二甲双胍联合达英-35对多囊卵巢综合征患者性激素水平的影响

徐红云

（河南省鄢陵县人民医院 妇产科，河南 许昌 461200）

多囊卵巢综合征是一种多发于生育年龄妇女的代谢异常、神经内分泌疾病，以排卵功能紊乱或丧失以及不同程度的高雄激素血症为主要特征，其临床症状主要表现为月经周期紊乱、不孕、多毛及痤疮等。导致其发病的主要原因为患者机体内雄性激素水平升高，因此，该病的临床治疗的首要目的是通过药物治疗降低高雄激素血症、促进排卵及刺激胰岛素敏感度，治疗药物目的通常与患者的生育要求相关[1-2]。二甲双胍治疗多囊卵巢综合征可以对患者的高黄体生成激素血症以及高雄激素血症进行纠正，而单独使用达英-35可以明显改善多毛、痤疮等临床症状，还可明显缩小卵巢体积，二甲双胍与达英-35作为两种作用机制和作用效果的药物，其在多囊卵巢综合征的临床工作中的使用疗效已经得到研究证实[3]。本研究给予多囊卵巢综合征患者二甲双胍与达英-35联合治疗，旨在缓解患者的高雄激素血症，改善内分泌，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年5月‐2016年12月本院门诊就诊的84例多囊卵巢综合征患者按照随机数表法分为对照组和研究组，每组42例。对照组年龄 22～39岁，平均（28.27±1.53）岁；病程1～9 年，平均（4.63±1.02）年；月经状况：稀发28 例，多发14例。研究组年龄22～40岁，平均（28.03±1.41） 岁；病程1～9年，平均（4.33±1.20） 年；月经状况：稀发29例，多发13例。对比两组患者的年龄、病程及月经状况等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：①符合多囊卵巢综合征的临床诊断标准[4]；②近2个月内未服用促排卵及激素类药物；③经医院伦理委员会研究通过；④自愿参加本研究，并与家属一同签署知情同意书。排除标准：①存在精神疾病及认知功能障碍；②存在肾上腺、垂体及甲状腺等分泌疾病；③未成年或年龄超过40周岁；④存在研究药物过敏反应；⑤重要器官严重疾病以及造血系统疾病；⑥闭经患者。

1.3 方法

对照组患者采取达英-35（炔雌醇环丙孕酮片，拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字：J20140114，2 mg醋酸环丙孕酮：0.035 mg炔雌醇）治疗，于月经或撤退性出血第5天开始服用，1次 /d，1片/次，连续服用21 d，待下次月经来潮第5天开始下一疗程，连续服用6个疗程。在口服达英-35治疗的基础上，给予研究组患者盐酸二甲双胍片（格华止，中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字：H20023371，250 mg/片）治疗，餐后服用，3次/d，1～2片/次，连续服用6个月。

1.4 观察指标

采用免疫化学发光度量分析法测定性激素水平，于治疗前及治疗6个月后月经来潮的第3～5 d晨起采集15 ml的空腹肘静脉血，以3 000 r/min的速度离心10 min，将分离出的血清保存于-20℃中，通过全自动化学发光仪（美国IMMULITE®2000）检测促卵泡生成素（follicle-stimulating hormone,FSH）、促黄体生成素（luteinizing hormone,LH）、睾酮（testosterone, T）及雌激素（estrogen,E2）水平。记录两组患者治疗期间的不良反应发生情况以及治疗后的排卵受孕情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，计量资料比较采用t检验；计数资料以百分比（%）表示，计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 性激素水平

治疗前，两组患者的FSH、LH、T及E2水平相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组患者的FSH、LH、T明显低于对照组，E2水平明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后性激素水平对比 （±s）

表1 两组患者治疗前后性激素水平对比 （±s）

2.2 排卵受孕情况

据统计，联合治疗患者治疗后的排卵率和妊娠率均明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗后排卵妊娠情况对比 例（%）

2.3 不良反应

据统计，两组患者治疗早期均出现可以耐受的肠胃道不良反应，如轻微恶心、呕吐症状，无头痛、乳房胀痛及过敏等其他不良反应，并顺利完成整期疗程。

3 讨论

多囊卵巢综合征是一种卵巢内产生很多充满液体的囊泡导致的卵巢增大，并伴随雄激素水平升高、排卵异常的内分泌疾病，可直接导致不孕症。因此，采取有效的药物治疗，降低雄激素水平、提高雌激素水平，以促进卵巢排卵，提高妊娠率[5-6]。

本研究结果显示，研究组患者治疗后的促卵泡生成素、促黄体生成素及睾酮水平明显低于对照组，雌激素水平明显高于对照组，且与治疗前性激素水平相比较均有明显的改善，研究组患者治疗后排卵率与受孕率显著高于对照组。该研究结果提示，二甲双胍联合达英-35可以降低多囊卵巢综合征患者机体内的促卵泡生成素、促黄体生成素、睾酮水平，提高雌激素水平，促进卵巢恢复正常排卵情况，提高受孕率。分析其原因可能为达英-35是一种复方制剂的口服避孕药，主要成分包括炔雌醇和醋酸环丙孕酮，炔雌醇可以刺激并促进性激素结合球蛋白合成，降低机体内游离睾酮，醋酸环丙孕酮是一种雄激素在受体水平的竞争性拮抗剂，可以通过对垂体的直接作用抑制性腺激素和促黄体生成素的分泌，降低卵巢内的雄激素水平，且炔雌醇的性激素结合球蛋白的促进作用可以进一步增强醋酸环丙孕酮的抗促性腺效应，还可与醋酸环丙孕酮结合发挥抗雄激素作用[7-8]。而达英-35具有一定的程度的胰岛素敏感度降低作用，有研究数据表示[9]，大量胰岛素可以刺激促黄体生成素的合成与分泌，或者直接作用于卵巢受体，同时具有肝脏合成性激素结合球蛋白的抑制作用，使患者机体内的睾酮水平升高，还可促进卵巢雄性激素的合成分泌，进而引发排卵异常、经期紊乱及不孕等症状，所以单独服用达英-35的性激素水平改善作用略低于达英-35与胰岛素增敏剂的联合治疗。二甲双胍是属于胰岛素增敏剂的一种降糖类药物，其作用机制为通过提高胰岛素敏感度促进机体对葡萄糖的分解率与利用率，提高性激素结合球蛋白水平，降低胰岛素水平与雄激素的合成，从而减少卵巢内的雄激素和促黄体生成素水平，促进卵巢功能的恢复[10]。两种药物联合作用可以进一步降低患者促卵泡生成素水平，减少卵巢内的液体囊泡，并降低卵巢内的雄激素水平，促进卵巢排卵，并抑制雄性激素对卵子受精的影响作用，提高妊娠率。本研究结果还显示，两组患者治疗期间均出现可耐受的恶心、呕吐等不良反应，未出现加重或者恶化，未发生头痛、乳房胀痛及过敏等其他不良反应，并未影响治疗进程，结果提示，二甲双胍联合达英-35治疗多囊卵巢综合征具有较高的安全性。

综上所述，对多囊卵巢综合征不孕患者进行二甲双胍联合达英-35治疗可以有效改善患者体内性激素水平，提高排卵率和妊娠率，并无其他严重副作用，安全性较高。

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