孕激素与左炔诺孕酮宫内缓释系统应用于子宫内膜增生症的效果研究

赵娟

（南方医科大学附属深圳市妇幼保健院 妇科，广东 深圳 518028）

子宫内膜增生症指子宫内膜在雌激素的持续影响下，无孕激素给予拮抗，继而形成的一种增生性病变。目前，孕激素是治疗子宫内膜增生症的主要药物，此类药物可以有效拮抗雌激素，将雌二醇向硫酸雌酮转化并排出，抑制雌激素受体，减缓疾病进展。然而，多项研究指出，常规口服孕激素具有用药起效慢、不良反应多等缺陷，且患者依从性不佳，这在一定程度上影响了子宫内膜增生症的治疗效果[1]。左炔诺孕酮宫内缓释系统（levonorgestrel-releasing intrauterine system, LNGIUS）是指在宫内节育器内装入左炔诺孕酮，最早应用于避孕群体，后经研究发现其在子宫内膜增生症患者中具有显著的作用[2]。为了进一步完善子宫内膜增生症患者的治疗方案，本研究对2016年1月‐2017年1月本院86例子宫内膜增生症患者分别应用孕激素与LNG-IUS治疗，对比两种治疗方式的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月‐2017年1月本院收治的子宫内膜增生症患者86例，采用随机数字表法分组原则进行分组，分为对照组与研究组，每组各43 例。纳入标准：符合妇产科学（第8版）[3]中的诊断标准；初次就诊，3个月内未采取过任何激素类药物治疗；本次治疗方案与研究内容均告知患者知情，并取得其知情与同意。排除标准：伴有心、肝及肺等脏器功能障碍；凝血功能障碍；伴有子宫内膜癌或子宫内膜不典型增生；有相关药物过敏史。对照组：年龄30～60岁（42.8±5.3）岁；病程1～10年（4.8±1.5）年；子宫内膜增生症类型：单纯型30例，复杂型13例。研究组：年龄30～59 岁（42.7±5.5）岁；病程1～10年（4.7±1.6）年；子宫内膜增生症类型：单纯型31例，复杂型12例。在年龄、病程与子宫内膜增生症类型构成对比中，两组间差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

两组均行诊刮术，对照组术后5 d给予孕醋酸甲羟孕酮（由北京斯利安药业有限公司提供，国药准字H11021562），口服，10 mg/次，每日1次，治疗22 d后在下次月经第5 d持续治疗，共治疗3个月经周期；研究组术后5 d将LNG-IUS（由德国拜耳公司提供，国药准字J20090144）置入宫腔，LNG-IUS为宫内给药系统，为白色至类白色筒状药物核心，内含左炔诺孕酮52 mg/个（20 μg/24 h），具体操作方法严格按照说明书执行。

1.3 观察指标

①经阴道超声检查，对比两组患者治疗前后月经中期子宫内膜厚度与血红蛋白水平；②采用免疫组化法，评价两组治疗后腺体、间质的雌激素受体与孕激素受体水平，试剂盒由上海生工生物技术公司提供，具体操作严格按照说明书执行；③观察两组治疗期间的用药不良反应。

1.4 统计学方法

本次研究所涉及的数据样本均以SPSS 17.0软件分析与处理，数据样本符合正态分布。计量资料以均数±标准差（±s）表示，计量资料组间比较采用t检验；计数资料以百分比（%）表示，计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后子宫内膜厚度与血红蛋白水平的变化

两组治疗前子宫内膜厚度与血红蛋白水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后子宫内膜厚度低于对照组（P＜0.05），血红蛋白水平高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后子宫内膜厚度与血红蛋白水平变化 （±s）

表1 两组治疗前后子宫内膜厚度与血红蛋白水平变化 （±s）

组别 例数 子宫内膜厚度/cm 血红蛋白/(g/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 43 1.36±1.25 0.52±0.31 90.5±16.5 128.6±13.6对照组 43 1.37±1.23 1.02±0.45 89.6±16.6 108.6±13.5 t值 0.485 3.056 0.523 5.656 P值 0.323 0.038 0.420 0.020

