴阳两虚型两两比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 各证型间MAU阳性分布情况

2.3 复方芪麻胶囊干预患者MAU阳性构成比 在中医辨证为气虚痰浊型的高血压患者中，服用复方芪麻胶囊4周以上的患者有158例（设为药物干预组）。气虚痰浊型患者与药物干预组患者在年龄、性别、病程、合并症等方面经统计学分析无明显差异。203例患者均服用降压药物（单药或联合用药），两组在药物种类上无明显差异。气虚痰浊组中MAU阳性例数为106例，服用复方芪麻胶囊4周以上患者中MAU阳性例数为65例，阳性率明显低于气虚痰浊组，差异有统计学意义（P=0.037＜0.05）。见表 3。

表3 复方芪麻胶囊干预患者MAU阳性情况

3 讨论

本研究对进行MAU检测的高血压患者进行辨证分型，观察高血压分型与MAU之间的相关性。结果显示，在523例高血压患者在中医证型分布上有一定规律，气虚痰浊型所占比例最高，各证型按从大到小的顺序排列为：气虚痰浊＞阴虚阳亢＞肝火亢盛＞阴阳两虚＞无症状。各证型的分布在年龄上存在差异。气虚痰浊平均年龄最高，以老年患者居多。

气虚与高血压发病密切相关，《素问·阴阳应象大论》曰：“年四十而阴气自半也，起居衰矣”，指出随着年龄增长，脏腑机能逐渐衰退，呈现气虚表现。气虚不运，痰浊内生，阻于脉道，气血运行不畅，痰瘀互结，粘附于脉管，引起脉道狭窄，脉管内压力增大，脉搏胀满，血压升高，这是气虚痰浊引起高血压的发病机制。其次，岭南地区属亚热带海洋气候，常年受东南暖湿气流的影响，雨水充沛，湿气较重，湿邪易损伤脾胃，加之饮食习惯嗜肥甘及甜食，易造成脾虚湿盛，痰浊内蕴的体质。故在岭南地区，气虚痰浊型高血压在老年患者较多。

尿微量白蛋白是评估早期高血压肾损害的敏感检测指标之一，是心血管疾病的独立危险因素［8］。本研究结果显示，各证型MAU阳性构成比由大到小排列为：气虚痰浊＞阴虚阳亢＞阴阳两虚＞肝火亢盛。高血压的病因病机多由于情志失调、饮食不节、起居失常、年老体虚等原因产生痰、瘀、郁、火等病理因素，导致血脉营卫气血运行异常，脉搏胀满，最终引起血压的升高。对于老年患者来说，气虚是高血压的一个重要原因，痰浊是常见的病理因素。临床观察发现，运用益气化痰法治疗气虚痰浊型高血压病，可达到改善临床症状、调理气血津液、疏通血脉的作用［9］。结合本研究发现，临床上运用复方芪麻胶囊治疗的气虚痰浊型高血压患者的MAU阳性率较低，提示复方芪麻胶囊可能具有改善高血压患者早期肾损害［10］，其中医机理是复方芪麻胶囊具有益气化痰作用，益气可推动津液、血液运行，减少瘀滞，改善脉道血流，从而降低脉管内的压力，其现代作用机制则有待进一步研究。

［1］Reboldi G, Gentile G, Angeli F, et al. Microalbuminuria and hypertension[J]. Minerva Med, 2005, 96(4):261-275．

［2］Johnson RJ, Segal MS, Srinivas T, et al. Essential hypertension,progressive renal disease,and uric acid:a pathogenetic link?[J]. J Am Soc Nephrol, 2005, 16(7):1 909-1 919．

［3］尤丹瑜.高血压肾损害[J].中华高血压杂志, 2007, 15(4):275-277．

［4］戴毓丽,李续博,黄敬文.加味白术散对早期糖尿病肾病大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白及β2微球蛋白的影响[J].中医药信息, 2014, 31(2):55-56.

［5］中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010 [J].中华高血压杂志, 2011, 19(8):701-743.

［6］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[S].北京:中国医药科技出版社, 2002:73-75.

［7］Roccoa, Heerleink, DiedlerJ, etal. Microalbuminuriaincerebrovascul ar disease；amodifiable risk factor [J]. International Journal of Stroke,2010, 5(1):30-34.

［8］孟显达.尿微量白蛋白检测在高血压患者肾功能评估中的应用价值[J].中国医药指南, 2017, 5(15):153-154.

［9］靳利利,丁达.王清海教授采用益气化痰法治疗老年ISH患者的经验[J].辽宁中医药大学学报, 2010, 12(1):104-105.

［10］黄琳,王清海,丁大珍,等.复方芪麻胶囊对高血压病早期肾损害的影响[J].中国实验方剂学杂志, 2010, 16(7):192-194.