康艾注射液联合TP方案对晚期卵巢癌免疫功能的影响

2018-04-10毛文娟张健于显凤程亮亮么

中国中医药现代远程教育 2018年7期

毛文娟张　健于显凤程亮亮么　杨

卵巢癌是死亡率居第一位的妇科恶性肿瘤，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌，位居女性恶性肿瘤的第三位[1]。癌症病人常发展为恶液质状态，以低体重，乏力，体力下降，同时伴有心理抑郁，生活质量降低为特点，常发生于围绝经期妇女，其病因可能与内分泌、免疫功能、遗传因素有关。而化疗产生不良反应是在抑制肿瘤细胞生长同时破坏机体正常细胞及免疫功能。因此提高晚期卵巢肿瘤患者免疫功能、减轻化疗产生的不良反应对于治疗极为重要。曾有文献报道应用康艾注射液可以增加化疗效果，主要通过诱导凋亡而抑制肿瘤细胞生长，抑制肿瘤细胞生长的作用[2]。本研究采用中药制剂康艾注射液联合静脉化疗，观察其在提高卵巢癌化疗过程中患者机体免疫功能及减毒增效的效果，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2016年1月—2017年12月于辽阳市中心医院肿瘤内科和辽阳市第三人民医院肿瘤内科住院化疗的卵巢癌患者70例，年龄32～64岁，平均年龄43岁，生存质量KPS评分＞70分。随机分成观察组35例和对照组35例，观察组分期分别为Ⅲ期20例，Ⅳ期15例。对照组分期分别为Ⅲ期18例，Ⅳ期17例。入院检查血常规、肝肾功能、电解质等相关检查，除CA125增高外，其余均无明显异常。2组病例年龄、KPS评分、病理类型分期、生化检查等比较均无明显差异，P＞0.05。本研究患者知情同意并签署知情同意书，获本院的伦理委员会审批同意。

1.2治疗方法

1.2.1对照组常规化疗方案：紫杉醇175 mg/m2（扬子江药业有限公司，制剂规格30 mg/支）顺铂75 mg/m2（江苏豪森制药有限公司，制剂规格30 mg/支）静脉滴注，21 d为1疗程。2个疗程后评价临床疗效。

1.2.2观察组在常规化疗基础上加康艾注射液60 mL（长白山制药股份有限公司，制剂规格20 mL/支），5%葡萄糖250 mL静脉滴注，每天1次，连用14 d。2个疗程后评价临床疗效。

1.3观察指标（1）评价指标采集空腹静脉血，采用流式细胞仪检测免疫指标CD3、CD4、CD4/CD8及NK细胞含量，分别于第1天及2个疗程后抽取静脉血，同时统计患者出现毒副作用机率，对比前后变化。（2）评价临床疗效按世界卫生组织 (WHO)推荐的实体瘤疗效评分：完全缓解 (CR)指所有肿瘤病灶全部消失，部分缓解 (PR)指肿瘤面积缩小≥50%，稳定 (SD)指肿瘤病灶变化介于PR和PD之间，进展 (PD)指肿瘤面积增加≥25%或出现新病灶，以CR+PR计算客观缓解率（ORR）。（3）观察血学毒性反应。利用血常规检查，观察两组患者白细胞（WBC），血红蛋白（HGB）、中性细胞绝对值（NEU）、淋巴细胞绝对值（LYM）及单核细胞绝对值（MON）。

1.4统计学方法采用SPSS 17.0统计软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，采用独立样本，和t检验，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.12组患者免疫功能比较治疗前2组免疫功能比较差异无统计学意义（P＞0.05）。2个疗程后观察组CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、NK比值明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　2组患者治疗前后细胞免疫表达变化　（x±s）

2.22组患者客观缓解率比较观察组和对照组临床客观缓解率（CR+PR）比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　2组患者客观缓解率的比较　[例(%)]

2.32组患者化疗血液毒副反应比较观察组患者治疗后HGB、WBC、NEU、LYM较治疗前有明显升高（P＜0.05）。对照组患者治疗后较治疗前均无显著性差异（P＞0.05）。

