乳腺分泌型癌20例临床病理分析

田连胜，苏 哲，张宏岩

（本溪市中心医院病理科，辽宁 本溪 117000）

乳腺分泌型癌比较罕见，属于特殊类型的乳腺浸润性导管癌，病灶内含有乳汁样分泌物，约为乳腺癌的0.15%，任何年龄段均可发病，但以青少年女性患者居多[1]。乳腺分泌型癌恶性程度较低，在临床诊断中要与印戎细胞癌等高级别癌进行鉴别诊断[2]。乳腺分泌型癌被WHO单独列为一种疾病类型，与其他类乳腺肿瘤的临床病理易混淆，本文就本院收治的20例乳腺分泌型癌患者的临床病理特征进行分析，详细报道如下。

1 临床资料

选择2013年1月～2017年10月期间本院收治的20例乳腺分泌型癌患者为研究对象，年龄23～52岁，平均（35.8±2.9）岁；其中13例肿块切除、7例术中活检确诊为恶性肿瘤后接受改良根治术。20例病理标本以4%甲醛固定，常规选择瘤体、瘤旁组织、乳头、基底切缘、腋窝所见淋巴结等病理标本，脱水、制片后采用SP法标记CEA、CK、S-100、PR、ER、GCDFP-15、C-erbB-2以及P53、cyclinD1进行免疫组化分析。设置阳性、阴性、内对组，严格按照说明书进行操作。

2 结果

2.1 基本特征 20例患者中12例病灶处在左侧乳腺，8例病灶处在右侧乳腺；14例位于外上象限，4例位于内下象限，2例位于乳晕区。乳腺肿块直径介于1.2～3.5 cm，平均（2.1±0.5）cm；肿块边界清晰、质硬；3例压痛，2例乳头溢液，9例可触及肿大的腋窝淋巴结。

2.2 病理检查 ①巨检：13例肿块切除病例的标本切面可见直径1～2.1 cm的灰白间灰红色结节，边界清晰、质地坚硬，周围为灰白色间小灶状脂黄色、质韧。7例术中活检标本切面灰白色、边界不清、质硬，改良根治术后乳腺及腋下组织活检出多枚淋巴结。②镜检：20例标本的组织形态接近，有清晰的边界，为推挤式生长模式。瘤细胞分布具有实性巢状、管状、微囊性等特征，其中实体巢中存在大小及数量不等的腺样结构和囊泡状结构。同时可见管腔形状无规则性相互连通，可见内部存在红染均质的甲状腺胶质样分泌物及吸收空泡。另一方面，20例标本中瘤细胞基本一致，胞质丰富，呈淡红色泡沫状或颗粒状，有大量胞质分泌物。细胞核为卵圆形，处在中央或基底部；可见小核仁，无核分裂象。病灶中小叶结构消失、中央纤维化，巢间纤维组织有变性，少数存在灶性淋巴细胞浸润情况。20例标本多数为实性巢状，其中3例肿瘤病灶周边乳腺导管明显扩张，4例周围乳腺组织有泌乳期改变，3例伴有低级别的导管原位癌，2例在腋窝淋巴结内有转移癌。

2.3 免疫组化分析 20例标本免疫组化分析发现CEA（+）、CK（+）、S-100（+）、ER（-）、c-erbB-2（-）、GCDFP-15（-），4例PR（+），4例细胞P53（+）、cyclin D1（+），3例标本中5%～8%为阳性细胞，8例CD10被标记。特殊染色分析发现20例淀粉酶消化后PAS染色，且细胞内外分泌物为强（+）。

3 讨论

3.1 乳腺分泌型癌临床特征分析 临床上乳腺分泌型癌比较少，仅为乳腺癌患者中的0.15%，3～85岁均可发病，其发病中位年龄为25岁，青少年患者居多[3]。本组20例患者平均年龄为（35.8±2.9）岁，稍高于国外报道的发病中位年龄，这其中可能与人种差异有关。乳腺分泌型癌患者几乎都为女性，男性也可发病，但男性患者极少。一般来说左右侧乳腺发生乳腺分泌型癌的概率相等，且乳腺任何部位皆可发病，包括副乳腺，尚未有关于双侧乳腺受累的病例报道。乳腺分泌型癌患者均未单发病灶，以乳晕周围病灶最多，在乳头、乳晕区可发现移动性生长缓慢的无痛肿块，且其直径多介于1～12 cm，平均约为3 cm左右[4]。通过超声扫描可见其呈结节状，其边界与良性乳腺肿瘤类似。个别患者有还表现为乳头溢液及胀痛等。本组中3例乳头压痛，2例乳头溢液。

3.2 乳腺分泌型癌组织学分析与免疫组化分析 乳腺分泌型癌的组织学特征非常突出，可分为实性、导管样、微囊性3种，①实性癌：肿瘤细胞排列成团块或片状，内含嗜酸性细颗粒、分泌小泡等，癌细胞团中腺样腔隙内含有红染分泌物。②导管样：癌细胞呈形状各异、大小不同的导管状排列，增生呈乳头状。③微囊性：癌细胞排列成团块状，腺囊腔内含嗜酸性分泌物，主要为微囊，也有合并为大囊腔，周围被覆立方上皮细胞。还有研究者将乳腺分泌型癌细胞分为嗜酸性细胞与透明细胞，其中嗜酸性细胞体积大、有核仁、呈圆形/多边形、胞质封堵、为嗜酸性颗粒状，透明细胞与嗜酸性细胞的差异在于胞质透明。透明细胞分泌嗜酸性强的黏液，可分布在管腔内、胞质内、实体巢中等，经淀粉酶消化后PAS阳性、阿尔辛蓝染色阳性。嗜酸性细胞与透明细胞可并存，难以发现异形性，分裂象极少。超微结构观察可见肿瘤细胞表面微绒毛及分泌空泡均较多[5]。本组20例标本中癌细胞就是混合型，其排列为腺样、实性、筛状、囊泡状，少部分为浸润在纤维结缔组织内的小导管状，内部有较多的嗜酸性分泌物，吸收空泡分布于周围。研究表明肿瘤细胞α2乳白蛋白、S-100蛋白及CD10、E-cadherin阳性且GCDFP-15阴性时可能源于导管基底细胞，而PR、ER为阴性时的肿瘤细胞可能为非激素依赖性[6]。乳腺分泌型癌进展缓慢还可能与Ki-67、cyclinD1细胞增值率低、C-erbB-2阴性等有关[7]。

3.3 乳腺分泌型癌的临床诊断 临床上对于乳腺分泌型癌的诊断主要依赖组织病理检查，可以诊断早期乳腺分泌型癌[8]。细针穿刺细胞学检查有助于临床诊断。但其须与多种癌细胞进行鉴别：①脂质癌细胞更大、胞质更丰富，呈透明蜂窝状，异型性则更明显，PAS及AB染色阴性，脂肪染色阳性；②浸润导管癌则有空泡细胞，但其空泡更少、更小，无细胞外腔及大胞质内腔；③乳腺小叶癌，这类癌细胞有胞质空泡，但其黏液物质不及乳腺分泌型癌多，以单行排列为主，细胞不粘附，与粘附生长呈团块状的乳腺分泌型癌明显不同；④大汗腺癌，这种癌细胞具有更明显的异型性，可见明显的核分裂象，无PAS染色阳性的大量分泌物。

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