左振素活血化瘀法治疗干燥综合征致肺间质纤维化的临床研究

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(临沂市中医医院，山东临沂 276002)

干燥综合征(SS)是以外分泌腺高度淋巴细胞浸润为特征的系统性自身免疫性疾病，除干燥性角膜炎、结膜炎、口腔干燥外，任何系统、任何器官都可能受累[1]。近年来该病有增多趋势，且多发于40岁以上女性，绝经后妇女的患病率明显增加[2]。SS病人出现咳嗽、呼吸困难时应注意肺部损害，其以肺间质纤维化最常见，X线胸片或 CT检查可显示肺间质改变。结合肺功能检查有限制性通气功能障碍及弥散功能障碍可以诊断SS并肺间质纤维化[3]。该病西医治疗主要以糖皮质激素和细胞毒类药物为主[4]，也仅在疾病早期有一定的疗效，预后不佳。故寻找治疗该病之良方良法迫在眉睫。全国名老中医左振素对干燥综合征致肺间质纤维化的治疗有丰富经验，有其独特的治疗思路。本研究遵循左师之方法进行临床观察，取得了很好的疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2014年9月～2016年9月我院收治的80例干燥综合征所致肺间质纤维化患者，采用随机对照双盲临床试验方法分为研究组和对照组两组，研究组40例，男5例，女35例，年龄40～81岁，平均年龄为(56.2±3.2)岁。对照组40例，男4例，女36例，平均年龄为(55.8±3.4)岁。两组患者一般资料间比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.1.1西医诊断标准符合2000年干燥综合征国际分类标准；胸部HRCT表现为双肺磨玻璃影，网格样改变；肺功能表现异常，包括限制性通气功能障碍和(或)气体交换障碍。除外其他原因引起的肺间质纤维化。

1.1.2中医诊断标准参照中医药学院教材《中医内科学》[5]“肺痿”、“咳嗽”、“喘证”等章节，拟定以下标准：气短，动则喘甚，咳嗽，咳吐涎沫，清稀量多，口不渴，形寒肢冷，小便数或遗尿，舌质暗红或紫暗，舌下脉络丛曲张，苔少或剥脱，脉虚或细涩。

1.1.3纳入与排除标准①纳入标准：符合上述诊断标准，即可纳入试验病例。 ②排除标准：对本试验药物过敏者；合并有严重的心脑血管、肝、肾、造血系统及糖尿病等疾病的患者；各种精神类疾病者；严重创伤或大手术者；符合纳入标准，但未按规定用药，无法判断疗效或资料不全影响疗效判断者；不能合作或正在参加其他药物试验者。

1.1.4病例的剔除和脱落未能按规定服药及接受相关治疗，无法判断疗效以及资料不全等影响疗效判断者；观察中出现自然脱离、失访者；受试者依从性差发生严重事件或对药物及相关治疗过敏者，不宜继续接受试验病例，自行退出者，均视为脱落者。

1.2治疗方法对照组给予口服羟氯喹0.2 bid，雷公藤多甙20mgtid治疗，如有明显气短及胸部 CT 表现渗出明显者可酌情口服强的松，如有明显感染者酌用抗生素。研究组在对照组治疗的基础上加用活血化瘀等中药治疗，活血化瘀法具体方药组成：桑白皮12g，金银花15g，连翘15g，玄参15g，公英15g，红景天15g，虎杖15g，五味子12g，当归12g，王不留行12g，炙杷叶10g，白芥子10g，拳参10g，桃仁10g。每日一剂，分早晚两次温服。 两组患者均以治疗后一个月为一疗程，共三个疗程。

1.3观察指标观察两组患者治疗前后肺CT、临床表现、6 min 步行试验；肺功能。

1.3.1胸部 CT[6]记录两组患者治疗前后评分。胸部HRCT 评分标准按照左肺和右肺上野、中野、下野分别评定[7]：1分：呈网状改变；2分：磨玻璃状；3分：斑片状模糊影；4分：小片状模糊影(<30%)；5分：囊状肺、蜂窝肺。

1.3.26 min 步行试验[8](6MWT)及肺功能：选择一段约30m长的无人干扰的病房走廊作为受试场所，标定起点和折返点，准备必要的测试设备，受试者试验前2h内避免剧烈运动，测试结束时测量并记录受试者的6min步行距离、测试前后肺功能，记录两组患者治疗前后评分6min步行试验(6MWT)及肺功能。

1.3.3临床症状观察采用健康调査问卷并运用双盲法，从咳嗽咳痰、喘息、胸闷气短等方面评测受试者的临床表现。

1.4统计学分析采用 SPSS17.0 统计学软件进行分析，计量资料用配对样本t检验或独立样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1胸部 HRCT 评分比较治疗前，两组患者胸部 HRCT 评分比较，具有可比性(P>0.05)。治疗后，组内治疗前后比较，两组患者胸部 HRCT 得分前后比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，对两组患者胸部 HRCT 得分进行比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 1。

