血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的意义

古丽鲜·吐尔洪　马　达　毛海丽　闫婉玲

(新疆医科大学第二附属医院肾病科，新疆　乌鲁木齐　830063)

糖尿病肾病(DN)是一种糖尿病患者常见的并发症，具有较高的致残、致死率。相关研究表明，随着糖尿病患者患病时间延长，DN发生率逐渐增加，其中20年以上病程患者DN发生率可高达90%以上〔1〕。由于DN发病较为隐匿，当患者出现临床蛋白尿时肾功能损害往往已经不可逆转。临床上对于DN的诊断主要以尿清蛋白排泄率(UAER)作为依据，但UAER受运动、饮食、尿路感染等因素影响较大，可能影响其对DN诊断的效果〔2〕。胱抑素(Cys)C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族的重要成员，正常情况下机体产生速度较为恒定，肾脏是CysC清除的唯一器官，当肾小球发生轻微病变时，血清CysC水平将会升高〔3,4〕。本研究旨在探讨血清CysC在DN早期诊断中的意义。

1　资料和方法

1.1临床资料 选取2016年4月至2017年4月新疆医科大学第二附属医院及新疆维吾尔自治区人民医院收治的2型糖尿病患者140例，纳入标准：(1)均符合中国2型糖尿病防治指南中的诊断标准〔5〕，DN早期定义：UAER≥30 mg/24 h且<200 mg/24 h。(2)患者及家属对研究知情同意。排除标准：(1)近3个月内发生感染性疾病；(2)合并高血压、自身免疫性疾病、心脑血管疾病、肝脏疾病及其他原因引起的肾脏疾病。按照UAER分为糖尿病组(UAER<30 mg/24 h，n=94)和DN组(UAER≥30 mg/24 h，n=46)〔5〕。糖尿病组男58例，女36例，年龄48～72岁，平均(56.6±7.9)岁；病程6～25年，平均(13.8±3.2)年。DN组男29例，女17例，年龄46～72岁，平均(57.2±8.1)岁；病程8～24年，平均(13.2±3.1)年。另选取同期体检结果为健康的志愿者60例作为对照组，男40例，女20例，年龄46～73岁，平均(56.4±8.8)岁。各组年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)，存在可比性。本研究对象近3个月未服用叶酸和维生素B12。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2检测指标所有受试者采集清晨空腹静脉血8 ml，用于检测以下项目。

1.2.1空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)的测定应用日立2300全自动血糖分析仪测定各组FPG、2 h PG水平，HbA1c应用D10糖化血红蛋白分析仪测定。

1.2.2肾功能指标和尿微量白蛋白(mAlb)的测定应用谷氨酸脱氢酶法测定尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)；收集晨起至次日晨的24 h尿液，应用免疫比浊法测定尿β2微球蛋白(MG)、mAlb，试剂盒购自美国伯乐公司，严格按照试剂盒说明书操作。当BUN>7.5 mmol/L、Scr>115 μmol/L、β2-MG>2.0 mg/L、mAlb>2.0 mg/24 h时，判定为阳性。

1.2.3CysC的测定采用胶体金颗粒免疫比浊法测定，试剂盒购自重庆中元生物技术有限公司，应用德国Roche 8000全自动生化分析仪进行分析。

1.2.4敏感度、准确度和特异度计算敏感度=真阳性人数/(真阳性人数+假阴性人数)×100%；准确度=(真阳性人数+真阴性人数)/总病例数×100%；特异度=真阴性人数/(真阴性人数+假阳性人数)×100%。

1.3统计学方法应用SPSS23.0软件，计量资料多组间数据比较应用单因素方差分析，两组数据分析应用LNK-t检验，计数资料采用χ2检验。

2　结　果

2.1各组FPG、2 h PG、HbA1c及mAlb水平比较DN组和糖尿病组FPG、2 h PG、HbA1c及mAlb水平均高于对照组，DN组FPG、2 h PG、HbA1c及mAlb水平高于糖尿病组(P<0.05)。见表1。

