人参多糖注射液与常用静脉注射液体配伍不溶性微粒考察

2018-04-24宋学立张少桦杨珊珊

实用医药杂志 2018年4期

宋学立，张少桦，杨珊珊

人参多糖注射液是从人参中提取出来的免疫增强类药物，主要成分为人参多糖，用于减轻肿瘤放、化疗引起的不良反应，亦可作为肿瘤治疗的辅助用药［1-4］。人参多糖注射液说明书中没有静脉输液给药的用法。为考察人参多糖注射液与常用输液配伍时外观性状、pH值和不溶性微粒的变化，笔者选择临床常用输液（5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液）与人参多糖注射液配伍，观察外观性状的变化，测定pH值和不溶性微粒，为人参多糖注射液临床合理用药提供参考。

1 仪器与试药

1.1 仪器 GWF-5JS型注射液微粒检测仪（天津天河医疗仪器有限公司），PHS-3C型酸度计（上海仪电科学仪器股份有限公司）。

1.2 试药人参多糖注射液（山西晋德药业有限公司，批号：03161101），0.9%氯化钠注射液（石家庄四药有限公司，批号：17052103），5%葡萄糖注射液（安徽丰原药业股份有限公司，批号：16060172），10%葡萄糖注射液（安徽丰原药业股份有限公司，批号：16090168）。

1.3 方法

1.3.1 配伍实验依据《中国药典》2015年版相应的操作规则，在净化条件下，分别测定3种注射液和15支×4 ml的人参多糖注射液配伍前的pH值、不溶性微粒。分别取人参多糖注射液12 ml分别加入到0.9%氯化钠注射液100 ml、5%葡萄糖注射液100 ml、10%葡萄糖注射液250 ml中，混合均匀，静置2～3 min，待气泡消失后，连续测定配伍溶液的pH值和不溶性微粒至4 h，每隔1 h测定1次。

1.3.2 结果判定（1）pH值范围。人参多糖注射液pH值范围：4.0～6.0；0.9%氯化钠注射液pH值范围：4.5～7.0；5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液 pH值范围：3.2～5.5。（2）不溶性微粒。2015 年版《中国药典》规定：标示装量为100 ml或100 ml以上的静脉用注射液除另有规定外，每1 ml中含10 μm及10 μm以上的微粒数不得过25粒，含25 μm及以上的微粒数不得过3粒。

2 结果

2.1 配伍前、后pH值和不溶性微粒测定取人参多糖注射液和3种注射液在洁净度为100级的工作台下，分别用微粒分析仪和酸度计测定，结果见表 1、表 2。

表1 配伍前4种注射液pH值和不溶性微粒测定结果

由表1、表2可知，人参多糖注射液和3种注射液在配伍前的pH值和不溶性微粒数均符合规定。配伍后：外观均澄清，pH值均在要求的范围内，不溶性微粒数均符合规定。

表2 配伍后3种注射液pH值和不溶性微粒测定结果

2.2 配伍液放置4h后pH值和不溶性微粒变化分别将 3 种配伍液置于室温（25±2）℃放置 0、1、2、3、4 h，观察配伍液的外观变化，并测定pH值和不溶性微粒，结果见表3。

结果显示：各配伍液在4 h内外观均未见变化。由表3可知，随放置时间的增加，各种直径不溶性微粒数均增加，以≥5 μm增加较明显；在4 h内，pH值的变化均在要求范围内。

表3 3种注射液配伍放置后pH值和不溶性微粒测定结果

3 讨论

人参多糖结构多样，既有淀粉样葡聚糖，也有HG型果胶和AG型果胶等。与输液配伍后有可能引起输液pH值和微粒的变化。输液微粒是在临床输液过程中进入人体，可随血液流动却不能被代谢的不溶性颗粒杂质，其直径通常为1～25 μm，也可为50～300 μm或更大的颗粒，而临床肉眼只能见到50 μm以上的微粒［5］。不溶性微粒易造成局部组织栓塞和坏死从而引起静脉炎，也可能引起药物过敏反应等［6］。因此在临床应用中，医护人员仅从外观观察注射液的澄明度，并不能发现药物配伍变化。而人参多糖注射液说明书中对静脉给药配伍的注射液未作要求，且临床医师在选择配伍液时大多不考虑其pH值情况，这样易造成药物的不合理使用。

国家食品药品监督管理总局批准的人参多糖注射液给药途径是肌内注射，因此临床静脉滴注给药属于超说明书用药。超说明书用药在各级医院临床疾病治疗中已普遍存在［7-11］，目前没有出台国家层面的超说明书用药管理办法，笔者所在医院参考省级的超说明书用药专家共识［12，13］等，制定该单位的超说明书用药管理办法，以规范人参多糖注射液超说明书用药行为，避免因超说明书用药引发医疗纠纷。

药品说明书的目的是用以指导安全、合理使用药品。药品上市前进行的临床试验中，研究的试验对象年龄范围窄、病种单一、病例数少、时间短，使得批准上市的药品安全信息不完整。药品生产单位应对其已获准的药品说明书及时进行更新，从保障说明书更好的指导医师、药师以及患者合理使用药物。

［1］王忠全．人参多糖在抗肿瘤领域的临床应用［J］．中国药业，2009，18（7）：61．

［2］周树珊，杨敏，张奕珍，等．人参多糖注射液联合放化疗用于恶性肿瘤的系统评价［J］．中国药房，2016，27（3）：348-350．

［3］高恒宇，郭林娜，刘丹．人参多糖注射液对肝细胞癌的增殖抑制作用及机制探讨［J］．中国实验方剂学杂志，2016，22（16）：134-138．

［4］王海霞，黄琰菁，王琳．人参多糖注射液在晚期非小细胞肺癌患者化疗中的临床观察［J］．中华肿瘤防治杂志，2016，23（S1）：117-119．

［5］杨宝峰，王玉华，付丽佳．复方苦参注射液在4种输液中不溶性微粒的考察［J］．中国药房，2008，19（24）：1872-1873．

［6］付文焕，王斌，施孝金．注射剂中不溶性微粒相关研究现状及思考［J］．上海医药，2012，33（21）：29-32．

［7］林琳．门诊药房超说明书处方315张用药情况分析［J］．中国药房，2104，25（10）：878-880．

［8］徐梦丹，周碧霞，党丽娟，等．医院门诊处方超说明书用药的调查分析［J］．中国医药导报，2014，11（1）：100-104．

［9］袁少筠，孙玉，赖莎，等．住院患者处方超说明书用药分析［J］．中国医院用药评价与分析，2012，12（12）：1100-1101．

［10］陈迹，闫波，李桂荣，等．对住院医嘱静脉药物超说明书用药分析［J］．中国医院药学杂志，2014，34（13）：1118-1121．

［11］郭春彦，王晓玲．大型综合儿童医院门诊患儿超说明书用药情况调查［J］．临床药物治疗杂志，2014，12（2）：50-55．