表3　2组患者化疗血液毒副反应比较　（x±s）

3　讨论

化学药物治疗肿瘤取得了较好效果，但其会产生胃肠道反应、骨髓抑制、重要脏器功能损坏等严重影响。随着相关研究的进展，抗癌中药已成为肿瘤临床重要的治疗手段，现代医学与中医学相互补充，为肿瘤治疗开辟了新的途径，术后化疗能够杀灭残存的癌细胞而控制复发，是提高晚期卵巢癌生存率的关健[4]。紫杉醇是从红豆杉提取的一种新型抗肿瘤药物。通过作用于肿瘤细胞的微导管，促进微管聚合，抑制微管解聚，干扰肿瘤细胞有丝分裂，发挥抑制肿瘤生长[5]。目前晚期卵巢癌常用的化疗方案为卡铂或顺铂联合紫杉醇治疗，两者疗效相当，通过手术将瘤体卸载后，足量高较的化疗可明显有效阻断肿瘤扩散进程，发挥化疗药物对肿瘤的杀伤作用[6]。

在化疗的基础前提下，联合使用中药制剂，为提高药物疗效，康艾注射液的应用能够抑制肝癌细胞的增殖，具有抑制作用。康艾注射液组成有黄芪、人参及苦参，均可以高效不伤正气地控制肿瘤发展，人参含有的人参皂苷Rg以其相对分子质量小，毒性低和抗肿瘤活性好等优势为具有开发价值的抗癌药物[7]。黄芪中的多糖成份作用于人身免疫抗癌系统，通过加快抗体形成细胞生成速度及细胞因子分泌速度的方式改善机体免疫功能，达到抗肿瘤效果[8]。方中苦参内有苦参碱，苦参碱调节肿瘤细胞自噬与调亡[6]，逆转肿瘤细胞耐药性及增强化疗药物的敏感性，这可能与促进自噬相关标志物的表达和抑制MDR相关蛋白及mRNA的表达有关[9]。苦参素的主要活性成分是苦参碱、氧化苦参碱、脱氢苦参碱等抗癌成分，具有扩张血管、抗炎、升高白细胞、止痛作用[10]。有研究表明苦参素还有抗肿瘤活性，可抑制多种癌细胞的生长，改善卡氏评分[11]。同时康艾注射液有大补元气和补脾益肺作用，放、化疗产生的机体损伤可通过激活炎症反应及疼痛应激导致炎性指标疼痛介质的产生提高表达较果，增加对患者肿瘤治疗的效果。肿瘤患者免疫低下可通过T淋巴细胞亚群检测，临床判断机体免疫系统的指标，具有活化辅助抑制和杀伤肿瘤细胞、识别抗原的作用[12]。有学者研究[13]证明化疗后康复阶段外周血免疫相关指标因子CD3+CD4+、CD3+CD56+以CD3+CD4+/CD3+CD8+与对照组相比，上升趋势更明显。观察注射液可以增强自然杀伤细胞(NK)细胞和巨噬细胞的吞噬及杀伤功能，促进骨髓代谢，提高机体免疫力，增加白细胞生成；与化疗联合治疗恶性肿瘤能减少白细胞下降。具有杀伤肿瘤细胞作用。本次观察结果提示，康艾注射液能够抑制化疗患者的白细胞减少；对化疗的免疫功能破坏有纠正作用，能抑制T细胞亚群的下降；康艾组有效率显著高于对照组，说明康艾注射液与TP方案化疗有协同作用。同时血液毒副反应均低于对照组，这可能有更好的免疫机能，减少化疗药物的毒副反应有关。通过提高MEU和LYM绝对值，MEU的增高使患者有明显的免疫能力，促进了患者的ORR生活质量的提升。使用康艾注射液后淋巴细胞各亚群对机体免疫功能的稳定起着重要的调节作用。人参和黄芪为传统的扶正固本类中药，均具有提高机体免疫力、升高白细胞的药理作用[14]，增强化疗效果的目的；并且因其对心血管、肝、肾功能的保护性作用，康艾注射液联合TP方案治疗晚期卵巢癌，能够增加化疗耐受性，降低毒副反应，亦能使免疫功能不受影响，也是治疗晚期卵巢癌较理想的方案。

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