2.2 两组患者治疗后腺体、间质的雌激素受体与孕激素受体水平

研究组治疗后腺体、间质的雌激素受体与孕激素受体水平均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗后腺体、间质的雌激素受体与孕激素受体水平 （±s, ng/ml）

表2 两组治疗后腺体、间质的雌激素受体与孕激素受体水平 （±s, ng/ml）

组别 例数 孕激素受体 雌激素受体腺体 间质 腺体 间质研究组 43 0.75±0.16 0.72±0.12 0.63±0.12 0.62±0.08对照组 43 0.94±0.12 0.92±0.15 0.98±0.20 0.82±0.15 t值 6.856 6.823 9.452 7.602 P值 0.018 0.017 0.012 0.015

2.3 两组治疗期间的用药不良反应

对照组发生恶心呕吐2例，丙转氨酶异常1 例；研究组阴道分泌物增加1例，点滴出血1 例，研究组用药不良反应发生率4.65%，与对照组的6.98%对比差异无统计学意义（χ2=0.125，P=0.325）。

3 讨论

子宫内膜增生症属于妇科常见病之一，因其具有一定的癌变倾向，所以被列为癌前病变。有研究指出[4]，子宫内膜增生的发生主要与下丘脑-垂体-卵巢轴功能失衡有关，其主要病因在于雌激素分泌过量，继而导致内膜增厚。同时，子宫内膜增生后，则需要更多的雌激素进行维持，若卵巢分泌雌激素无法满足已出现增生的子宫内膜，最终可导致突破性出血。

目前，孕激素是治疗复杂型与单纯型子宫内膜增生的主要药物，且收效颇佳。然而，部分研究报道，由于孕激素治疗周期较长，可提高肝肾功能减退、体重增加等风险，患者依从性较差[5]。近年来，随着对子宫内膜增生研究的不断深入，临床发现LNG-IUS能够直接作用于增生病变位置，有效提高药物浓度，继而改善增生内膜，达到理想的症状控制效果[6]。同时，相较于传统口服用药，LNG-IUS避免频繁口服用药，提高患者的依从性与生活质量。

LNG-IUS属于一种新型的孕激素宫内节育设备，由于具有持续性左炔诺孕酮释放作用，其宫腔内药物浓度约为血循环中1 000倍，所以可以有效抑制子宫内膜增生。本文研究结果显示，研究组治疗后子宫内膜厚度低于对照组（P＜0.05），血红蛋白水平高于对照组（P＜0.05）。结果说明，相较于口服孕激素治疗方式，LNG-IUS能够快速改善子宫内膜厚度，提高血红蛋白水平。此外，研究发现，虽然影响子宫内膜增生症的因素较多，例如：生活习惯、遗传因素与性激素分泌量等，但最终导致其病变的因素可能与子宫内膜间质与腺体的孕、雌激素水平有关[7]。本文研究结果显示，研究组治疗后腺体、间质的雌激素受体与孕激素受体水平均低于对照组（P＜0.05）。可见，LNGIUS能够持续性释放孕酮，继而靶向拮抗雌孕激素受体，阻断子宫内膜增生条件，改善阴道流血、月经量过多等症状。从安全性来看，研究组用药不良反应发生率4.65%，与对照组的6.98%对比差异无统计学意义（P＞0.05）。部分研究认为，由于常规口服途径进入血液循环，所以易发生神经组织、消化系统等不良反应[8]。但本次研究中，两种用药方式的安全性相当，笔者认为可能与观察时间及样本研究数据过少有关，仍有待进一步研究。

总之，与口服孕激素相比，LNG-IUS应用于子宫内膜增生症治疗中的效果更为理想，适于临床推广。

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