抗苗勒管激素对不同年龄妇女生育功能的评估价值分析

刘海玲

云浮市妇幼保健院 云浮市妇幼保健计划生育服务中心产科，广东云浮 527300

近年随着国家二胎政策的放开，越来越多的育龄妇女加入备孕行列，但由于现代社会高生活压力、饮食和环境改变、产妇年龄增加等因素，不孕率亦呈逐渐升高趋势[1-2]。研究表明，妇女生育能力有随年龄增加而下降的趋势，37岁以后卵巢储备功能下降速度最快，但个体差异较大，需进行相关指标检测才能准确判断[3-4]。抗苗勒管激素（anti-mullerian hormone，AMH）是近年来研究的热点，有证据表明其在卵巢功能的调节中发挥了重要作用，且由于其不受下丘脑-性腺轴的影响，故较其他指标更能准确地反应卵巢功能，预测妇女生育功能[5-6]。本文利用我院病例资源，旨在探讨AMH在不同年龄妇女生育功能评估中的价值，为优生优育计划制定提供理论依据，现将研究成果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2017年6月于我院门诊行孕前健康体检者240例育龄妇女为研究对象，按年龄大小依次分为A组18～30岁、B组31～40岁及C组41～45岁，每组各80例。纳入标准：（1）年龄18～45岁；（2）病例资料完整；（3）就诊前未进行相关激素治疗；（4）患者及其家属均自愿接受检查及治疗。排除标准：（1）伴严重心、肝或心脏等躯体性疾病；（2）有生殖系统或其他部位肿瘤者；（3）患有其他不能生育的疾病者；（4）已闭经者。本研究经医院伦理委员会批准后实施，所有患者均签署知情同意书。A组患者80例，体重指数（21.04±6.03）kg/m2，孕前月经周期（28.94±2.09）d；B组患者 80例，体重指数（20.87±5.85）kg/m2，孕前月经周期（27.98±2.11）d；C组患者 80例，体 重 指 数（20.94±7.01）kg/m2，孕 前 月 经 周 期（28.57±2.13）d。三组患者在体重指数、月经周期等基本资料上相比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 不同年龄妇女血清抗苗勒管激素及其他激素水平比较（±s）

表1 不同年龄妇女血清抗苗勒管激素及其他激素水平比较（±s）

注：与A组相比，aP＜0.05；与B组相比，bP＜0.05

组别 n AMH（ng/mL） LH（mIU/mL） FSH（mIU/mL） E2（pg/mL）A组（18～30岁） 80 5.55±2.06 5.42±2.04 6.05±2.49 57.42±13.29 B组（31～40岁） 80 4.32±2.42 4.98±2.49 5.89±2.34 54.29±12.94 C组（41～45岁） 80 2.07±1.28ab 5.09±2.39 5.54±2.94 52.42±12.48 F 15.039 1.492 1.402 1.049 P 0.000 0.061 0.068 0.091

1.2 方法

1.2.1 标本采集 所有研究对象均在就诊后未经用药的第一次月经周期3d时抽取外周静脉血5mL，以3000r/min离心5min后留取上层血清置于-20℃冰柜待检。

1.2.2 指标检测 采取化学发光法检测血清卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）及雌二醇（Estradiol，E2）含量，采用西门子Centuar XP化学发光仪器进行，所有辅助试剂均为配套产品。应用电化学发光技术检测血清AMH水平，所用仪器为罗氏Cobas e411电化学发光仪，所有指标检测均由经验丰富的检验科医师进行，所有操作严格按照设备说明书进行。

1.3 卵巢功能低下判断标准

根据2015年版卵巢低反应专家共识[7]中制定卵巢功能低下判断标准为：血清AMH浓度小于1.1ng/mL。

1.4 观察指标

（1）比较不同年龄组妇女血清AMH、FSH、LH及E2含量水平；（2）比较不同年龄组妇女卵巢功能低下发生情况；（3）分析AMH水平与不孕症发生的分析。

1.5 统计学处理

采用SPSS17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用（）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，多组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料以 [n（%）]表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同年龄妇女血清抗苗勒管激素及其他激素水平比较

随着年龄增加，高年龄组妇女血清AMH水平显著低于低年龄组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；不同年龄组妇女血清LH、FSH及E2含量相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 不同年龄组妇女卵巢储备功能降低情况比较

C组AMH＜1.1ng/mL例数显著高于B组和A组，差异有统计学意义（P＜0.05）；B组AMH＜1.1ng/mL例数显著高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同年龄组妇女卵巢储备功能降低情况比较

2.3 AMH水平与生育能力分析

所有研究对象中共检出不孕症患者52例，发生率为21.67%，其中AMH＜1.1ng/mL者为41例，占比78.85%，明显高于AMH≥1.1ng/mL妇女[11例（21.15%）]，经统计学分析，χ2=13.520，P=0.000，差异有统计学意义。

3 讨论

3.1 AMH概述

AMH是1947年首次被提出的由女性卵巢发育过程中的窦前卵泡和卵泡颗粒细胞分泌的一种肽类生长因子，其属于转化生长因子-β（TGF-β）超家族成员，是由500多个氨基酸残基组成的糖蛋白分子[8]。AMH最早由初级卵泡表达，并随颗粒细胞分泌入血，其表达高峰集中于窦前卵泡和直径在4mm以下的窦状卵泡，随着卵泡的成熟变大，其表达量呈下降趋势，当卵泡直径增加至8mm以上时则停止AMH的分泌[9-10]。AMH的生理作用主要在于抑制卵泡生长和调控卵泡生成，研究表明育龄期妇女中AMH通过旁分泌途径分泌后与临近卵泡颗粒细胞膜表面AMH受体结合而发挥作用[11-12]。

3.2 AMH随年龄的变化趋势

AMH分泌水平一般随年龄增长而降低，在30岁左右达到分泌高峰，绝经前5年左右分泌停止。本研究结果显示，41～45岁妇女血清AMH含量显著低于40岁以下者，表明随着年龄增长AMH分泌逐步减少，可检测量下降。研究表明[13-14]，正常生育期女性AMH的含量范围为1.22～6.05ng/mL，与年龄呈负相关，40岁后AMH含量下降速度显著，平均水平在2.00ng/mL左右。尽管AMH水平与年龄相关性较强，但是在不同年龄阶段，AMH正常参考值的范围较大。

3.3 AMH检测的临床意义

随着二胎政策放开及妇女生育的高龄化趋势，生育功能的预测和评估成为女性备孕阶段最为关注的重心之一。传统卵巢功能的判定主要从LH、FSH及E2等性激素指标入手，但此类指标个体差异较大，且受月经周期影响较明显，对卵巢功能的反应准确性不够。而AMH在卵泡发育早期即分泌入血并可检测，又有随年龄变化的趋势，其浓度高低反映了卵巢初始卵泡的质量，故可作为卵巢功能评估的较好指标[15-18]。本研究结果显示，高龄组卵巢功能低下的发生率显著高于低龄组，差异有统计学意义（P＜0.05）。此外，AMH＜1.1ng/mL者不孕率显著高于高水平AMH女性，差异有统计学意义（P＜0.05）。这表明，AMH水平与育龄妇女的自然妊娠率有关，可能是较高水平AMH与高质量的卵子及较强生育能力有关。

综上所述，AMH可作为女性卵巢功能和生育能力判定的较为准确指标，且随着年龄增长，AMH水平有显著下降趋势，孕前进行AMH监测对指导合理妊娠和优生优育有着重要意义。