醒脑静联合纳诺酮对于治疗重型颅脑损伤预后的荟萃分析

刘磊 金胜昔 周游

【摘要】 目的：评价中药制剂醒脑静联合纳诺酮在治疗重型颅脑损伤中的临床价值。方法：计算机检索PubMed数据库，中国生物医学文献数据库（CBM）、中国学术文献总库（CNKI）、万方（WANFANG）、重庆维普（VIP）等数据库关于常规治疗（对照组）和加用醒脑静注射液联合纳诺酮（治疗组）治疗重型颅脑损伤的文献，提取符合入选标准文献中的数据，用Review Manager 5.3软件对数据进行统计分析。结果：共纳入6个随机对照实验，其中治疗组224例，对照组210例，Meta分析结果显示，6项研究对于觉醒例数及4项觉醒时间合并后结果分别为，联合纳诺酮和醒脑静组在觉醒例数上（RR=1.38，95%CI：1.21，1.58，P<0.000 01）及觉醒时间上（MD=-4.65，95%CI：-6.43，-2.87，P<0.000 01）均明显好于常规治疗组，合并效应量的结果分别为，Z=4.65，P<0.000 01及Z=5.12，P<0.000 01。结论：醒脑静联合纳洛酮用于治疗重型颅脑损伤的治疗效果明显，对于临床医生而言，可以考虑选用。

【关键词】 醒脑静； 纳诺酮； 重型颅脑损伤； Meta分析

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.5.033 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）05-0066-02

颅脑损伤作为神经外科常见病，因其由于颅内压极具升高，常引起严重后果，且有逐年增加的趋势，其死残率约20%左右[1]。因此，合理有效的治疗对于患者预后具有积极的意义，醒脑静对神经系统具有保护作用，而纳诺酮通过抑制β-内啡肽毒性作用[2]，也可以为脑组织提供保护，因此，笔者通过Meta分析醒脑静联合纳诺酮评估其在重型颅脑损伤中的预后作用，为临床治疗提供一定的依据。

1 资料与方法

1.1 检索方法

以“醒脑静联合纳洛酮”，“重型颅脑损伤”“预后”为检索词，检索PubMed数据库，中国生物医学文献数据库（CBM）、中国学术文献总库（CNKI）、万方 （WANFANG）、重庆维普（VIP）等数据库，未赋予语言、国别等限制。

1.2 入选标准

（1）均为重型颅脑损伤患者；（2）必须是随机随照研究；（3）治疗组加用醒脑静注射液联合纳诺酮注射剂，对照组为常规治疗组；（4）以患者1个月时患者觉醒时间及列数作为研究终点。

1.3 质量评价及数据提取

采用Jadad质量计分法进行文献质量评价，RCT得分3分以上为高质量的研究，1～2分为低质量的研究，其得分在1～5分[3]。资料评价由两位评价人独立完成，不一致部分通过讨论协商解决。两位研究者对可能符合纳入标准的文献阅读全文，以确定是否真正符合纳入标准，对有分歧的文献通过讨论或有第3位研究人员决定是否纳入。

1.4 统计学处理

应用软件Revman 5.3对数据进行分析，对分类变量资料采用相对危险度（relative risk，RR）和95%可信区间（confidence interval，CI）表示，对连续性数值变量资料采用均数差（mean difference，MD）和95%CI表示，以P<0.05为差异有统计学意义。对纳入研究进行异质性分析，当各研究间不存在异质性，选择固定效应模型进行分析，反之，采用随机效应模型进行分析。

2 结果

2.1 检索结果

检索到40篇文献，无外文文献，其中1篇文献[4]因为重复发表，故剔除。最终纳入研究的有文献[5-10]共6篇，均符合入选标准。纳入的研究文献，其中治疗组224例；对照组210例。

2.2 异质性检测结果

两种治疗方法觉醒例数的异质性检验未见明显的异质性存在（I2=32%，P>0.10），故采用固定效应模型进行数据合并分析，但觉醒时间存在异质性（I2>50%），故采用随机效应模型。

2.3 预后分析

其中所纳入的6篇文献均提及1个月时患者觉醒例数，但只有文献[5-8]4项研究提及觉醒时间。文献[5-10]6项研究对于觉醒例数及4项觉醒时间合并后结果分别为，联合纳诺酮和醒脑静组在觉醒例数上（RR=1.38，95%CI：1.21，1.58，P<0.000 01）及觉醒时间上（MD=-4.65，95%CI：-6.43，-2.87，P<0.000 01）均明显好于常规治疗组，见图1、图2。合并效应量的结果分别为：Z=4.65，P<0.000 01及Z=5.12，P<0.000 01。

3 讨论

重型颅脑创伤患者常会因为颅高压不能及时发现和处理，可导致脑灌注压降低，加重脑缺血缺氧造成昏迷和脑功能障碍，严重者可发生脑疝而危及创伤患者生命[11]。影响其预后的因素主要与年龄、格拉斯哥昏迷评分（GCS）、中脑周围池受压程度、颅内压、入院前血压偏低等因素有关[12]，因此，对于患者围手术期及保守治疗的患者用药就极為关键。