2.2各组肾功能及CysC水平比较DN组和糖尿病组BUN、Scr、β2-MG、CysC水平均显著高于对照组，DN组BUN、Scr、β2-MG、CysC水平显著高于糖尿病组(P<0.05)。见表2。

表1　各组FPG、2 h PG、HbA1c及mAlb水平比较

与对照组比较：1)P<0.05；与糖尿病组比较：2)P<0.05；表2同

表2　各组肾功能及CysC水平比较

2.3各组肾功能及CysC检查阳性情况比较DN组BUN、Scr、β2-MG及CysC阳性率显著高于糖尿病组和对照组；DN组组内比较，CysC阳性率显著高于BUN、Scr、β2-MG阳性率(P<0.05)。见表3。

2.4肾功能指标及CysC对DN早期诊断的敏感度、特异度和准确度比较CysC的灵敏度显著高于BUN、Scr和β2-MG(P<0.05)，特异度显著高于β2-MG(P<0.05)，准确度显著高于BUN、Scr和β2-MG(P<0.05)。见表4。

表3　各组肾功能及CysC检查阳性情况比较〔n(%)〕

与对照组比较：1)P<0.05；与糖尿病组比较：2)P<0.05；与同组CysC比较：3)P<0.05

表4　肾功能及CysC对DN早期诊断的敏感度、特异度和准确度〔%(n/n)〕

与BUN比较：1)P<0.05；与Scr比较：2)P<0.05；与β2-MG比较：3)P<0.05

3　讨　论

根据2008年相关调查显示，我国20岁以上成人中糖尿病患病率高达15.5%〔6〕。作为糖尿的常见并发症，DN具有致残率、致死率高的特点，其发病率也逐年增长，目前DN已成为终末期肾病的第二位原因，仅次于肾小球肾炎。目前，对于DN的诊断主要依据UAER，但UAER的检测需在受试者保持正常饮食和生活情况下留取24 h尿液，留取方式复杂〔7〕，同时UAER受其他因素影响较大，可能出现误诊〔8〕。而BUN、Scr虽然可以反映肾小球滤过情况和肾功能，但由于肾脏储备能力较强，在早期BUN、Scr变化不大。

CysC是由122个氨基酸组成的低分子蛋白质，分子量为13.3 kD〔9〕。正常情况下CysC由机体有核细胞以恒定的速度生成，可以自由经过肾小球滤过，并在肾小管分解。因此，肾脏是唯一可以清除CysC的器官。在肾功能受到损伤的时候，肾小球滤过率会降低，导致血液中CysC水平升高，其水平可以反映肾功能损伤情况〔10〕。本研究结果表明糖尿病患者和DN患者均存在FPG、2 h PG、HbA1c异常，而由于DN患者往往糖尿病病程较长，疾病往往更重，因此FPG、2 h PG、HbA1c更高，而DN患者mAlb升高则表明患者已存在肾脏损伤，与王诚等〔11〕报道相符。本研究中证实DN患者存在肾功能异常，传统肾功能指标BUN、Scr，β2-MG及CysC均存在异常升高。但在早期DN患者中BUN、Scr变化不显著，因此对DN的早期诊断效果不佳。各组肾功能及CysC检查阳性情况表明CysC早期诊断DN具有较高的灵敏度、特异度和准确度。笔者认为，由于CysC具备以下几个特征：(1)内源性物质，生成量稳定；(2)为终末代谢产物，体内不与血浆蛋白结合〔12〕；(3)肾脏是唯一排泄器官；(4)能自由通过肾小球，不被重吸收〔13〕。因此，CysC是评价肾功能的理想指标。而β2-MG虽然对DN也有较高的灵敏度，但由于其特异度不高，在DN早期诊断中效果不如CysC。

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9刘海燕,李伟娜,肖波,等.胱抑素C临床检验及在肾脏疾病应用中的研究进展〔J〕.河北医药,2015;37(21):3311-5.

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