阿托伐他汀对不同病情程度老年脓毒症患者血清白细胞介素-6的影响

洪澄英　陈怀生　宋通微　刘晓娣　张华东　刘雪燕　

(深圳市人民医院重症医学科，广东　深圳　518000)

1深圳市人民医院血液内科

脓毒症是一种由感染引起的全身炎症反应综合征，是机体对感染性因素的反应活动。目前，脓毒症的发病机制尚不十分明确，认为与机体系统、器官的病理生理改变有关，涉及免疫功能障碍、组织损伤、凝血功能障碍及宿主对病原微生物的异常反应等多个方面〔1，2〕。他汀类药物在脓毒症的临床应用已较为广泛，研究证实他汀类药物对脓毒症患者有保护性作用，能够有效控制疾病发展，明显降低病死率〔3，4〕。本研究探讨阿托伐他汀对不同病情程度老年脓毒症患者血清白细胞介素(IL)-6的影响。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年5月至2015年4月深圳市人民医院收治的老年脓毒症患者86例，男59例，女27例，年龄65～89〔平均(75.2±8.4)〕岁，依据病情程度分为老年脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克患者，分别为37例、22例、27例。纳入标准：①符合脓毒症诊断标准；②年龄≥65岁；③所有患者签署知情同意书；④经本院伦理委员会知情同意。排除标准：①药物不耐受者；②心、肝、肾功能严重障碍；③近期服用过他汀类药物。

1.2方法

1.2.1分组方法依据随机数字表法分别将老年脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克患者分为观察组和对照组，其中老年脓毒症患者中，观察组19例，对照组18例；老年严重脓毒症患者中，观察组11例，对照组11例；老年脓毒性休克患者中，观察组13例，对照组14例。

1.2.2治疗方法所有患者接受常规治疗，包括抗感染、营养支持等，观察组在此基础上加用30 mg阿托伐他汀(Pfizer Ireland Pharmaceuticals，国药准字J20120050，规格10 mg)，持续治疗2 w。

1.3观察指标分别于治疗前、治疗后1、2、4 w采用酶联免疫吸附法测定患者IL-6水平。

1.4统计学方法采用SPSS19.0软件进行χ2及t检验。

2　结　果

2.1阿托伐他汀对老年脓毒症患者血清IL-6水平的影响治疗前，观察组和对照组血清IL-6水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后1、2、4 w，两组血清IL-6水平均明显降低，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　阿托伐他汀对老年脓毒症患者血清IL-6水平的影响

2.2阿托伐他汀对老年严重脓毒症患者血清IL-6水平的影响治疗前，观察组和对照组血清IL-6水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后1、2、4 w，两组血清IL-6水平均明显降低，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　阿托伐他汀对老年严重脓毒症患者血清IL-6水平的影响

2.3阿托伐他汀对老年脓毒性休克患者血清IL-6水平的影响治疗前，观察组和对照组血清IL-6水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后1、2、4 w，两组血清IL-6水平均明显降低，但两组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3　阿托伐他汀对老年脓毒性休克患者血清IL-6水平的影响

3　讨　论

脓毒症是一种发病率较高的感染性疾病，全球每年约有1 800万严重脓毒症病例，且呈上升趋势〔5,6〕。脓毒症病情复杂，危害程度较高，死亡率达到30%～70%。严重脓毒症是指伴有低血压、器官功能障碍或组织灌注不良的脓毒症，脓毒性休克是指在给予足量的液体复苏后仍无法纠正持续性低血压，是严重脓毒症的特殊类型。他汀类药物是指羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，能够抑制内源性羟甲基戊二酰辅酶A还原酶，阻断羟甲戊酸的代谢，从而促进血清胆固醇的清除，抑制脂蛋白的合成和分泌〔4，7〕。王爱田等〔8〕使用他汀类药物治疗脓毒症患者，发现他汀治疗组患者的病死率明显低于非他汀治疗组。已有研究指出〔9,10〕，阿托伐他汀能够改善脓毒症患者的凝血功能和免疫功能，提高脓毒症的临床治疗效果，他汀类药物能够缩短脓毒症患者的治疗时间，提高患者存活率，其作用机制主要为提高氧自由基清除能力、减轻炎症反应。上述研究报道证实他汀类药物治疗脓毒症成效显著，可作为临床辅助治疗药物。但是，临床上发现他汀类药物对老年脓毒症患者的效果较为明显，能够控制病情发展，但对老年严重脓毒症患者的治疗效果并不尽如人意〔11〕。脓毒症的发病机制主要与免疫反应和炎症反应有关，因此他汀类药物对机体炎症反应的影响很可能决定着其临床治疗效果。

本研究提示阿托伐他汀对老年脓毒症患者的治疗效果非常明显。脓毒症发病时，机体可产生大量的炎性因子，并通过刺激上皮细胞和巨噬细胞释放更多的细胞因子加重炎症反应。阿托伐他汀能够干扰上皮细胞和巨噬细胞激活，从而阻碍细胞因子的释放。本文显示阿托伐他汀能够通过降低IL-6水平起到明显的抗感染作用，但是，阿托伐他汀对老年严重脓毒症患者IL-6的影响较老年脓毒症患者小，但不影响老年脓毒性休克患者的血清IL-6水平。

1陈凯.严重烧伤脓毒症患者血清 TNF-α、IL-6、IL-10、PLA2的变化及器官功能损害状况分析〔J〕.重庆医学，2014；43(8)：937-40.

2Park SH，Park BG，Park CJ,etal.An extended leukocyte differential count (16 types of circulating leukocytes) using the cytodiff flow cytometric system can provide information for the discrimination of sepsis severity and prediction of outcome in sepsis patients〔J〕.Cytometry，2014；86B(4)：244-56.

3张全新.大剂量阿托伐他汀治疗急性脑梗死患者的疗效观察〔J〕.中华老年心脑血管病杂志，2014；16(8)：843-5.

4蒋建红，刘文明，杨汆，等.阿托伐他汀对脓毒症大鼠肺组织病理及血清TNF-α、HMGB-1的影响〔J〕.疑难病杂志，2014；13(12)：1283-5.

5刘慧琳，刘桂花.脓毒症患者降钙素原与APACHEⅡ评分的相关性探讨〔J〕.中华急诊医学杂志，2012；21(4)：371-4.

6Noritomi DT，Ranzani OT，Monteiro MB，etal.Implementation of a multifaceted sepsis education program in an emerging country setting：clinical outcomes and cost-effectiveness in a long-term follow-up study〔J〕.Intens Care Med，2014；40(2)：182-91.

7于丹，杨宇平，钟强，等.阿托伐他汀对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用〔J〕.新乡医学院学报，2013；30(4)：262-5.

8王爱田，张素艳，张静，等.他汀药物治疗与脓毒症患者预后的相关性研究〔J〕.中国急救复苏与灾害医学杂志，2014；9(11)：1024-6.

9舒平，周慧云，黄志刚，等.阿托伐他汀对脓毒症患者急性肾损伤的保护作用〔J〕.中华危重症医学杂志(电子版)，2013；6(2)：5-9.

10杨汉究.阿托伐他汀钙治疗脓毒症的临床观察〔J〕.中国实用医药，2013；8(10)：195.

11田虹，王洪霞.老年脓毒症患者凝血功能紊乱及与预后的关系〔J〕.中国急救医学，2014；17(11)：966-9.