醒脑静主要适应证为：用于气血逆乱、脑脉瘀阻所致中风昏迷、偏瘫口?；外伤头痛、神志昏迷；酒毒攻心、头痛呕恶、昏迷抽搐。脑栓塞、脑出血急性期、颅脑外伤，急性酒精中毒见上述症候者。其主要成为为麝香、郁金、冰片、栀子，辅料为聚山梨酯80、氯化钠，清热解毒，凉血活血，开窍醒脑。重型颅脑损伤发生后，会导致脑内肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）等的大量生成促进炎症细胞的聚集和激活，从而加重脑损伤，而研究认为，醒脑静可以明显降低脑内TNF-α和IL-6水平，同时还可以降低反应炎性指标CRP水平及降低血液黏滞度，从而改善预后[13-15]。其作用机制可能为：麝香可以开窍醒脑，改善脑缺氧；郁金、冰片、栀子不仅可以改善脑缺氧，还可以减轻脑内炎症反应[13]。

除此之外，纳诺酮主要作用机制为：当重型颅脑损伤发生时，体内会产生大量阿片肽，当该物质于阿片肽受体结合后会产生一系列损伤，主要表现在加重脑缺血，脑水肿，同时抑制心血管系统等，而纳诺酮可以在阻断阿片肽与其受体结合上起到一定作用，从而为对患者的促醒起到一定作用[16]。

本研究通过荟萃分析表明醒脑静联合纳诺酮在治疗重型颅脑损伤中的积极作用，可以为临床指导治疗提供一定依据，本荟萃分析涉及样本量相对较小，今后仍需要更多的随机对照临床试验研究，进行Meta分析，以便更好指导临床治疗。

参考文献

[1]赵继宗.神经外科学[M].第3版.北京：人民卫生出版社，2014：139-140.

[2]岳增花，齐玮.盐酸纳诺酮治疗内科危急重症急性昏迷疗效观察[J].中国现代药物应用，2015，9（13）：142-143.

[3] Huang W S，Chin C C，Yeh C H，et al.Randomized comparison between stapled hemorrhoidopexy and Ferguson hemorrhoidectomy for grade Ⅲ hemorrhoids in Taiwan：a prospective study.[J].Int J Colorectal Dis，2007，22（8）：955-961.

[4]刘宇.醒脑静联合纳洛酮注射液治疗重型颅脑损伤的效果分析[J].中国医药指南，2014，12（36）：244-248.

[5]何民，杜杭根，殷利春，等.纳络酮与醒脑静注射液联合治疗重型颅脑损伤疗效观察[J].中国中西医结合急救杂志，2003，10（1）：58-59.

[6]郭榜虎，姚惠芳，张志华.醒脑静合纳洛酮治疗重型颅脑损伤临床观察[J].浙江中西医结合杂志，2009，19（10）：617-618.

[7]杨俊，郭淋，覃进.醒脑静联合纳络酮注射液治疗重型颅脑损伤疗效观察[J].中国中医急症，2013，22（3）：428-429.

[8]劉宇.醒脑静联合纳洛酮注射液治疗重型颅脑损伤的效果分析[J].当代医学，2014，20（34）：137-138.

[9]王超杰.探讨醒脑静与纳洛酮在重型颅脑损伤后迁延性昏迷治疗中的临床疗效[J].中医临床研究，2016，8（28）：58-59.

[10]郑少涛，李新桂，林喜容.醒脑静与纳洛酮在重型颅脑损伤后迁延性昏迷治疗中的疗效分析[J]. 中国现代医生，2014，52（11）：45-47.

[11]中国医师协会神经外科医师分会，中国神经创伤专家委员会.中国颅脑创伤颅内压监测专家共识[J].中华神经外科杂志，2011，27（10）：1073-1074.

[12] Suehiro E M D P D， Fujiyama Y， Koizumi H， et al. Directions for use of intracranial pressure monitoring in treatment of severe traumatic brain injury using data from the Japan Neurotrauma Data Bank[J].

J Neurotrauma，2017，34（14）：2230-2234.

[13]董泰康.常用中药成分与药理手册[M].北京：中国医药科技出版社，1994：1221-1866.

[14]孟建标，许秀娟，赖志珍，等.醒脑静注射液对重型颅脑损伤患者超敏C-反应蛋白的影响[J].浙江中西医结合杂志，2012，22（10）：789-790.

[15]钟恺立，钟兴美，付虹.醒脑静注射液对脑损伤后血液流变学改变的治疗作用[J].成都中医药大学学报，2006，29（3）：20-21.

[16]苗雨露，席银雪，蒋争鸣，等.盐酸纳洛酮治疗重型颅脑损伤双侧瞳孔散大患者的临床研究[J].中国中西医结合急救杂志，2003，10（3）：181-182.

（收稿日期：2017-08-07）