2.26 min 步行试验(6MWT)及肺功能比较治疗前，两组患者 6 min 步行距离、肺功能比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，组内比较，两组患者 6 min 步行距离、肺功能比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治 疗后，组间比较，6 min 步行距离、肺功能差异具有统计学意义(P<0.05)。见表 2、表3。

2.3临床症状比较治疗前，两组患者症状差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，组内比较，两组患者在咳嗽咳痰、喘息、胸闷气短等方面均较治疗前减轻，差异具有统计学意义(P<0.05)。说明研究组在改善临床症状方面优势明显。见表 4。

表 1　两组患者胸部 HRCT 评分比较±s，分)

表 2　两组 6 min 步行距离±s，m)

表 3　两组肺功能±s，L)

表 4　两组治疗前后临床症状比较

3　讨论

全国中医痹症专业委员会将干燥综合征命名为“燥痹”等[9]，并明确了定义，既是燥邪损伤气血津液而致孔穴干燥，肌肤楛涩，肢体疼痛，甚则脏腑经络损害的痹症之一。其主要病因为燥毒，燥毒之形成有外来及内生两个方面。外来包括六淫邪气之燥和环境污染、气候变化、空气干燥、病毒肆虐等形成之燥毒。人们身受燥毒熏蒸，若内有蕴热，内外合蒸致津液干涸。外不能润养肌肤皮毛，内不能滋灌五脏六腑，发为燥痹。燥毒为害，伤津耗阴，之初以清窍受累为主，出现口干咽燥，咽干泪少，牙齿发黑，片状脱落，大便干，关节痛等症状。燥毒盘踞体内日久，更加煎熬津液，筋脉失充，阻滞不行而成瘀；津伤阴耗，血少滞涩而成瘀；燥毒伤络，血溢脉外也成瘀。郝伟欣等[10]对 106 例 SS 患者进行回顾性调查和分析，结果表明，SS 兼夹瘀血者占64%。另有资料表明，一组 SS 患者辨证显示 69.6% 存在血瘀证[11]，说明瘀血是 SS发生发展过程中的重要病机。近年来许多学者应用中医中药治疗干燥综合征所致肺间质纤维化，无论从控制疾病发展，还是减轻患者症状以及改善患者生活质量方面，都发挥了重要的作用。关彤[12]认为 SS早期症状相对单一，晚期多瘀血见证，治以祛瘀通络。有研究发现，SS患者的红细胞变形能力下降，血液粘度增大，红细胞聚集性增强，血流速度缓慢，阻力增加，有明显的微循环障碍[13]。反映了SS患者血液处于高聚、高黏状态，提示活血化瘀法在该病的治疗中有重要的地位。

全国名老中医左振素对干燥综合征的治疗有丰富经验，有其独特的治疗思路。左教授治疗干燥综合征的原则：清热解毒、滋阴润燥、活血化瘀。干燥综合征病程日久，邪毒留恋，迁延不愈，邪犯五脏六腑，阴虚津亏，燥毒耗损，血瘀痰阻，肺络不通，肺失宣降，失于主气，出现咳喘之症，审证论治。针对干燥综合征合并肺间质纤维化者，左老师以清热养阴润肺、活血化瘀通络为原则组方：金银花、玄参、五味子、白芍、丹参、桃红、王不留行、红景天、虎杖、炙杷叶、桑白皮、当归、白芥子、甘草。方中金银花、玄参清热解毒，生地、玄参养阴生津，润肠通便；五味子、白芍酸敛，合甘草酸甘化阴，其中白芍滋阴养血柔肝，现代研究证明白芍有很好的免疫调节作用。当归、桃仁活血通便，针对该病多有便秘，丹参性凉，活血而不燥。王不留行穿透力强，使整体药力直达病所，通畅血脉，逆转病机[14]。红景天不燥，健脾益肺，且能治关节痛。炙杷叶润肺止咳，桑白皮清肺热、治喘咳。白芥子为治痰要药，其性热，无痰不消，内外有形、无形之痰皆可搜剔之。虽性燥热，位于大队凉性药中燥血之性受挫，专其化痰散结之功，并可取反佐作用。

本研究结果，左老师活血化瘀法治疗干燥综合征致肺间质纤维化，虽不能明显改善患者胸部 CT 表现，但较治疗前无明显进展，能显著减轻患者临床症状，改善运动耐力，延缓肺功能下降，提高患者生存质量，延长生存期，中药毒副作用小、不产生耐药性和依赖性等优点，在治疗本病具有独特优势，值得在临床上推广使用。

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