糖尿病性骨质疏松的研究进展

2018-04-12田文青

大医生 2018年8期

田文青周波

（重庆医科大学附属第一医院内分泌内科，重庆 400016）

糖尿病性骨质疏松是临床上较为常见的疾病，患者病发时会出现躯体骨骼长期疼痛，骨骼各种功能障碍等临床症状，严重影响患者的身体健康和生活质量，若患者不能进行及时有效地治疗，会导致患者发生残疾，甚至死亡，对患者的生命健康造成严重威胁[1]。由于糖尿病性骨质疏松的发病机制尚不明确，这对临床治疗带来了一定的困难，使患者的身体健康受到持续性伤害，因此能够足够的认知糖尿病性骨质疏松的发病机制，具有十分重要的意义。随着医学工作者的不断深入研究，对糖尿病性骨质疏松的发病机制有了较多的认知，本文主要阐述糖尿病性骨质疏松发病机制的研究进展。

1 高血糖对骨代谢的影响

1.1 电解质紊乱

当患者长期处于高血糖的状态下，会引起患者渗透性利尿，并使患者体内的磷、镁、钙等电解质从尿液中排出，进而使患者机体缺乏磷、钙、镁等矿物质，使其体内的血钙、磷的浓度下降；糖尿病患者在日常生活中需要对自己的饮食进行控制，否则容易导致患者的胃肠功能发生紊乱，不能摄入钙、镁和磷等元素，进一步降低机体内的血钙、磷的水平；当低血钙、低血镁持续存在，可刺激甲状旁腺，从而甲状旁腺激素分泌增加，进而破骨细胞活性增加，增强溶骨作用，骨吸收增加，骨量减少。

1.2 糖基化终末产物增多

糖尿病患者体内的蛋白质、脂质或核酸等大分子在没有酶参与的条件下，自发的与葡萄糖反应所生成的稳定的糖基化终末产物，而糖基化终末产物可作用于多种细胞，促进破骨细胞的成熟，使破骨细胞的活性增强，使骨密度降低；并且糖基化终末产物会通过丝裂原活化蛋白激酶的作用，使促骨细胞发生凋亡，使患者的骨密度降低；糖基化终末产物可以促使成骨细胞和骨胶原的粘附力下降，使骨质质量降低，导致骨的脆性增加，从而使患者发生骨质疏松[2]。

1.3 胰岛素生长因子减少

糖尿病患者的胰腺功能会出现严重障碍，使患者体内的胰岛素生长因子的分泌发生异常，其中胰岛素生长因子-1在成骨细胞和破骨细胞中均存在受体，通过和受体的结合，能够调节成骨细胞和破骨细胞的代谢和增殖，其可以促进成骨细胞的形成，也可促进破骨细胞的形成，当患者体内的胰岛素生长因子-1降低时，患者机体的骨形成会随之减少，骨密度降低，进而使骨折的发生概率增加。

1.4 阻碍成骨分化

糖尿病患者长期处于高血糖状态，患者体内高浓度血糖会阻碍成骨细胞的生长和矿化，并抑制相关成骨标志物的发育；并且患者的高血糖浓度会使患者脂肪细胞分化增加，进而抑制成骨细胞分化[3-4]。

2 胰岛素相对或者绝对缺乏

糖尿病患者胰腺功能的受损，患者会存在不同程度的胰岛素相对或者绝对缺乏的现象，当患者的胰岛素分泌受到影响后，会导致患者的骨形成和骨吸收的代谢平衡受到破坏，使患者出现骨质疏松；当患者体内的胰岛素含量较少时，患者体内成骨细胞骨基质的成熟和转换减少，并且会导致骨基质的分解增加，钙盐沉淀受到阻碍，导致患者的骨密度下降，使患者出现骨质疏松。

当糖尿病患者体内的胰岛素缺乏时，患者体内的脂肪、糖、蛋白质等代谢功能会出现紊乱，增加了骨胶原蛋白代偿性的分解，并使骨胶原蛋白合成减少，导致骨的形成量减少；正常人体内，胰岛素可以有效抑制环磷酸腺苷，减少环磷酸腺苷对骨吸收的刺激，但是糖尿病患者体内的胰岛素相对缺乏，致使患者体内的环磷酸腺苷含量增加，使骨的吸收量减少，导致患者发生骨质疏松；患者体内的骨钙素是由成骨细胞分泌的一种胶原蛋白，能够促进骨的代谢，维持骨矿化速率，当患者体内的胰岛素含量减少时，患者体内的骨钙素分泌量会减少，进而导致骨代谢的减慢，骨矿化速率减缓，使骨的形成量减少，并且胰岛素的缺乏能够导致患者不能够有效地吸收钙、磷、镁等元素，血钙的浓度会随之降低，导致患者的骨密度下降，致使患者发生骨质疏松[5-6]。

3 糖尿病微血管病变

糖尿病患者在长期的治疗期间，身体的多处器官会受到影响，患者会出现微血管病变，进而使骨组织微血管血流分布受到影响，微血管基膜明显增厚，导致骨组织供血不足，进而影响骨代谢，出现营养障碍，导致骨质疏松的概率明显提高；糖尿病患者的肾脏功能也会出现严重功能障碍，其肾小管的滤过功能和重吸收功能受到损伤，不能对机体内的钙元素进行重新吸收，导致钙元素大量流失，血钙降低，使得甲状腺功能出现亢进，骨钙会释放入血，导致骨量减少；糖尿病患者的肾脏功能会有较大损伤，经临床研究表明，患者发生糖尿病性骨质疏松的概率与患者的肾脏功能损伤程度有关，糖尿病患者在病情不断发展的情况下，肾脏功能受损程度越来越严重，这也导致患者发生糖尿病性骨质疏松的概率逐渐增加；糖尿病患者在长期的治疗之中，视网膜会发生病变，导致视力受到严重影响，甚至能够导致失明，使患者的活动功能受到较大限制，并且患者的骨骼负重减少，这会诱使出现跌倒和骨折的现象；糖尿病患者的下肢血管会受到高血糖浓度的影响，甚至能够使下肢血管发生病变，进而使髋部和腰椎等部位发生骨密度下降的现象，增加糖尿病性骨质疏松的概率[7]。

4 激素水平异常

糖尿病患者机体内的激素受到病情的影响，激素的分泌也会发生异常，使人体的钙调激素的分泌减少，使人体不能有效地吸收钙元素，导致骨的密度减少，增加了患者患有糖尿病性骨质疏松的风险；糖尿病患者的性激素会分泌异常，雌激素能够有效抑制骨吸收，当患者体内的雌激素分泌减少时，其骨吸收会增加，骨密度随之下降；睾酮能够间接合成蛋白质，促进骨内胶原的形成，当患者的睾酮素分泌不足时，患者的机体不能形成足够的骨内胶原，使机体不能足够的吸收钙、磷等矿物质，使骨密度下降，增加了患有糖尿病性骨质疏松的概率[8]。