瞬时弹性成像技术诊断慢性乙型肝炎肝纤维化的价值分析

邓淑娟

（广东省广州市花都区人民医院 超声科，广东 广州 510800）

目前流行病学数据显示，我国60岁以下人群中乙型肝炎病毒表面抗原（hepatitis B surface antigen, HBsAg）的阳性率可达7.2%[1]，若不能得到及时的控制和治疗，其中一部分患者会逐渐发展为肝纤维化至肝硬化，甚至肝癌。抗病毒治疗是控制慢性乙型肝炎进展的有效治疗手段[2]，掌握抗病毒的指征和时机尤为重要，对于转氨酶持续正常的慢性乙型肝炎患者，国内外指南均建议以肝纤维化程度作为是否抗病毒治疗的依据[2-3]。目前临床上以肝组织活检为诊断肝纤维化程度的金标准，但作为一种有创性操作，存在一定术后并发症风险，且取材较为片面，在临床上不能得到广泛运用。肝脏瞬时弹性超声成像（FibroScan）技术是一种检测肝脏硬度的新方法，具有无创、可重复的优点[4]，易被患者接受，但其准确度有待进一步考证，本研究以近4年来于本院行肝组织病理检查且转氨酶正常的60例慢性乙型肝炎患者为研究对象，探讨FibroScan的临床运用价值。

1 资料与方法

1.1 病例资料

2012年11月‐2016年11月4年于本科行肝穿病理活检且转氨酶正常的慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB）患者共60例，其中男46例，女14例；年龄28～60岁，平均（42.3±15.6）岁，符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》[2]中对CHB的诊断，转氨酶正常，体质指数（body mass index, BMI）＜30 kg/m2，排除合并其他类型的病毒性肝炎及肝硬化失代偿期患者。

1.2 方法

1.2.1 肝组织活检 经彩超定位后，16 G肝穿针经皮吸取肝组织，甲醛固定，石蜡包埋切片后HE、Masson及网织纤维染色，由3位以上病理医师阅片，按照《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》标准将纤维化病理分期，按照从无到严重，共分为S0～S4 5期。

1.2.2 瞬时弹性成像技术 肝活检后1周内空腹检测，检测仪器为法国Echosens公司生产的Fibroscan502检测仪，由受过专业培训人员检测，严格按照仪器要求的操作说明进行，连续测量10 次，取10次测量数据中位值，结果以肝硬度值（liver stiffness measurement, LSM）表示，单位为kPa，要求成功率＞60%。

1.3 观察指标

测量各组患者肝脏LSM值，并绘制出LSM值的受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve, ROC），计算曲线下面积（area under the receiver operating characteristic curve,AUROC）及诊断的灵敏度与特异度。

1.4 统计学方法

所有数据采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，多组间比较采用F检验，LSM与肝纤维化程度相关性采用Logistic线性回归分析，利用受试者工作特性曲线下面积分析FibroScan诊断肝纤维化程度的灵敏度和特异度。

2 结果

2.1 肝组织学活检结果

60例患者，按照肝纤维化分期，S0期者12 例，S1期者13例，S2期者17例，S3期者9例，S4期者9例。所有患者血生化检查转氨酶均在正常范围内。

2.2 LSM与肝纤维化程度的相关性

LSM值随肝纤维化分期的逐渐升高而升高，二者呈正相关（r=0.642，P=0.001），见表1。

表1 LSM与肝纤维化程度的相关性

2.3 F ibroscan诊断肝纤维化的受试者工作特性曲线下面积（AUROC）

从结果中可以看出，肝纤维化程度越高，诊断界值越高，相应的诊断的灵敏度与特异度也越高，尤其S3期以上的诊断灵敏度与特异度越高，诊断价值更大，见表2。

表2 Fibroscan诊断肝纤维化受试者工作特性曲线下面积

3 讨论

乙肝病毒感染肝组织后，并不主动破坏肝细胞，其复制活动诱发的免疫反应是致肝损伤的主要原因，长期持续存在或反复出现的免疫激活或免疫清除会逐渐导致肝纤维化及肝硬化，早期诊断纤维化对于抗病毒治疗的开启具有重要意义，由于肝组织活检的有创性，瞬时弹性成像技术因其无创、安全、快速得到了越来越广泛的运用，目前瞬时弹性成像技术主要依赖于FibroScan检测仪，其检测原理为超声产生低频小振幅振动，在经过肝脏组织时产生剪切波，根据产生的波速反映组织弹性，弹性数值越大，表示肝组织硬度越大，肝纤维化程度越高。诸多研究显示，经瞬时弹性成像技术测得的LSM与CHB患者肝纤维化程度有明显的正相关性[5]，在本研究中，也证实了二者相关性良好。

在指南中提出肝组织纤维化分期≥S2期即应开始治疗，2013年《瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家意见》[6]指出，对于谷丙转氨酶正常的患者，LSM＜6.0 kPa可定期随访，LSM 6.0～9.0 kPa必要时肝脏穿刺，LSM＞9 kPa应启动抗病毒治疗。有研究显示，S1期诊断界值为6.1 kPa，灵敏度与特异度分别为70.4%、80.1%，S2期诊断界值为7.5 kPa，灵敏度与特异度分别为75.2%、78.6%，而诊断S3期诊断界值为9.0 kPa，灵敏度与特异度分别为85.1%、96.5%，诊断S4期肝纤维化时，诊断界值为10.5 kPa，灵敏度与特异度分别为87.8%、98.2%，瞬时弹性成像技术诊断急性肝衰竭的敏感度、特异度分别为96%和93%[7]，在本研究中，可以看到在诊断S1、S2期时，特异度不够理想，而S3期与S4期特异度均可达到96%以上，因此，FibroScan在诊断较为严重的肝纤维化时价值更为明显，在LSM达到7.5 kPa以上时，即可考虑行抗病毒治疗。

[1]Liang XF, Bi SL, Yang WZ, et al. Reprint of： Epidemiological serosurvey of hepatitis B in China-declining HBV prevalence due to hepatitis B vaccination[J]. Vaccine, 2013, 31(47)： 121-128.

[2]中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2011, 27(1)：1-16.

[3]Eurpean Association For the Study of the Liver. EASL clinical practice guidelines： management of chronic hepatitis B[J].J Hepatol, 2012, 57(1)： 167-185.

[4]Wong GL. Transient elastography： kill two birds with one stone?[J].World J Hepatol, 2013, 5(5)： 264-274.

[5]袁利超, 邵金华, 郝美娜, 等. 肝脏硬度测定仪FibroTouch与FibroScan和肝脏病理分期的相关性[J]. 中华肝脏病杂志,2014, 22(6)： 425-429.

[6]庄辉, 侯金林, 贾继东, 等. 瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家意见[J]. 中华肝脏病杂志, 2013, 21(6)： 420-424.

[7]Adami S, Zamberlan N, Main M, et al. Transient elastography is unreliable for detection of cirrhosis in patients with acute liver damage[J]. Hepatology, 2008, 48(4)： 1351-1352.