参附注射液对接受放疗直肠癌患者慢性放射性肠炎的预防作用研究

李 坚，周 凯，张锡泉

（江西省人民医院二部普外科、肿瘤科,江西 南昌 330006）

放射性肠炎是腹、盆腔行放射治疗引起的肠道并发症，可累及小肠和结直肠，按照发病时间的长短、起病的缓急，可分为急性和慢性［1-3］。急性放射性肠炎多发生在放疗后数周，多表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻，若持续3个月以上则为慢性放射性肠炎。慢性放射性肠炎多发生放疗后6～24个月，多表现为腹泻、便血，严重者出现肠梗阻、肠穿孔[4]。文献报道的慢性放射性肠炎发病率数据不一，以5周盆腔辐射剂量》50 Gy为例，国内统计其发病率约8%［5］，Yeoh等［6］研究数据为5%～15%。研究表明放射线对肠壁血管的损伤和炎症因子的变化是慢性放射性肠炎的主要发病机制[7-8]。参附注射液由红参、附片的有效成分组成，有回阳救逆、益气固脱功效。研究表明其可改善包括肠系膜在内的微循环[9]，使血流速度加快[10]，抑制炎症因子的过度释放[11-13]，能显著改善中晚期肿瘤患者放疗后血流变异常和微循环［14］。自2011年1月～2015年9月我们将参附注射液应用于直肠癌放疗患者，研究其对慢性放射性肠炎的预防作用，选取实验组及对照组各50例患者,现总结如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2011年1月～2015年8月收治的行盆腔放疗直肠癌患者100例，入组条件：行辅助或新辅助盆腔放疗直肠癌患者，放疗总量50 Gy，单次2 Gy,每周5天，共5周。排除条件：合并动脉硬化、糖尿病等血管条件差者，年龄＜35岁或＞70岁，放疗后2年内因放射性肠炎以外原因死亡者。研究组男26例，女24例，年龄45～68岁，平均年龄（60.38±5.35）岁；对照组男23例，女27例，年龄42～67岁，平均年龄（59.92±5.42）岁。两组患者临床资料比较差异无统计学意义。

1.2 方法 治疗组采用参附注射液联合放疗,参附注射液40 ml加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注,每天1次,每周5次,用药疗程与放疗同步。对照组不使用任何可能有预防作用的药物。

1.3 观察指标 分别在放疗完成3个月、1年、2年后进行回访，获取各组慢性放射性肠炎发病率、发病严重程度、放射性结肠炎转归情况的数据。病变严重程度综合临床表现及辅助检查，辅助检查采用CT对病变肠段肠壁以及肠管和肠系膜血运情况进行评估，如为放射性结直肠炎，行结肠镜了解病变肠段情况，肠镜所见病变轻重程度按Sherman标准将病变分为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级［15-16］。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件行统计学分析，计量资料采用表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

放疗完成后3个月，观察组无慢性放射性肠炎患者；对照组出现1例慢性放射性小肠炎患者，临床表现为恶心、消瘦、腹部胀痛，CT示多节段小肠肠壁明显增厚，见脂肪晕轮征，肠系膜密度增高呈束状，CT强化不明显，病变程度为重度，在病变范围稳定后行手术切除病变段小肠。放疗完成1年后，观察组无慢性放射性肠炎患者；对照组新增放射性肠炎1例，为放射性直肠炎，病变程度评估为中度，临床表现为腹泻、便血，CT提示直肠部分肠段增厚，CT强化不明显，肠镜分级为Ⅱ度，经3月保守治疗后症状缓解。放疗完成2年后观察组有3例出现慢性放射性直肠炎，病变程度均为中度，临床表现为腹泻、里急后重、便血，CT示直肠部分肠段增厚，强化不明显，肠镜分级为Ⅱ度，经1～6个月保守治疗症状均缓解；对照组新增3例慢性放射性肠炎，其中2例为病变程度评估均为中度，临床表现为腹痛、腹泻、里急后重、便血，CT示直肠部分肠段增厚，CT强化不明显，肠镜分级为Ⅱ度，经1～6个月保守治疗症状均缓解；另1例病变程度评估为重度，临床表现直肠阴道瘘，CT示直肠增厚僵硬并直肠阴道瘘管形成，CT强化不明显，肠镜分级为Ⅳ级，后续行乙状结肠造口术。放疗完成后3月发病率观察组0%,对照组2%；1年发病率观察组0%，对照组4%；观察组2年发病率观察组6%，对照组10%，且观察组病变严重程度较对照组轻，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

随着放射治疗越来越广泛的运用于直肠癌、宫颈癌等腹、盆腔恶性肿瘤的治疗，临床上放射性肠炎的患者也越来越多。研究表明接受小骨盆放射治疗的患者中约50%发生了急性放射性肠炎，其中大约20%～25%的患者将进展为慢性小肠炎和结肠炎[17-18]。慢性放射性肠炎的治疗较为棘手，约1/3需要外科手术治疗[19]，因此应尽量预防其发生。目前减少照射剂量和照射野仍是预防急慢性放射性肠炎的主要方法[20]，其他相关的预防研究国内外仅有少量开展。

研究表明，放射性肠炎中炎症因子的变化和放射线对肠壁血管的损伤是慢性放射性肠炎的主要发病机制[7-8]。参附注射液源于传统中药参附汤，主要由红参、附片的有效成分组成。研究表明其可改善肠道微循环、抑制炎症因子的过度释放，减轻肠黏膜上皮细胞损伤,保护黏膜屏障功能[21]。本研究将其应用于直肠癌放疗患者放射性肠炎的预防，结果显示使用了参附注射液的患者不论是放射性肠炎的发病率还是病变的严重程度均较对照组低，这表明参附注射液对接受放疗直肠癌患者慢性放射性肠炎有一定的预防作用。

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